Авелокс 400 мг 5 шт таблетки покрытые пленочной оболочкой

share

Действующее вещество: моксифлоксацина гидрохлорид - 436,8 мг, эквивалентно 400,0 мг моксифлоксацина.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Авицел)- 136,0 мг, натрия кроскармеллоза - 32,0 мг, лактозы моногидрат - 68,0 мг, магния стеарат - 6,0 мг, оболочка - гипромеллоза - 12,6 мг, краситель железа оксид красный - 0,42 мг, макрогол 4000 (полиэтиленгликоль 4000) - 4,2 мг, титана диоксид - 3,78 мг.

Препарат Авелокс® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет и старше для лечения следующих заболеваний:

• неосложненные инфекции кожи и подкожных структур;
• внебольничная пневмония (воспаление легких), включая внебольничную пневмонию, возбудителями которой являются штаммы микроорганизмов (разновидности бактерий) с множественной устойчивостью к антибиотикам*;
• осложненные инфекции кожи и подкожных структур (включая инфицированную диабетическую стопу);
• осложненные внутрибрюшные инфекции, включая инфекции, вызванные несколькими бактериями, в том числе внутрибрюшинные абсцессы (полости, заполненные гноем);
• неосложненные воспалительные заболевания органов малого таза (включая воспаление маточных труб и слизистой оболочки матки).

Для лечения следующих инфекционно-воспалительных заболеваний моксифлоксацин может применяться только в качестве альтернативы другим противомикробным препаратам:

• воспаление слизистой оболочки придаточных пазух носа (острый синусит); 
• обострение хронического воспаления дыхательных путей (бронхита).

Не принимайте препарат Авелокс®:

• если у Вас аллергия на моксифлоксацин, другие антибиотики из группы хинолонов, фторхинолонов или любые другие компоненты препарата;
• если Ваш возраст до 18 лет;
• если Вы беременны или кормите грудью;
• если у Вас ранее возникали проблемы с сухожилиями, вызванные применением антибиотиков из группы фторхинолонов;
• если у Вас врожденные или приобретенные нарушения сердечного ритма (определяются на ЭКГ); нарушен солевой баланс крови (особенно низкие концентрации калия и магния в крови); очень редкий сердечный ритм (брадикардия); тяжелые нарушения работы сердца (сердечная недостаточность) или Вы принимаете другие лекарственные препараты, которые вызывают изменения на ЭКГ (см. раздел «Взаимодействие»). Это связано с тем, что препарат Авелокс® может вызывать изменения на ЭКГ, а именно удлинение интервала QT, т.е. замедленную проводимость электрических сигналов;
• если у Вас врожденная непереносимость лактозы, дефицит лактазы, глюкозо-галактозная мальабсорбция, в связи с наличием в составе препарата лактозы моногидрата;
• если у Вас серьезные проблемы с печенью или содержание печеночных ферментов (трансаминаз) в анализах крови более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы.

Всегда принимайте препарат Авелокс® в полном соответствии с рекомендациями Вашего лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Рекомендуемый режим дозирования моксифлоксацина: 400 мг (1 таблетка) 1 раз в день в одно и тоже время.

Пациенты пожилого возраста

Изменения режима дозирования у пожилых пациентов не требуется.

Пациенты с нарушением функции печени

Пациентам с легкой и средней степенью нарушений функции печени (класс А или В по классификации Чайлд-Пью) изменения режима дозирования не требуется.

Если у Вас серьезные проблемы с печенью или содержание печеночных ферментов (трансаминаз) более чем в 5 раз превышает верхнюю границу нормы, прием препарата Авелокс® противопоказан (см. раздел «Противопоказания»).

Пациенты с нарушением функции почек

У пациентов с нарушением функции почек, а также у пациентов, находящихся на непрерывном диализе, изменения режима дозирования не требуется.

Пациенты различных этнических групп

Изменения режима дозирования не требуется.

До начала лечения следует провести соответствующие тесты для идентификации микроорганизмов, вызвавших заболевание, и оценки чувствительности к моксифлоксацину. Терапия моксифлоксацином может быть начата до получения результатов этих тестов. Когда результаты тестов станут известны, следует продолжить адекватную терапию.

Моксифлоксацин разрушает клеточную структуру и напрямую уничтожает бактерии за счет замедления работы бактериальных ферментов топоизомераз II и IV. Это приводит к нарушению копирования, восстановления и передачи генетического материала микробной клетки и, как следствие, к ее гибели.

Следующие серьезные и важные побочные реакции подробно описаны в разделе:

- приводящие к нетрудоспособности и потенциально необратимые серьезные побочные реакции, включая тендинит и разрыв сухожилия, периферическую нейропатию и влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

- тендинит и разрыв сухожилия (см. «Меры предосторожности»);

- периферическая нейропатия (см. «Меры предосторожности»);

- влияние на ЦНС (см. «Меры предосторожности»);

- обострение миастении gravis (см. «Меры предосторожности»);

- удлинение интервала QT (см. «Меры предосторожности»);

- другие серьезные и иногда фатальные реакции (см. «Меры предосторожности»);

- реакции гиперчувствительности (см. «Меры предосторожности»);

- диарея, связанная с Clostridium difficile (см. «Меры предосторожности»);

- изменения уровня глюкозы в крови (см. «Меры предосторожности»);

- фоточувствительность/фототоксичность (см. «Меры предосторожности»);

- развитие бактерий, резистентных к лекарствам (см. «Меры предосторожности»).

Результаты клинических испытаний

Поскольку клинические испытания проводятся с различным набором условий, частота побочных реакций, наблюдаемая в этих клинических испытаниях, может не совпадать с полученной в других клинических исследованиях и наблюдаемой в клинической практике.

Данные, приведенные ниже, отражают экспозицию моксифлоксацина у 14981 пациента в 71 контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом II–IV фазы по различным показаниям. Средний возраст пациентов составлял 50 лет (примерно 73% — моложе 65 лет), 50% составляли мужчины, 63% составляли белокожие, 12% — азиаты и 9% — афроамериканцы. Пациенты получали моксифлоксацин в дозе 400 мг 1 раз в сутки перорально, в/в или последовательно (в/в, затем перорально). Продолжительность лечения обычно составляла от 6 до 10 дней, среднее количество дней терапии — 9 дней.

Терапия была прекращена из-за возникновения побочных эффектов у 5% пациентов в целом, у 4% пациентов при приеме внутрь, у 4% — при в/в введении и у 8% — при последовательной терапии (перорально и в/в). Наиболее частыми побочными реакциями (>0,3%), приведшими к отмене терапии при приеме моксифлоксацина внутрь, были тошнота, диарея, головокружение и рвота. Наиболее частым побочным эффектом, приведшим к отмене при в/в введении, была сыпь. Наиболее частыми побочными реакциями, приведшими к отмене при последовательной терапии (в/в, внутрь), были диарея, гипертермия.

Побочные эффекты, наблюдавшиеся в контролируемых клинических испытаниях с активным препаратом у пациентов, получавших моксифлоксацин (N=14981), с частотой >0,1% представлены ниже. Наиболее частыми побочными реакциями (≥3%) были тошнота, диарея, головная боль и головокружение.

Со стороны нервной системы и органов чувств: головная боль (4%), головокружение (3%), инсомния (2%); ≥0,1% < 1% — усталость, недомогание, астения, сонливость, тремор, летаргия, парестезия, гипестезия, синкопе, тревога, состояние спутанности сознания, ажитация, депрессия, нервозность, беспокойство, галлюцинации, дезориентация, вертиго, нарушение зрения, извращение вкуса, звон в ушах.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): анемия (1%); ≥0,1% < 1% — фибрилляция предсердий, сердцебиение, тахикардия, стенокардия, сердечная недостаточность, остановка сердца, брадикардия, гипертензия, гипотензия, тромбоцитемия, эозинофилия, нейтропения, тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз.

Со стороны дыхательной системы: ≥0,1% < 1% — одышка, астма, свистящее дыхание, бронхоспазм.

Со стороны органов ЖКТ: тошнота (7%), диарея (6%), рвота (2%), запор (2%), боль в животе (2%), диспепсия (1%); ≥0,1% < 1% — сухость во рту, дискомфорт в животе, метеоризм, вздутие живота, гастрит, ГЭРБ, гастроэнтерит, нарушение функции печени.

Со стороны обмена веществ: гипокалиемия (1%); ≥0,1% < 1% — гипергликемия, анорексия, гиперлипидемия, снижение аппетита, обезвоживание.

Со стороны мочеполовой системы: ≥0,1% < 1% — почечная недостаточность, дизурия, вагинальный кандидоз, вульвовагинальный зуд.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: ≥0,1% < 1% — боль в спине, конечностях, артралгия, спазм мышц, скелетно-мышечная боль.

Со стороны кожных покровов: ≥0,1% < 1% — сыпь, зуд, гипергидроз, эритема, крапивница, аллергический дерматит, ночная потливость.

Лабораторные и инструментальные показатели: повышение уровня АЛТ (1%); ≥0,1% < 1% — повышение уровня АСТ, повышение ГГТ, повышение ЩФ в крови, удлинение интервала QT на ЭКТ, повышение ЛДГ в крови, повышение амилазы в крови, повышение липазы, повышение креатинина в крови, повышение мочевины в крови, повышение гематокрита, повышение ПВ, повышение количества эозинофилов, повышение АЧТВ, повышение уровня триглицеридов в крови, повышение мочевой кислоты в крови.

Прочие: пирексия (1%), ≥0,1% < 1% — озноб, экстравазация в месте в/в введения, включая флебит, отек, крапивница, грибковая инфекция, болевой синдром, в т.ч. боль в груди, боль в области лица.

Изменения лабораторных показателей

Изменения лабораторных параметров, которые не указаны выше и были зафиксированы у ≥2% пациентов и с частотой выше, чем в контрольной группе, включали повышение значения среднего корпускулярного гемоглобина (MCH), нейтрофилов, лейкоцитов, отношения ПВ, ионизированного кальция, хлорида, альбумина, глобулина, билирубина; снижение Hb, количества эритроцитов, нейтрофилов, эозинофилов, базофилов, глюкозы, парциального давления кислорода (PО2), билирубина и амилазы. Невозможно определить, были ли какие-либо из вышеперечисленных лабораторных отклонений вызваны препаратом или основным заболеванием.

Постмаркетинговый опыт

Ниже перечислены побочные реакции, которые были выявлены при применении моксифлоксацина. Поскольку сообщения об этих случаях являются добровольными, от популяции неопределенного размера, не всегда возможно надежно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием лекарства.

Со стороны нервной системы и органов чувств: нарушение координации движений, нарушение походки, слабость мышц, периферическая нейропатия (которая может быть необратимой), полинейропатия.

Со стороны ССС и крови (кроветворение, гемостаз): желудочковая тахиаритмия (включая очень редкие случаи остановки сердца и torsade de pointes, обычно у пациентов с сопутствующими выраженными проаритмическими симптомамии), агранулоцитоз, панцитопения (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны респираторной системы: аллергический пневмонит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны органов ЖКТ: гепатит (преимущественно холестатический), печеночная недостаточность (включая фатальные случаи), желтуха, острый некроз печени (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны мочеполовой системы: интерстициальный нефрит (см. «Меры предосторожности»).

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: разрыв сухожилия.

Со стороны кожных покровов: реакции светочувствительности/фототоксичности (см. «Меры предосторожности»), синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Аллергические реакции: анафилактические реакции, анафилактический шок, ангионевротический отек (включая отек гортани).

Применение при беременности возможно, если ожидаемый эффект терапии превышает потенциальный риск для плода (адекватных и строго контролируемых исследований безопасности применения у беременных женщин не проводили).

Тератогенные эффекты. Моксифлоксацин не оказывал тератогенного действия при пероральном введении беременным крысам в период органогенеза в дозах свыше 500 мг/кг/сут, что соответствует примерно 0,24 МРДЧ (на основании значений AUC), но наблюдалось снижение массы тел плодов и незначительная задержка формирования скелета, указывающая на фетотоксичность. При в/в введении беременным крысам моксифлоксацина в дозе 80 мг/кг/сут (примерно в 2 раза превышает МРДЧ в пересчете на поверхность тела (мг/м2) наблюдалась токсичность для самок и минимальное влияние на плод, массу и внешний вид плаценты.

При в/в введении доз свыше 80 мг/кг/сут тератогенное действие не отмечалось. В/в введение крольчихам во время беременности в период органогенеза дозы 20 мг/кг/сут (примерно идентично МРДЧ при приеме внутрь) приводило к снижению массы тела плодов и задержке оссификации скелета. Признаками токсичности для самок кроликов при этих дозах были летальность, выкидыши, заметное снижение потребления пищи, снижение потребления воды, гипоактивность. Свидетельства тератогенности при использовании у обезьян Cynomolgus дозы 100 мг/кг/сут (2,5 МРДЧ) перорально отсутствовали.

Частота снижения массы тела у новорожденных детенышей увеличивалась при дозе 100 мг/кг/сут. У крыс было выявлено, что при пероральном введении дозы 500 мг/кг/сут наблюдались следующие эффекты: незначительное увеличение продолжительности беременности, пренатальные потери, сниженный вес у новорожденных детенышей, снижение неонатальной выживаемости. Токсическое влияние моксифлоксацина на материнский организм проявлялось при введении крысам во время беременности дозы 500 мг/кг/сут.

Категория действия на плод по FDA — C.

Моксифлоксацин экскретируется в грудное молоко крыс. Поскольку моксифлоксацин может проникать в грудное молоко кормящих женщин и вызывать серьезные побочные реакции у детей, находящихся на грудном вскармливании, кормящим женщинам следует прекратить либо грудное вскармливание, либо применение моксифлоксацина (учитывая важность ЛС для матери).

Антациды, сукральфат, поливитамины и другие ЛС, содержащие поливалентные катионы. Моксифлоксацин образует хелатные комплексы с катионами щелочноземельных и переходных металлов. Пероральный прием моксифлоксацина с антацидами, содержащими алюминий или магний, сукральфатом, катионами металлов, такими как железо, или с поливитаминами, содержащими железо или цинк, или с ЛС, содержащими двухвалентные и трехвалентные катионы, такими как забуференные таблетки диданозина для пероральной суспензии или детский порошок для перорального раствора, может существенно влиять на абсорбцию моксифлоксацина, в результате чего системные концентрации будут значительно ниже желаемых.

В исследовании у 12 здоровых добровольцев было показано, что однократный прием моксифлоксацина внутрь в дозе 400 мг за 2 ч до, одновременно или через 4 ч после приема алюминий/магнийсодержащего антацида (900 мг алюминия гидроксида и 600 мг магния гидроксида однократно внутрь) приводил к снижению величины AUC моксифлоксацина на 26, 60 и 23% соответственно.

При одновременном приеме таблеток моксифлоксацина и железа сульфата (100 мг 1 раз в сутки в течение двух дней) средние значения AUC и Cmax моксифлоксацина снижались на 39 и 59% соответственно.

Моксифлоксацин следует принимать внутрь по крайней мере за 4 ч до или спустя 8 ч после приема магний- или алюминийсодержащих антацидов, сукральфата, катионов металлов, например железа, поливитаминов, содержащих цинк.

Варфарин. В исследовании с участием 24 здоровых добровольцев не обнаружено существенного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 8 дней) на фармакокинетику R- или S-изомеров варфарина (варфарин в однократной дозе 25 мг на 5-й день), в присутствии моксифлоксацина не отмечено существенного изменения ПВ. Однако сообщалось, что фторхинолоны, включая моксифлоксацин, усиливают антикоагулянтное действие варфарина или его производных. Кроме того, инфекционное заболевание и сопровождающий его воспалительный процесс, возраст и общее состояние пациента являются факторами риска повышения антикоагулянтной активности. Поэтому у пациентов, принимающих одновременно варфарин и моксифлоксацин, следует тщательно мониторировать ПВ, МНО и другие показатели коагуляции.

Противодиабетические средства. Сообщалось об изменениях уровня глюкозы в крови, включая гипергликемию и гипогликемию, у пациентов, получавших одновременно фторхинолоны, включая моксифлоксацин, и противодиабетические средства. Поэтому при одновременном применении рекомендуется тщательный мониторинг уровня глюкозы в крови. В случае возникновения гипогликемии прием моксифлоксацина следует прекратить и немедленно начать соответствующую терапию.

НПВС. Одновременное применение НПВС с фторхинолонами, включая моксифлоксацин, может увеличить риск стимуляции ЦНС и судорог.

ЛС, удлиняющие интервал QT. Имеется ограниченная информация о потенциальном ФДВ моксифлоксацина и других ЛС, которые удлиняют интервал QTc на ЭКГ у человека. Соталол, антиаритмическое средство III класса, дополнительно увеличивает интервал QTc в сочетании с высокими дозами в/в введенного моксифлоксацина у собак. Поэтому следует избегать применения моксифлоксацина с антиаритмическими средствами IA класса и III класса.

Кальций, дигоксин, итраконазол, морфин, пробенецид, ранитидин, теофиллин, циклоспорин и варфарин существенно не влияли на фармакокинетику моксифлоксацина. Эти результаты и данные исследований in vitro позволяют предположить, что маловероятно существенное влияние моксифлоксацина на метаболический клиренс ЛС, метаболизирующихся при участии изоферментов CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19, CYP1A2.

Моксифлоксацин не оказывал клинически значимого влияния на фармакокинетику атенолола, дигоксина, глибурида, итраконазола, пероральных контрацептивов, теофиллина, циклоспорина и варфарина.

Атенолол. В перекрестном исследовании с участием 24 здоровых добровольцев (12 мужчин, 12 женщин) средняя AUC атенолола после однократного перорального приема в дозе 50 мг и плацебо была сходна с наблюдаемой при одновременном приеме атенолола с однократной пероральной дозой моксифлоксацина 400 мг. Средняя Cmax атенолола при приеме однократной дозы снижалась примерно на 10% после одновременного приема с моксифлоксацином в однократной дозой.

Кальций. 12 здоровых добровольцев одновременно получали моксифлоксацин (однократная доза 400 мг) и кальций (однократная доза 500 мг в виде пищевой добавки Ca++) с последующими 2 дополнительными дозами кальция через 12 и 24 ч после применения моксифлоксацина. Кальций не оказывал значимого влияния на AUC моксифлоксацина. Средняя Cmax была немного снижена, а Тmax в плазме было увеличено при применении моксифлоксацина с кальцием по сравнению с тем, когда моксифлоксацин применялся отдельно (2,5 ч против 0,9 ч). Эти различия не считаются клинически значимыми.

Дигоксин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значительного влияния моксифлоксацина (400 мг 1 раз в сутки в течение 2 дней) на AUC дигоксина (0,6 мг в виде однократной дозы). Средняя Сmax увеличивалась примерно на 50% во время фазы распределения дигоксина. Это временное повышение Cmax дигоксина не считается клинически значимым. Фармакокинетика моксифлоксацина была сходной в присутствии или в отсутствие дигоксина. При одновременном применении коррекции доз моксифлоксацина или дигоксина не требуется.

Глибенкламид. У больных диабетом средние значения AUC и Cmax глибенкламида (2,5 мг 1 раз в сутки в течение 2 нед до начала лечения и в течение 5 дней при одновременном приеме) были на 12 и 21% ниже соответственно при применении с моксифлоксацином (400 мг 1 раз в сутки в течение 5 дней) по сравнению с плацебо. Тем не менее, уровни глюкозы в крови были несколько снижены у пациентов, принимавших глибенкламид и моксифлоксацин, по сравнению с теми, кто принимал только глибенкламид, что свидетельствует об отсутствии влияния моксифлоксацина на активность глибенкламида. Эти результаты взаимодействия не считаются клинически значимыми.

Итраконазол. В исследовании с участием 11 здоровых добровольцев не было выявлено значимого влияния итраконазола (200 мг 1 раз в сутки в течение 9 дней), сильного ингибитора изофермента CYP3A4, на фармакокинетику моксифлоксацина (однократная доза 400 мг на 7-й день приема итраконазола). Кроме того, было показано, что моксифлоксацин не влияет на фармакокинетику итраконазола.

Морфин. В исследовании с участием 20 здоровых добровольцев мужского и женского пола не наблюдалось значимого влияния морфина сульфата (однократная доза 10 мг в/м) на средние AUC и Cmax моксифлоксацина (однократная доза 400 мг).

Пероральные контрацептивы. Плацебо-контролируемое исследование с участием 29 здоровых женщин показало, что моксифлоксацин, принимаемый в дозе 400 мг/сут в течение 7 дней, не влиял на гормональную супрессию, вызываемую пероральным контрацепцивом, содержащим 0,15 мг левоноргестрела /0,03 мг этинилэстрадиола (по данным измерения сывороточного прогестерона, ФСГ, эстрадиола и ЛГ ), и на фармакокинетику активных веществ принимаемого контрацептива.

Пробенецид. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев было показано, что пробенецид (500 мг 2 раза в сутки в течение 2 дней) не влиял на почечный клиренс и общее количество моксифлоксацина (однократная доза 400 мг), выводимого через почки.

Ранитидин. В исследовании с участием 10 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния ранитидина (150 мг 2 раза в сутки в течение 3 дней до применения моксифлоксацина) на фармакокинетику моксифлоксацина (разовая доза 400 мг).

Теофиллин. В исследовании с участием 12 здоровых добровольцев не было обнаружено значимого влияния моксифлоксацина (200 мг каждые 12 ч в течение 3 дней) на фармакокинетику теофиллина (400 мг каждые 12 ч в течение 3 дней). Кроме того, было показано, что теофиллин не влияет на фармакокинетику моксифлоксацина. Эффект одновременного применения 400 мг моксифлоксацина 1 раз в сутки с теофиллином не изучался.

Фармацевтическое взаимодействие. Ввиду ограниченности сведений относительно совместимости моксифлоксацина в виде раствора для в/в введения с другими ЛС для в/в введения, не следует проводить одновременную инфузию. Раствор моксифлоксацина совместим со следующими растворами в соотношении от 1:10 до 10:1: 0,9% натрия хлорид, 1M натрия хлорид, 5% декстроза, вода для инъекций, 10% декстроза, раствор Рингера-лактата.

Имеются ограниченные данные о передозировке моксифлоксацина. Не отмечено каких-либо побочных эффектов при применении моксифлоксацина в дозе до 1200 мг однократно и по 600 мг в течение 10 дней и более. В случае передозировки следует ориентироваться на клиническую картину и проводить симптоматическую поддерживающую терапию с ЭКГ-мониторингом.

Применение активированного угля сразу после перорального приема препарата может помочь предотвратить чрезмерное системное воздействие моксифлоксацина в случаях передозировки.

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя