Методжект в Печорах

Описание

Действующие вещества

Активным компонентом является метотрексат. Этот цитостатик является аналогом фолиевой кислоты. Обладает:

• противоопухолевыми;
• противовоспалительными;
• иммуномодулирующими свойствами.

Форма выпуска

Состав

Готовится раствор по единой рецептурной прописи. В одном миллилитре всегда присутствует 50 мг активного вещества. Раствор изготавливают с добавлением:

• гидроксида натрия с рН от 8,5 до 9,8;
• 4 мг хлорида натрия;
• воды для инъекций (в количестве, необходимом для доведения объема до 1 мл).

В шприце может быть:

0,15 мл; 0,2 мл; 0,25 мл; 0,3 мл; 0,35 мл; 0,4 мл; 0,45 мл; 0,5 мл; 0,55 мл или 0,6 мл, что соответствует: 

7,5 мг; 10 мг; 12,5 мг; 15 мг; 17,5 мг; 20 мг; 22,5 мг; 25 мг; 27,5 мг или 30 мг активного компонента.

Фармакологический эффект

Цитостатические свойства Методжект (10 мг или в любой другой дозировке) объясняются способностью подавлять фермент дигидрофолатредуктазу. Он необходим для трансформации тетрагидрофолиевой кислоты из дигидрофолиевой. Тетрагидрофолиевая кислота принимает участие в синтезировании внеклеточных сигнальных молекул (пуриновых нуклеотидов и их производных). Она отвечает за перенос углеродных фрагментов, которые необходимы для реакции синтеза.

Активный компонент способен замедлять репарацию и синтез дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), подавлять митоз клеток, из которых состоит ткань опухоли. Аналогичным образом она может действовать на клетки тканей с высокими пролиферативными способностями (эмбриональные, костного мозга и эпителия слизистых).

Иммуномодулирующие и противовоспалительные свойства объясняются способностью индуцировать апоптоз клеток с быстрой пролиферацией. К ним относятся фибробласты, Т-лимфоциты (активированные) и синовиоциты. Главный компонент подавляет активность фермента металлопротеиназы. Он также влияет на некоторые виды цитокинов с противовоспалительными свойствами:

• ингибирует процесс синтеза фактора некроза опухоли α и интерлейкина-1;
• стимулирует выработку интерлейкина-4 и 10.

Такие способности помогают устранить характерную для ревматоидного артрита симптоматику, которая проявляется в виде припухлостей, болевых ощущений и ограничения подвижности.

Способность стимулировать рост клеток кератиноцитов непосредственно в псориатических бляшках объясняют целесообразность применения активного вещества для терапии псориаза.

Фармакокинетика

О кинетике Методжекта (15 мг и в любой другой дозе) известно следующее:

• уровень биологической доступности очень высокий (до 99%);
• при введении внутримышечно плазменная концентрация достигает максимума за полчаса-час;
• первоначальный показатель объема распределения составляет 0,18 л/кг, равновесный – от 0,4 до 0,8 л/кг;
• альбумины связывают от 50% до 60% активного вещества;
• при использовании терапевтических дозировок проникновения сквозь гематоэнцефалический барьер не происходит;
• процесс метаболизма происходит внутри клеток и в печени;
• полиглутаминовая форма главного компонента является активным метаболитом и обладает аналогичными свойствами;
• в небольших количествах метаболит может кумулироваться и надолго оставаться в тканях почек, печени и других органов (длительность нахождения в них зависит от типа тканей, нормальных и опухолевых), где находится от нескольких недель до нескольких месяцев;
• при курсовом лечении наблюдается кумуляция активных метаболитов;
• период полураспада дозозависимый: при введении меньше 30 мг/м2 он занимает от шести до семи часов, при увеличении дозировки увеличивается (от 8 до 17 часов);
• выводится большей частью почками в первоначальном виде за счет канальцевой секреции и клубочковой фильтрации;
• около 10% выводится вместе с желчью, в дальнейшем в кишечнике происходит реабсорбция.

При использовании препарата следует учитывать, что процесс связывания с альбуминами могут нарушать некоторые лекарственные средства. Вытеснять активное вещество способны:

• салицилаты;
• сульфаниламиды;
• фенитоин;
• хлорамфениколы;
• тетрациклины.

Показания

Metoject назначается для терапии онкологических заболеваний. Его используют при:

• лейкозах в острой форме;
• раке (плоскоклеточном головы и шеи, пищевода, легкого, молочной железы, мочевого пузыря, яичников или яичек, кожи, полового члена, вульвы или шейки матки);
• саркомах (мягких тканей или остеогенных);
• лимфомах (неходжкинских);
• микозе (грибовидном на поздних стадиях);
• нейролейкемии;
• ретино- или медуллобластоме;
• опухолях (трофобластических).

Раствор Методжект применяется при лечении артрита:

• ревматоидного;
• псориатического;
• ювенильного в хронической форме;
• спондилоартрита (анкилозирующего) при отсутствии результата от использования стандартной медикаментозной терапии.

Активный компонент также назначается для лечения: 

• псориаза в тяжелой форме;
• некоторых системных болезней (красной волчанки и дерматомиозита).

Противопоказания

Информация о противопоказаниях необходима тем, кто собирается купить Методжект. Его нельзя использовать при:

• тромбоцито- или лейкопении, гипоплазии костного мозга, анемии (клинически значимой) и других нарушениях работы органов кроветворения;
• печеночной и/или почечной недостаточности в выраженной степени;
• инфекционных болезнях в хронической или острой форме с тяжелым течением (туберкулезе, ВИЧ и пр.);
• употреблении ацетилсалициловой кислоты (для дозировок 15 мг в неделю и больше);
• язвах (желудочно-кишечного тракта или ротовой полости в активной форме);
• проведении вакцинации с использованием живых микроорганизмов;
• иммунодефиците;
• наличии вредных привычек (при злоупотреблении спиртосодержащих напитков или алкогольной зависимости);
• наличии реакций гиперчувствительности, аллергии или индивидуальной непереносимости любого вещества, которое присутствует в составе;
• лечении беременных женщин и кормящих матерей, а также в педиатрической практике до трехлетнего возраста (данные о безопасном использовании лекарства у детей этой возрастной группы отсутствуют).

При некоторых заболеваниях/состояниях требуется осторожность при назначении Metoject. К ним относятся:

• асцит;
• сахарный диабет;
• выпот (перитонеальный или плевральный);
• ожирение;
• функциональные нарушения почек и/или печени;
• диарея и/или рвота;
• астения;
• дегидратация;
• угнетение функции костного мозга;
• болезни слизистой ротовой полости (воспалительные или инфекционные);
• заболевания желудочно-кишечного тракта (обструктивные, язвы двенадцатиперстной кишки и/или желудка, язвенный колит);
• ацидурия с показателем рН до 7;
• недавнее проведение лучевой или химиотерапии;
• детский или пожилой возраст.

Осторожность также потребуется при наличии болезней, спровоцированных бактериями, грибками или вирусами. Ее следует соблюдать при:

• герпесе (простом или опоясывающем в виремической стадии);
• амебиазе;
• уратном нефроуролитиазе или подагре (текущих или в анамнезе);
• стронгилоидозе (диагностированном или при подозрении на его наличие);
• генерализованных болезнях в тяжелой форме, текущих или перенесенных незадолго до начала лечения метотрексатом, при недавнем контакте с такими пациентами или при наличии других рисков их развития.

Меры предосторожности

Перед тем, как использовать лекарство следует ознакомиться с инструкцией по применению Методжект. Это важно для выбора оптимальной дозировки в каждом конкретном случае. До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых пациентом на постоянной основе. Следует внимательно изучить раздел Противопоказания, где указаны состояний и болезни, при которых требуется осторожность.

Самостоятельно менять схему терапии, дозировку, указанную врачом, запрещено. Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться за медицинской помощью.

Не следует использовать лекарство, которое хранилось в ненадлежащих условиях, из поврежденной коробки или с явными признаками негодности (например, при изменении нормального цвета, который в норме может варьироваться от желто-коричневого до желтого, или при помутнении раствора). 

Инъекции следует проводить в стерильных условиях с соблюдением правил асептики и антисептики. Укол делает медицинский персонал, владеющий правильной техникой введения. Если возникает необходимость делать инъекции самостоятельно, предварительно следует освоить эту технику должным образом. Для подкожного введения имеются рекомендованные места укола. В них обычно нет близко расположенных сосудов, что не исключает риска случайного прокола капилляра. Следует участь, что в зоне укола не должно быть открытых или инфицированных ран и кожных воспалений. Если таковые имеются следует выбрать другое место укола. Если после инъекции появляются кожные аллергические реакции или другие негативные явления, следует сообщить об этом врачу.

Инъекции делают раз в неделю, еженедельно, в один и тот же день. Длительность курса зависит от диагноза, тяжести течения болезни и других индивидуальных особенностей. Во время лечения проводится оценка эффективности терапии. При отсутствии желаемого эффекта тактика терапии меняется.

Информации о влиянии активного компонента на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание нет. Прямых ограничений к использованию опасных приборов и управлению автомобилем или другими транспортными средствами нет. При этом следует помнить, что существует вероятность внезапного развития таких негативных реакций как головная боль, внезапная сонливость или спутанность сознания (или других реакций со стороны ЦНС и различных органов и систем). Поэтому следует быть аккуратным во время таких занятий, особенно в начале курса. При появлении перечисленных выше реакций желательно от потенциально опасных занятий отказаться.

Применение при беременности и кормлении грудью

При изучении действия активного компонента было установлено, что он обладает тератогенными и эмбриотоксическими свойствами. На основании этого сделаны выводы, что его нельзя использовать:

• при планировании семьи;
• в любом триместре беременности;
• после родов в период кормления младенца грудным молоком.

Если требуется лечение в период планирования зачатия, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции. Эта же рекомендация касается женщин детородного возраста, чтобы исключить случайную беременность во время курсовой терапии. При непредвиденном зачатии лечение следует немедленно прервать. Если курс лечения требуется во время лактации следует временно прекратить кормление.

Побочные действия

Хотя Metoject отличается хорошей переносимостью, при его использовании возможно появление негативных реакций со стороны различных органов и систем.

Также возможно появление местных реакций:

• при в/м введении: нечасто – жжение или повреждение тканей (образование стерильных абсцессов, разрушение жировых отложений) в месте инъекции, очень редко: лихорадка;
• обычно, при подкожном введении метотрексат хорошо переносится, до сегодняшнего дня были отмечены только легкие местные реакции, уменьшающиеся во время лечения.

Прочие реакции возникают нечасто. Это может быть снижение концентрации альбумина в сыворотке, гипогаммаглобулинемия. Редко возникает лихорадка.

Частота и тяжесть побочных реакций метотрексата зависят от дозы и частоты применения. Поскольку тяжелые побочные реакции могут возникнуть и при низких дозах, крайне важно, чтобы пациенты проходили врачебное обследование регулярно и с короткими интервалами времени.

Передозировка

В случае употребления избыточных дозировок метотрексата могут появиться реакции органов кроветворения на его токсическое действие. У него имеется специфический антидот, что позволяет нейтрализовать действие высоких доз. Для этого используется фолиниевая кислота, которая вводится внутримышечно или внутривенно:

• в первый час после укола назначается антидот в дозировке равной или превышающей полученную дозу активного компонента;
• антидот используется до момента стабилизации уровня плазменной концентрации до 10-7 моль/л.

При необходимости дополнительно используются лекарственные средства, подщелачивающие мочу. Возможно назначение гидратационной терапии. Если требуется, подключается симптоматическое и/или поддерживающее лечение. Перитонеальный диализ будет в таких случаях неэффективным. Имеются зафиксированные случаи ускоренного выведения активного компонента с помощью прерывистого гемодиализа (при условии, что используется высокоскоростной аппарат).

Взаимодействие с другими препаратами

Имеются следующие данные о взаимном влиянии активного компонента с другими лекарственными средствами:

Дополнительные указания:

• в период лечения метотрексатом следует избегать чрезмерного употребления напитков, содержащих кофеин и теофиллин (кофе, сладкие напитки, содержащие кофеин, черный чай);
• не следует смешивать метотрексат с другими лекарственными средствами и растворителями.

Особые указания

Перед приемом препарата следует внимательно изучить главы Противопоказания, Меры предосторожности и Побочные действия. Следует строго следовать инструкции (соблюдать осторожность, где это требуется, учитывать наличие факторов риска развития негативных реакций и т. д.).

Имеются указания по особым группам:

• при использовании лекарства в педиатрической практике у детей старше трех лет не рекомендуется использовать, дозировка подбирается с учетом всех значимых факторов;
• аналогичные указания для возрастной группы 65+ (возможно снижение дозировки из-за имеющихся возрастных изменений в состоянии здоровья и работе некоторых органов).

До начала терапии следует:

• оценить функциональное состояние печени и почек;
• сделать анализ периферической крови;
• сделать рентген грудной клетки.

Во время терапевтического курса требуется мониторинг этих и некоторых других показателей. При псориазе развернутый анализ крови делают ежемесячно, оценку функционального состояния печени и почек – ежемесячно или один раз каждые два месяца.

При длительной терапии требуется:

• оценивать состояние слизистой полости рта и глотки;
• сдавать развернутый анализ крови с оценкой лейкоцитарной формулы, количества тромбоцитов, активности печеночных трансаминаз, уровня альбуминов и билирубина, функциональных показателей работы почек.

Эти анализы сдаются в первые полгода ежемесячно, в дальнейшем достаточно одного раза в три месяца (при условии, что коррекция дозировки не проводилась и каких-либо негативных реакций не было).

При возобновлении курса лечения после перерыва контроль такой же, как при первом использовании.

Следует помнить, что активный компонент обладает токсическими свойствами. Поэтому наблюдение должно быть постоянным. Пациента следует проинформировать о возможных негативных реакциях и необходимости сообщать о малейших изменениях в состоянии здоровья. Наличие у препарата мутагенных и канцерогенных свойств требует особого внимания. Назначать его имеет право только специалист, имеющий опыт работы с данным лекарственным средством.

Прием других препаратов возможен только после изучения их совместимости (см. раздел Лекарственное взаимодействие). При лечении псориаза терапию основного заболевания продолжают.

Следует помнить о гепатотоксичности главного компонента. Кроме мониторинга работы печени требуется:

• следить за появлением признаков развития гепатитов вирусной этиологии (при их появлении требуется соответствующее обследование с целью диагностики);
• при необходимости делать биопсию (если кумулятивная доза достигла уровня от 1 до 1,5 мг при отсутствии факторов риска возникновения цирротического и/или фиброзного перерождения нормальной ткани и через 2-4 месяца с момента начала курса при их наличии).

В дальнейшем биопсию проводят по показаниям. В некоторых случаях ее делать не следует (например, при лечении пациентов из возрастной группы «пожилые» или при наличии прямых противопоказаний к такой процедуре). Решение о продолжении или отмене препарата принимается на основании результатов обследования с учетом факторов риска и других значимых показателей. Более подробная информация о тактике ведения пациентов имеется в инструкции от производителя, которая прилагается к каждой упаковке.

Дополнительные указания:

Пациентам следует знать:

• случайное попадание раствора на слизистые или кожные покровы: требуется промыть пострадавший участок большим количеством воды (сразу же);
• использование контрацептивов во время курса терапии: необходимо при лечении одного из партнеров (как женщин, так и мужчин);
• пребывание под прямыми солнечными лучами или в местах с ультрафиолетовым излучением (например, в солярии): может быть опасным, возможно появление ожогов, развитие дерматита или фотосенсибилизации.

Отпуск по рецепту

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя