Вальдоксан в Печорах

Описание

Вальдоксан относится к категории препаратов-антидепрессантов. Он активен на различных моделях депрессии (валидированных или с десинхронизированными циркадными ритмами). Дополнительно проявляет активность в экспериментальных ситуациях стресса или тревоги. Эффективен при больших депрессивных эпизодах (включая их тяжелые формы). Помогает при комбинации тревожных и депрессивных расстройств. Эффективен при наличии изначально высокого уровня тревожности.

Действующие вещества

Главным компонентом является агомелатин. Способен усиливать высвобождение гормонов норадреналина и дофамина. На внеклеточный уровень гормона серотонина влияния не оказывает. Помогает нормализовать структуру сна.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой. Это единственная форма с содержанием 25 мг активного вещества. Таблетки находятся в блистерах по 10 или 14 шт. В одной упаковке может быть по 2 блистера - 20 или 28 таблеток. Для стационаров выпускают таблетки в блистерах по 14 шт, которые по 7 шт. укладываются в картонные пачки - 98 шт.

Состав

Кроме активного вещества в таблетках присутствуют вспомогательные компоненты. Их производят с добавлением:

• повидона К 30;
• карбоксиметилкрахмала натрия (типа А);
• диоксида кремния (его безводной коллоидной формы);
• лактозы (в виде моногидрата);
• стеарата магния;
• стеариновой кислоты;
• кукурузного крахмала.

Оболочку производят из:

• гипромеллозы;
• стеарата магния;
• глицерола;
• диоксида титана;
• макрогола 6000;
• красителя (желтого оксида железа).

Фармакологический эффект

Главный компонент относится к антагонистам мелатонинергических рецепторов типа MT1 и 2 и рецепторов серотонина типа 5-HT2С. Влияет на высвобождение гормонов норадреналина и дофамина (увеличивает его). Воздействие на рецепторы мелатонина способствует нормализации синхронного действия циркадных ритмов.

Не воздействует на моноаминный захват. Сродство с гистаминергическими, бензодиазепиновыми, альфа- и бета-адренергическими, а также с допаминергическими или холинергическими рецепторами отсутствует.

При больших депрессивных расстройствах результат достигается при использовании дозировок 25-50 мг ежедневно (при краткосрочном лечении от шести до восьми недель). Такая же доза при длительных курсах (до полугода) оказывает антидепрессивное поддерживающее действие. Противорецидивный эффект подтвержден исследованиями. Рецидивы выявлялись в группе, получавшей препарат, и в плацебо-группе соответственно в 22% и 47% случаев.

Изучение действия активного вещества в клинических условиях позволило сделать следующие выводы:

• на память или внимание негативного влияния не обнаружено;
• продолжительность медленной фазы сна увеличивалась, показатели быстрых фаз не менялись;
• качества сна и его быстрота улучшались;
• в дневное время признаков заторможенности не выявлено;
• была обнаружена тенденция к уменьшению частоты случаев эректильной дисфункции.

При использовании лекарства отсутствовали:

• синдромы привыкания или отмены;
• изменения показателей частоты сердечных сокращений или артериального давления;
• нарушения в сексуальной сфере.

При изучении влияния на депрессию в возрастных группах до 75 лет и 75+ лет, было обнаружено, что в первой группе эффект присутствовал, во второй заметного результата не было. При этом переносимость не отличалась от данных в более молодых группах.

При смене тактики лечения и переводе с употребления селективных ингибиторов обратного захвата норадреналина и серотонина (СИОЗСН/СИОЗС) на Вальдоксан был отмечен ослабленный результат действия активного компонента в начале терапии. Это связано с эффектами синдрома отмены, которая возникает как при медленном снижении дозировки, так и при резком прекращении приема.

Фармакокинетика

О фармакокинетике Вальдоксана 25 известно следующее:

• активное вещество всасывается хорошо (80% и больше) и быстро;
• для достижения максимума плазменной концентрации достаточно одного-двух часов;
• биологическая доступность меньше 5%, на нее влияет пол (ниже у мужчин), прием контрацептивов (пероральные препараты повышают ее) и злоупотребление никотином (показатель снижается);
• показатель максимальной плазменной концентрации зависит от дозы прямо пропорционально;
• употребление еды не меняет уровня всасывания или биологической доступности;
• эффект «первого прохождения» через печень появляется только при использовании повышенных дозировок;
• высокий уровень связывания с плазменными белками не зависит от возраста и пола, достигает 95%;
• объем распределения – 35 литров;
• метаболизм происходит путем окисления с участием изоферментов из системы цитохрома Р450 типа CYP: 1A2 и 2С9 играют основную роль, 2С19 – в меньшей степени;
• в результате образуются неактивные метаболиты, деметилированный и гидроксилированный агомелатины, которые выводят почки (до 80%);
• период полувыведения занимает один-два часа (быстрое выведение);
• показатель метаболического клиренса – 1100 мл/мин;
• в неизменном виде в моче обнаруживается незначительное количество.

При повторных курсах фармакокинетические свойства остаются прежними.

Имеются сведения о кинетике в особых группах:

• при однократном употреблении 25 мг активного вещества при тяжелой почечной недостаточности параметры остаются неизменными (в связи с недостатком данных о безопасности рекомендуется соблюдать осторожность при тяжелой форме и при средней степени тяжести заболевания);
• при слабо выраженной или умеренной печеночной недостаточности (в хронической форме на фоне цирроза) назначение 25 мг препарата приводило к увеличению концентрации в плазме соответственно в 70 и 140 раз;
• данные о влиянии расовой принадлежности отсутствуют;
• AUC и максимальная плазменная концентрация были выше в возрастной группе 75+ по сравнению с группой 65+ соответственно в 4 и 13 раз при употреблении 25 мг активного вещества (дозировка в коррекции не нуждается).

Показания

Препарат назначается взрослым для терапии большого депрессивного расстройства.

Противопоказания

Вальдоксан не назначают при:

• болезнях печени (повышении печеночных трансаминаз больше, чем в три раза от нормы, печеночной недостаточности при активных фазах болезней печени или циррозе);
• употребление препаратов, ингибирующих изофермент CYP1A2;
• наличии реакций гиперчувствительности, аллергии или индивидуальной непереносимости любого вещества, которое присутствует в составе;
• лечении детей (в педиатрической практике возрастные ограничения вплоть до 18-летия связаны с отсутствием достоверной информации о безопасности);
• наличии болезней, обусловленных проблемами с усвоением лактозы, которая присутствует в таблетках (например, при диагностированной непереносимости этого вещества, глюкозно-галактозной мальабсорбции или недостатке фермента лактазы).

Некоторые болезни/состояния требуют осторожности она необходима в следующих случаях:

• почечная недостаточность в (выраженная или умеренная);
• применение препаратов-ингибиторов CYP1A2 (изофермента из системы цитохрома Р450);
• наличие в анамнезе гипоманиакальных, маниакальных или суицидальных эпизодов, а также при наличии на момент терапии суицидальных намерений;
• прием лекарственных средств, способных спровоцировать функциональные нарушения печени;
• избыточное употребление алкогольных напитков и/или алкогольная зависимость.

Меры предосторожности

В инструкции по применению Вальдоксан имеются указания о необходимости соблюдать осторожность во время курса лечения и правила, которым нужно следовать.

До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе. Запрещается самостоятельно менять схему или дозировку. Необходимо следовать рекомендациям врача. Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться к специалисту.

Желательно употреблять лекарство регулярно, в одно и тоже время, вне зависимости от употребления пищи. Это поможет поддерживать постоянный уровень концентрации в организме. Лекарство употребляют внутрь, запивая небольшим количеством жидкости.

Перед курсом лечения обязательно делают анализ для оценки функциональных печеночных проб. Повышение активности печеночных трансаминаз меньше, чем в три раза по сравнению с нормой, требует осторожности, больше – является прямым противопоказанием.

Во время курсового лечения продолжается контроль печеночных проб. Анализ делают с регулярностью через 3, 6, 12 и 24 недели (обязательно), в дальнейшем – по показаниям. После коррекции дозировки (повышении дозы) регулярность сдачи анализов возобновляется в прежнем режиме. Если наблюдается изменение активности печеночных трансаминаз, контрольный анализ назначают в течение двух суток.

Значительное увеличение печеночных трансаминаз или появление признаков функционального нарушения печени (в виде клинических симптомов желтухи) – повод для отмены терапии. Мониторинг работы печени продолжается вплоть до нормализации.

Поскольку депрессивное состояние часто связано с суицидальными мыслями, наклонностями и/или эпизодами, следует контролировать состояние пациента постоянно. Наблюдение продолжается до момента наступления устойчивой ремиссии, а также в начале этого периода.

Суицидальное поведение является фактором риска, особенно для молодых людей до 25 лет. О необходимости обратиться за квалифицированной медицинской помощью при усилении признаков суицидального поведения следует информировать как самих пациентов, так и лиц, ухаживающих за ними. Особое внимание требуется в начале терапии, при изменении дозировки и после отмены препарата.

Запрещается использовать таблетки из поврежденной коробки, с явными признаками повреждения (например, при изменении нормального цвета) или после нарушения правил хранения. 

Если пропустить прием один раз, терапию продолжают в назначенном режиме. Не следует употреблять двойную дозу при пропуске. Очередной прием таблеток должен быть в привычное время.

На время лечения следует отказаться от употребления спиртосодержащих напитков.

Способность активного компонента влиять непосредственно на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание не изучалась. Следует помнить, что существует вероятность внезапного развития негативных реакций. Поэтому необходима аккуратность во время использования опасных приборов и при управлении автомобилем или другими транспортными средствами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достоверных данных о применении таблеток Вальдоксан у беременных женщин и после родов во время кормления новорожденного грудным молоком слишком мало, сведения о безопасности отсутствуют.

При лабораторных исследования на животных не обнаружилось прямой или косвенной опасности активного компонента для беременных и плода или его негативного влияния на фертильность. Не выявлено влияния на родовую деятельность, организм кормящей матери или развитие новорожденного. Было установлено, что главный компонент и его метаболиты способны проникать в грудное молоко.

Хотя прямых указаний на негативное воздействие препарата нет, безопасность его применения не установлена. В связи с этим не рекомендуется назначать его в период беременности и лактации (если младенец питается грудным молоком). При необходимости использовать лекарство во время грудного вскармливания, следует прервать его на время терапии, отложить лечение до окончания лактации (если это возможно) или использовать альтернативные и безопасные схемы терапии.

В связи с отсутствием данных о влиянии активного вещества на фертильность у людей рекомендуется использовать средства контрацепции во время всего курса. При незапланированном зачатии следует обратиться к профильному специалисту для выбора дальнейшей тактики лечения.

Побочные действия

Были проведены исследования влияния активного вещества на органы и системы и негативных реакций на терапию.

В клинических исследованиях Вальдоксан® получали более 8000 пациентов с депрессией. Побочные действия чаще всего были незначительно или умеренно выражены и наблюдались в первые 2 недели лечения. Наиболее часто отмечались головная боль, тошнота и головокружение. Отмеченные побочные действия, как правило, были преходящими и, в основном, не требовали прекращения лечения.

Ниже приведены данные о побочных эффектах, наблюдавшихся в ходе плацебо-контролируемых и сравнительных клинических исследований.

Частота побочных эффектов агомелатина приведена в виде следующей градации: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100, <1/10), нечасто (≥1/1000, <1/100), редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), неуточненной частоты.

Органы и системы	Негативные реакции
Со стороны ЦНС	Очень часто – головная боль; часто – головокружение, сонливость, бессонница; нечасто – мигрень, парестезии, синдром «беспокойных ног»*; редко – акатизия*.
Со стороны ЖКТ	Часто – тошнота, диарея, запор, боль в животе, рвота*.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Часто – повышение активности АЛТ и/или ACT (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН у 1,2% пациентов на фоне приема агомелатина в дозе 25 мг в день и у 2,6% пациентов при приеме агомелатина в дозе 50 мг в день, по сравнению с 0,5% на фоне плацебо в клинических исследованиях); нечасто – повышение активности γ–глутамилтрансферазы* (ГГТ) (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН); редко – гепатит, повышение активности ЩФ* (более чем в 3 раза по сравнению с ВГН), печеночная недостаточность*(1), желтуха*.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки	Нечасто – потливость, экзема, кожный зуд*, крапивница*; редко – эритематозная сыпь, отек лица и отек Квинке*.
Со стороны органа слуха	Нечасто – шум в ушах*.
Со стороны органа зрения	Нечасто – нечеткое зрение.
Со стороны костно-мышечной системы	Часто – боль в спине.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Редко – задержка мочи*.
Общие расстройства	Часто – утомляемость.
Психические расстройства	Часто – тревога, необычные сновидения*; нечасто – суицидальные мысли или суицидальное поведение, ажитация и связанные с ней симптомы* (такие как раздражительность и беспокойство), агрессивность*, ночные кошмары*, мания/гипомания* (указанные симптомы могут быть также проявлением основного заболевания), спутанность сознания*; редко – галлюцинации*.
Данные (дополнительных) обследований	Часто – увеличение массы тела*; нечасто – снижение массы тела*.

* Оценка частоты нежелательных реакций, выявленных по спонтанным сообщениям, проведена на основании данных клинических исследований.

(1) Сообщалось только о нескольких случаях с летальным исходом или трансплантацией печени у пациентов с ранее имевшимися факторами риска поражения печени.

Передозировка

Имеются ограниченные данные о случаях передозировки Вальдоксаном. Ее признаки появляются в виде:

• тревоги и/или беспокойства;
• сонливости;
• ажитации;
• слабости и/или недомогания;
• болей в эпигастральной области;
• цианоза;
• головокружения;
• напряжения.

Известно, что даже при использовании высоких дозировок в 2450 мг такие явления были проходящими. Состояние нормализовалось без использования дополнительных средств. При этом не наблюдалось изменения в лабораторных показателях. Нарушений деятельности сердечно-сосудистой системы не фиксировалось.

При непреднамеренном употреблении избыточных доз или намеренном (что является признаком суицидальных наклонностей) следует обратиться за квалифицированной медицинской помощью. Поскольку специфического антидота нет, лечение будет симптоматическим и/или поддерживающим. Потребуется госпитализация с последующим контролем лабораторных показателей и состояния пациента.

Взаимодействие с другими препаратами

О влиянии некоторых лекарственных средств на активное вещество известно следующее:

• на действие главного компонента оказывают влияние препараты, действие которых связано с изоферментами CYP типа 1А2 (метаболизирует практически 90% агомелатина) и 2C9/19 (участвует в метаболизме оставшихся 20%);
• флувоксамин существенно повышает концентрацию активного компонента в плазме: от 12 до 412 раз, в среднем – в 60 раз, при этом процессы метаболизма замедляются (совместное использование запрещено, как и с ципрофлоксацином);
• концентрация активного вещества в плазме повышается в несколько раз при комбинации с эстрогенами;
• осторожность необходима при совместном приеме с эноксацином, пропранололом и другими препаратами, подавляющими изофермент типа CYP1A2;
• биологическую доступность препарата понижает рифампицин;
• никотин индуцирует CYP1A2, что уменьшает его биодоступность (такой эффект наблюдается при злоупотреблении никотином).

Возможное взаимодействие Вальдоксана с другими лекарствами:

• на препараты, чей метаболизм так или иначе связан с действием изоферментов из системы цитохрома Р450, воздействия не оказывает;
• не влияет на лекарственные средства, обладающие высокой степенью связывания с плазменными белками;
• не обнаружено взаимодействия с препаратами, часто используемыми в лечении депрессивных состояний (флуконазол, бензодиазепины, теофиллин, пароксетин и литийсодержащие лекарственные средства).

Применение агомелатина не провоцировало возникновения судорог. Поэтому исследований на совместимость с электросудорожной терапией не было, данные о возможных негативных последствиях отсутствуют.

Особые указания

О применении Вальдоксана при функциональных нарушениях печени и возможном негативном влиянии на ее работу и показатели имеется информация в разделах Противопоказания, Меры предосторожности и Побочные действия. Были зафиксированы тяжелые последствия при использовании препарата при наличии факторов риска, способных привести к поражению печени (вплоть до необходимости трансплантации и смертельных исходов). Хотя такие случаи единичны, требуется оценка потенциальных рисков при:

• наличии функциональных нарушений печени и/или патологических состояний, способных вызвать их;
• приеме лекарственных средств, потенциально провоцирующих негативные реакции, ведущие к поражению органа;
• избыточном весе и/или ожирении;
• диабете или неалкогольном гепатозе;
• чрезмерном употреблении спиртосодержащих напитков или алкогольной зависимости;
• повышенной активности печеночных трансаминаз или состояниях, способных ее спровоцировать.

Пациентам из возрастной группы 75+ не рекомендуется использовать препарат в связи с отсутствием достоверных сведений о целесообразности и эффективности такой терапии. Такое же решение актуально при терапии больших депрессивных расстройств, сопровождающихся деменцией.

Необходимо соблюдать осторожность при применении лекарственного средства на фоне почечной недостаточности в тяжелой форме. Этого требует отсутствие достаточного опыта такой терапии.

Наличие гипомании, биполярных и маниакальных расстройств требует контроля состояния пациента. При обострении и появлении характерной симптоматики следует прервать лечение.

Чтобы исключить риск нежелательных последствий, следует до начала терапии внимательно изучить главы Лекарственное взаимодействие и Побочные эффекты. Также следует обратить внимание на состав, чтобы предотвратить возможные реакции (гиперчувствительности или аллергические).

Отпуск по рецепту

В аптеках Москвы и МО приобрести Вальдоксан можно по рецепту. Его стоимость указана на сайте.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя