Действующее вещество:
ИвабрадинГлавным компонентом является ивабрадин. Это вещество обладает селективным действием. Способно избирательно влиять на синусовый узел. При этом не меняет:
Кроме активного вещества в таблетках присутствуют вспомогательные компоненты. Их производят с добавлением:
Таблетки покрывает пленочная оболочка. Ее производят из:
Замедление сердечного ритма при употреблении Кораксана 5 мг или 7,5 мг связано со способностью ингибировать каналов If синусового узла (действие специфическое и селективное). Эти каналы регулируют частоту сердечных сокращений (ЧСС) и контролируют синусовую деполяризацию (диастолическую).
Отмечена также способность оказывать воздействие на каналы Ih, расположенные в сетчатке глаз. Они способны в ответ на световую стимуляцию временно менять зрительное восприятие. Поэтому на фоне терапии может возникнуть фотопсия, которая сопровождается изменением яркости. Это состояние преходящее. Возникает как ответ на быструю смену яркости. Проявляется в ограниченной области зрительного поля.
Снижение частоты сердечных сокращений носит дозозависимый характер. Проведенные исследования показали, что после достижения «плато» при приеме дозировки 20 мг дважды в сутки дальнейшее повышение дозы не имеет смысла. Терапевтический эффект остается неизменным. Такая особенность делает риск развития брадикардии с показателем меньше 40 уд/мин менее вероятным.
Использование терапевтических дозировок помогает сократить частоту сердечных сокращений в количестве от 10 до 15 ударов в минуту. Степень их снижения зависит от начальных показателей. Такой эффект помогает сократить потребность сердца в кислороде и уменьшить нагрузку на него.
В процессе исследований было установлено:
Устойчивый результат отмечается при длительном употреблении препарата (в течение года). Липидный и углеводный обмен при этом остаются неизменными.
Наличие сахарного диабета не имеет значения для безопасности или эффективности.
Результаты многочисленных исследований влияния препарата:
Диагноз |
Результат |
ИБС без клинических проявлений сердечной недостаточности (ФВ ЛЖ более 40%) на фоне поддерживающей терапии |
Терапия ивабрадином в дозах выше рекомендованных (начальная доза 7,5 мг 2 раза/сут. (5 мг 2 раза/сут., при возрасте старше 75 лет), которая затем титровалась до 10 мг 2 раза/сут.) не оказала существенного влияния на первичную комбинированную конечную точку (смерть вследствие сердечно-сосудистой причины или развитие нефатального инфаркта миокарда). Частота развития брадикардии в группе пациентов, получавших ивабрадин составила 17,9%, 7,1% пациентов в ходе исследования принимали верапамил, дилтиазем или мощные ингибиторы изофермента CYP3A4. |
Стенокардия класса II или выше по классификации Канадского Кардиологического общества |
Было выявлено небольшое статистически значимое увеличение количества случаев наступления первичной комбинированной конечной точки при применении ивабрадина – чего не наблюдалось в подгруппе всех пациентов со стенокардией (класс I и выше). |
Стабильная стенокардия с дисфункцией левого желудочка (ФВЛЖ менее 40%), 86,9% которых получали бета-адреноблокаторы |
Не выявлено различий между группами пациентов, принимавших ивабрадин на фоне стандартной терапии, и плацебо, по суммарной частоте летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения хронической сердечной недостаточности (ХСН). У пациентов с симптоматической стенокардией не было выявлено значительных различий по частоте возникновения смерти вследствие сердечно-сосудистой причины или госпитализации вследствие развития нефатального инфаркта миокарда или сердечной недостаточности (частота возникновения – 12,0% в группе ивабрадина и 15,5% в группе плацебо соответственно). На фоне применения ивабрадина у пациентов с ЧСС не менее 70 уд/мин показано снижение частоты госпитализаций по поводу фатального и нефатального инфаркта миокарда на 36% и частоты реваскуляризации на 30%. |
Стенокардия напряжения на фоне приема ивабрадина |
Отмечено снижение относительного риска наступления осложнений (частота летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний, госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда, госпитализации по поводу возникновения новых случаев сердечной недостаточности или усиления симптомов течения ХСН) на 24%. Отмеченное терапевтическое преимущество достигается, в первую очередь, за счет снижения частоты госпитализации по поводу острого инфаркта миокарда на 42%. |
ХСН II-IV ФК по классификации NYHA с ФВ ЛЖ менее 35% на фоне приема ивабрадина |
Показано клинически и статистически значимое снижение относительного риска наступления осложнений (частоты летальных исходов от сердечно-сосудистых заболеваний и снижение числа госпитализаций в связи с усилением симптомов течения ХСН) на 18%. Абсолютное снижение риска составило 4,2%. Выраженный терапевтический эффект наблюдался через 3 мес. от начала терапии. |
ХСН с синусовым ритмом и с ЧСС не менее 70 уд/мин получали стандартную терапию, включающую применение бета-адреноблокаторов (89%), ингибиторов АПФ и/или антагонистов рецепторов ангиотензина II (91%), диуретиков (83%) и антагонистов альдостерона (60%) |
Применение ивабрадина в течение 1 года может предотвратить один летальный исход или одну госпитализацию в связи с сердечно-сосудистым заболеванием на каждые 26 пациентов, принимающих препарат. На фоне применения ивабрадина показано улучшение функционального класса ХСН по классификации NYHA. |
В целом препарат обладает хорошей переносимостью и эффективностью. Уменьшение количества госпитализаций и летальных исходов при хронической сердечной недостаточности не связано с этиологией и функциональным классом заболевания, возрастом, полом, наличием в анамнезе артериальной гипертензии или сахарного диабета.
В инструкции по применению Кораксана имеются следующие сведения о фармакокинетических свойствах лекарственного средства:
Фармакокинетика главного компонента линейная (при условии, что используются дозировки 0,5-24 мг).
О свойствах препарата в особых группах известно следующее:
Исследования показали, что увеличение плазменной концентрации самого вещества и его активного метаболита приводит к уменьшению частоты сердечных сокращений (зависимость прямо пропорциональная). Данные получены при использовании ежедневно дозировок от 15 до 20 мг дважды в день. Далее наступает эффект «плато»: повышение дозы не показывает прямой пропорциональной зависимости.
Таблетки Кораксан рекомендуется назначать при:
Препарат нельзя применять при:
Осторожность требуется при следующих патологиях/состояниях:
Запрещается использовать таблетки из поврежденной коробки, с явными признаками повреждения (например, при изменении нормального цвета) или после нарушения правил хранения.
До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе. Запрещается самостоятельно менять схему или дозировку, указанную врачом. Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться к специалисту.
Желательно употреблять лекарство регулярно, в одно и тоже время, вместе с едой (чтобы снизить вариабельность фармакокинетических свойств). Это поможет поддерживать постоянный уровень концентрации главного компонента в организме. Лекарство употребляют внутрь, запивая небольшим количеством жидкости.
Активный компонент не влияет непосредственно на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание. Строгих ограничений к использованию опасных приборов и управлению автомобилем или другими транспортными средствами нет. При этом следует помнить, что существует вероятность внезапного развития негативных реакций. Поэтому необходима аккуратность во время таких занятий. Особенно при условиях, которые сопровождаются внезапной резкой сменой интенсивности освещения (например, поездка в вечернее или ночное время). Это связано с риском внезапного возникновения фотопсии.
Достоверные сведения о безопасном применении препарата для лечения беременных женщин и кормящих матерей сильно ограничены и практически отсутствуют. Исследование профиля безопасности во время доклинических исследований выявили тератогенные и эмбриотоксические свойства, что позволяет сделать следующие выводы:
Применение препарата изучалось в исследованиях с участием почти 45 000 пациентов. Наиболее часто побочные эффекты ивабрадина, изменения световосприятия (фосфены) и брадикардия, носили дозозависимый характер и были связаны с механизмом действия препарата.
Частота побочных реакций, которые были отмечены в клинических исследованиях, приведена в виде следующей градации: очень часто (>1/10); часто (>1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (>1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неуточненной частоты (частота не может быть подсчитана по доступным данным).
Органы и системы |
Негативные реакции |
Со стороны органов чувств |
Очень часто – изменения световосприятия (фосфены): отмечалось у 14.5% пациентов и описывалось как преходящее изменение яркости в ограниченной зоне зрительного поля. Как правило, подобные явления провоцировались резким изменением интенсивности освещения. Также могут возникать фосфены, которые могут иметь вид ореола, распадения зрительной картинки на отдельные части (стробоскопический и калейдоскопический эффекты), проявляться в виде ярких цветовых вспышек или множественных изображений (персистенция сетчатки). В основном, фотопсия появлялась в первые 2 мес. лечения, но в последующем могла возникать повторно. Выраженность фотопсии, как правило, была слабой или умеренной. Появление фотопсии прекращалось на фоне продолжения терапии (в 77,5% случаев) или после ее завершения. Менее чем у 1% пациентов появление фотопсии явилось причиной изменения их образа жизни или отказа от лечения; часто – нечеткость зрения; нечасто – вертиго, диплопия, нарушение зрения. |
Со стороны сердечно-сосудистой системы |
Часто – брадикардия (у 3,3% пациентов, особенно в первые 2-3 мес терапии, у 0,5% пациентов развивалась выраженная брадикардия с ЧСС не более 40 уд/мин), AV–блокада I степени (удлинение интервала PQ на ЭКГ), желудочковая экстрасистолия, неконтролируемое изменение АД, фибрилляция предсердий. Фибрилляция предсердий наблюдалась у 5,3% пациентов, получавших ивабрадин, по сравнению с 3,8% пациентов, получавших плацебо. Согласно анализу объединенных данных клинических исследований с периодом наблюдения не менее 3 мес, возникновение фибрилляции предсердий наблюдалось у 4,86% пациентов, принимающих ивабрадин, в сравнении с 4,08% в контрольных группах; нечасто – ощущение сердцебиения, наджелудочковая экстрасистолия, выраженное снижение АД, возможно, связанное с брадикардией; очень редко – AV-блокада II и III степени, СССУ. |
Со стороны пищеварительной системы |
Нечасто – тошнота, запор, диарея, боли в животе. |
Со стороны ЦНС |
Часто – головная боль (особенно в первый месяц терапии), головокружение, возможно, связанное с брадикардией; нечасто – обморок, возможно связанный с брадикардией. |
Со стороны дыхательной системы |
Нечасто – одышка. |
Со стороны опорно-двигательного аппарата |
Нечасто – спазмы мышц. |
Лабораторные и инструментальные показатели |
Нечасто – гиперурикемия, эозинофилия, повышение концентрации креатинина в плазме крови, удлинение интервала QT на ЭКГ. |
Со стороны кожных покровов и подкожно-жировой клетчатки |
Нечасто – кожная сыпь, эритема; редко – кожный зуд, ангионевротический отек, крапивница. |
Общие расстройства и симптомы |
Нечасто – астения, повышенная утомляемость, возможно, связанные с брадикардией; редко – недомогание, возможно, связанное с брадикардией. |
При употреблении ивабрадина в высоких дозировках или случайном употреблении избыточных доз главным признаком передозировки будет брадикардия (продолжительная, в выраженной форме). В таких случаях требуется квалифицированная медицинская помощь в условиях стационара.
Назначается симптоматическое лечение (при необходимости в сочетании с поддерживающим). При появлении признаков нарушения гемодинамики дополнительно назначаются бета-адреномиметики (внутривенно). В определенных ситуациях рекомендуется установить искусственный водитель ритма. Контроль ЧСС должен быть постоянным вплоть до нормализации состояния.
Имеются сведения о взаимном влиянии некоторых лекарственных средств с Кораксаном. Некоторые сочетания являются нежелательными. К ним относятся препараты, способные удлинять QT-интервал, антиаритмические и не меняющие ритма. Нежелательно совместное использование с:
Использование этих лекарств и антиаритмических лекарственных средств требует осторожности. Обязателен мониторинг работы сердца с помощью ЭКГ.
Брадикардия на фоне гипокалиемии может привести к развитию аритмии в тяжелой форме. Поэтому не рекомендуется использовать совместно калийнесберегающие диуретики.
Серьезная брадикардия может развиваться при комбинации с препаратами, подавляющими или стимулирующими выработку изофермента типа CYP3A4. Некоторые комбинации прямо противопоказаны, другие требуют осторожности (см. главу Противопоказания).
Следует предупредить пациента об особенностях влияния грейпфрутового сока на действие препарата. Употреблять его в период лечения не рекомендуется.
Некоторые сочетания не имеют влияния на показатели фармакокинетического профиля и не приводят к развитию осложнений. К препаратам этой группы относятся:
До начала лечения пациента следует предупредить о возможных негативных реакциях. Женщинам следует напомнить о необходимости использовать надежные контрацептивы (отсутствие контрацепции является прямым противопоказанием). В свою очередь, пациент должен сообщить об имеющихся заболеваниях (включая те, которые имеются в анамнезе) и аллергических реакциях. Перед назначением препарата следует выяснить какие именно лекарства принимаются на постоянной основе, чтобы оценить их совместимость с Кораксаном.
Назначается препарат исключительно для снятия симптоматики. Это связано с особенностью его механизма действия (см. главу Действующие вещества, где перечислены параметры, на которые он не оказывает влияния).
До начала лечения и при коррекции дозировки необходим мониторинг частоты сердечных сокращений в течение суток. Это связано с вариабельностью этого показателя. Определить уровень верно поможет амбулаторное наблюдение, ЭКГ или серийное измерение.
Во время терапии следует контролировать работу предсердий. Их фибрилляция является противопоказанием.
Для профилактики или лечения аритмий лекарство не используется (в связи с отсутствием эффективности).
При снижении частоты сердечных сокращений во время терапевтического курса до уровня 50 уд/мин требуется корректировка дозы, при дальнейшем снижении – отмена.
Имеются данные об использовании лекарства при различных патологических состояниях:
Хроническая сердечная недостаточность |
Следует рассматривать вопрос о назначении препарата Кораксан® только у пациентов со стабильной сердечной недостаточностью. Следует с осторожностью применять препарат Кораксан® у пациентов с хронической сердечной недостаточностью IV ФК по классификации NYHA, из-за ограниченных данных по применению у данной группы пациентов. |
Инсульт |
Не рекомендуется назначать препарат Кораксан® непосредственно после перенесенного инсульта, т.к. отсутствуют данные по применению препарата в данный период. |
Функции зрительного восприятия |
Кораксан® влияет на функцию сетчатки глаза. В настоящее время не было выявлено токсического воздействия ивабрадина на сетчатку глаза, однако влияние препарата на сетчатку глаза при длительном применении (свыше 1 года) на сегодняшний день неизвестно. При возникновении неожиданных нарушений зрительных функций, необходимо рассмотреть вопрос о прекращении приема препарата Кораксан®. Пациентам с пигментной дегенерацией сетчатки (retinitis pigmentosa) препарат Кораксан® следует принимать с осторожностью. |
Вспомогательные вещества |
В состав препарата входит лактоза, поэтому Кораксан® не рекомендуется пациентам с дефицитом лактазы, непереносимостью лактозы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции. |
Артериальная гипотензия |
Из-за недостаточного количества клинических данных препарат Кораксан® следует назначать с осторожностью пациентам с легкой и умеренной артериальной гипотензией. Кораксан® противопоказан при тяжелой артериальной гипотензии (систолическое АД менее 90 мм рт.ст. и диастолическое АД менее 50 мм рт.ст.). |
Фибрилляция предсердий (мерцательная аритмия) – сердечные аритмии |
Не доказано увеличение риска развития выраженной брадикардии на фоне приема препарата Кораксан® при восстановлении синусового ритма во время фармакологической кардиоверсии. Тем не менее, из-за отсутствия достаточного количества данных, при возможности отсрочить плановую электрическую кардиоверсию, прием препарата Кораксан® следует прекратить за 24 ч до ее проведения. |
Применение у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT или пациентов, принимающих препараты, удлиняющие интервал QT |
Кораксан® не следует назначать при врожденном синдроме удлиненного интервала QT, a также в комбинации с препаратами, удлиняющими интервал QT. При необходимости такой терапии требуется строгий контроль ЭКГ. Снижение ЧСС, в т.ч. вследствие приема препарата Кораксан®, может усугубить удлинение интервала QT, что, в свою очередь, может спровоцировать развитие тяжелой формы аритмии, в частности, полиморфной желудочковой тахикардии типа «пируэт». |
Пациенты с артериальной гипертензией, которым требуется изменение гипотензивной терапии |
В исследовании SHIFT случаи повышения АД встречались чаще в группе пациентов, принимавших Кораксан® (7,1%), по сравнению с группой плацебо (6,1%). Эти случаи встречались особенно часто вскоре после изменения гипотензивной терапии; они носили временный характер и не влияли на эффективность препарата Кораксан®. При изменении гипотензивной терапии у пациентов с хронической сердечной недостаточностью, принимающих Кораксан®, требуется мониторинг АД через соответствующие интервалы времени. |
Умеренная печеночная недостаточность |
При умеренно выраженной печеночной недостаточности (менее 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) терапию препаратом Кораксан® следует проводить с осторожностью. |
Тяжелая почечная недостаточность |
При тяжелой почечной недостаточности (КК менее 15 мл/мин) терапию препаратом Кораксан® следует проводить с осторожностью. |
Заказывая на aptstore.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
Бесплатно
Ой, пунктов выдачи
по вашему запросу
на найдено
Ближайшая аптека:
Бесплатно