Выберите город
Не нашли свой город? Воспользуйтесь поиском
Действующие вещества: сульфаметоксазол 80 мг, триметоприм 16 мг;
Вспомогательные вещества: пропиленгликоль 400 мг, спирт этиловый 96 % 100 мг, спирт бензиловый 15 мг, натрия дисульфит (Е223) 1 мг, натрия гидроксид 12.63 мг, натрия гидроксида 10 % раствор до pH 9.5-11.0, вода для инъекций до 1 мл.
Ампула 5 мл содержит: 400 мг сульфаметоксазола + 80 мг триметоприма.
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к ко- тримоксазолу микроорганизмами*:
Тяжелые неосложненные инфекции мочевыводящих путей, мягкий шанкр.
Инфекции дыхательных путей: хронический бронхит, лечение и профилактика пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii (ранее P.carinii).
Инфекции ЛОР-органов: средний отит (у детей).
Инфекции ЖКТ: брюшной тиф и паратиф, холера, дизентерия, гастроэнтериты, вызванные энтеротоксичными штаммами Escherichia coli.
Лечение и профилактика токсоплазмоза.
Другие бактериальные инфекции: нокардиоз, бруцеллез, актиномикоз, южноамериканский бластомикоз.
Для терапии неосложненных инфекций мочевыводящих путей легкого течения рекомендуется применение эффективного антибактериального монопрепарата.
Следует учитывать официальные рекомендации по надлежащему применению антибактериальных лекарственных препаратов.
Повышенная чувствительность к ко-тримоксазолу, сульфаниламидам, триметоприму или к другим компонентам препарата в анамнезе.
Выраженные поражения паренхимы печени.
Тяжелая почечная недостаточность (клиренс креатинина <15 мл/мин).
Заболевания крови (апластическая анемия, В12-дефицитная анемия, агранулоцитоз, лейкопения, мегалобластная анемия, вследствие дефицита фолиевой кислоты).
Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.
Детский возраст до 3 лет (за исключением лечения или профилактики пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii).
III триместр беременности.
Период грудного вскармливания.
В комбинации с дофетилидом, пакли гакселом и амиодароном.
Следует избегать одновременного применения с клозапином, поскольку известна способность последнего вызывать агранулоцитоз.
Лекарственная тромбоцитопения, связанная с приехмом сульфаниламидов и/или триметоприма в анамнезе.
Нарушение функции щитовидной железы, бронхиальная астма, дефицит фолиевой кислоты;
I-II триместр беременности;
в комбинации с препаратами, метаболизирующимися преимущественно изоферментами CYP2C8 и CYP2C9;
одновременное применение ингибиторов АПФ (ангиотензинпревращающего фермента), блокаторов ангиотензиновых рецепторов, калийсберегающих диуретиков и преднизолона;
заболевания печени, алкоголизм, черепно-мозговая травма или заболевания головного мозга, детский возраст от 3 лет;
пожилой возраст.
Внутривенно капельно.
Бисептол 480, концентрат для приготовления раствора для инфузий, предназначен только для внутривенного введения, и его следует разводить непосредственно перед применением.
После введения препарата Бисептол 480 в раствор для инфузий полученную смесь необходимо энергично встряхнуть с целью полного смешивания. В случае обнаружения осадка или появления кристаллов до смешивания или во время инфузии, смесь следует уничтожить и приготовить новую.
Рекомендуется следующая схема разведения препарата Бисептол 480:
1 ампула (5 мл) препарата Бисептол 480 в 125 мл раствора для инфузий;
2 ампулы (10 мл) препарата Бисептол 480 в 250 мл раствора для инфузий;
3 ампулы (15 мл) препарата Бисептол 480 в 500 мл раствора для инфузий.
Допускается применение следующих растворов для инфузий для разведения препарата Бисептол 480:
5% и 10% раствор декстрозы;
0,9% раствор натрия хлорида;
раствор Рингера;
0,45% раствор натрия хлорида с 2,5% раствором декстрозы.
Приготовленный раствор для инфузий препарата Бисептол 480 не следует смешивать с другими лекарственными препаратами или отличными от вышеперечисленных растворов для инфузий.
Продолжительность инфузии должна составлять примерно 60 - 90 минут и зависит от степени гидратации пациента.
Если пациенту противопоказано введение большого количества жидкости, допускается применение более высокой концентрации ко-тримоксазола - 5 мл в 75 мл 5% декстрозы. Продолжительность такой инфузии не должна превышать 60 минут.
Неиспользованный раствор следует вылить.
Острые инфекции
Взрослые и дети в возрасте старше 12 лет: обычно применяют по 2 ампулы (10 мл) каждые 12 часов.
Дети в возрасте от 3 до 12 лет: из расчета 30 мг сульфаметоксазола и 6 мг триметоприма на кг массы тела в сутки, в 2 введения.
Схема дозирования препарата Бисептол 480 (перед введением препарат следует развести, как описано выше):
дети в возрасте от 3 до 5 лет: 2,5 мл каждые 12 часов.
дети в возрасте от 6 до 12 лет: 5 мл каждые 12 часов.
В случае очень тяжелых инфекций во всех возрастных группах дозы можно увеличить на 50%.
Лечение следует проводить в течение как минимум пяти дней или в течение двух дней после исчезновения симптомов заболевания.
Пневмония, вызванная Pneumocystis jirovecii (ПЦП)
Лечение
Из расчета 100 мг сульфаметоксазола и 20 мг триметоприма на кг массы тела в сутки в 2 или более разделенных дозах. При первой возможности пациент должен перейти на пероральную форму лекарственного препарата. Курс лечения не должен превышать 14 дней. Целью терапии является достижение максимальной концентрации триметоприма в плазме, больше или равной 5 мкг/мл (определяемой у пациентов, получающих препарат внутривенно капельно в течение часа).
Профилактика
Обычное дозирование в течение всего времени подверженности риску.
Токсоплазмоз
Единого мнения относительно наиболее приемлемой дозировки для лечения или профилактики данного состояния нет. Решение следует принимать на основании клинической практики. Для профилактики, однако, могут применяться дозировки, показанные для профилактики пневмоцистной пневмонии (ПЦП).
Особые группы пациентов
Пациенты пожилого и старческого возраста
При нормальной функции почек назначают обычную дозу для взрослых.
Пациенты с нарушениями функции печени
Данные относительно режима дозирования у пациентов с нарушениями функции печени отсутствуют.
Пациенты с нарушением функции почек
У взрослых и детей старше 12 лет (данные относительно детей в возрасте младше 12 лет отсутствуют) с почечной недостаточностью дозирование препарата следует модифицировать в зависимости от клиренса креатинина.
Клиренс креатинина (мл/мин) |
Рекомендуемое дозирование |
Выше 30 мл/мин |
Обычная доза |
От 15 до 30 мл/мин |
1/2 обычной дозы |
Менее 15 мл/мин |
Применение не рекомендуется |
Рекомендуется определение концентрации сульфаметоксазола в сыворотке каждые 2-3 дня в образцах, взятых спустя 12 часов после введения препарата Бисептол 480. Если общая концентрация сульфаметоксазола превышает 150 мкг/мл, лечение следует прекратить до момента снижения концентрации менее 120 мкг/мл.
Хранить в защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С. Не замораживать. Хранить в недоступном для детей месте.
5 лет. Не применять препарат после истечения срока годности.
Противомикробное средство комбинированное.
Комбинированное бактерицидное химиотерапевтическое средство.
Ко-тримоксазол содержит два активных вещества, которые оказывают синергическое действие, блокируя два фермента, катализирующих последовательные стадии биосинтеза фолиновой кислоты в микроорганизмах. Благодаря этому механизму, бактерицидное действие in vitro достигается при таких концентрациях, в которых отдельные компоненты препарата оказывают лишь бактериостатический эффект. Помимо этого, ко-тримоксазол часто бывает эффективен в отношении возбудителей, устойчивых к одному из его компонентов.
In vitro антибактериальное действие ко-тримоксазола охватывает широкий спектр грамположигельных и грамотрицательных патогенных микроорганизмов, хотя чувствительность может зависеть от географического местоположения.
Обычно чувствительные возбудители (минимальная подавляющая концентрация (МПК <80 мг/л по сульфаметоксазолу).
Кокки: Branhamella catarrhalis.
Грамотрицательные микроорганизмы: Haemophilus influenzae (β-лактамазообразующие и β-лактамазонеобразующие штаммы), Haemophilus parainfluenzae, Е. coli, Citrohacter freundii, другие виды Citrohacter, Klebsiella pneumoniae, Klebsiella oxytoca, другие виды Klebsiella, Enterobacter cloaceae, Enterobacter aerogenes, Hafnia alvei, Serratia marcescens, Serratia liquefaciens, другие виды Serratia, Proteus mirabilis, Proteus vulgaris, Morganella morganii, Shigella spp., Yersinia enterocolitica, другие виды Yersinia, Vibrio cholerae.
Различные грамотрицательные микроорганизмы: Edwardsiella tarda, Alcaligenes faecalis, Pseudomonas cepacia, Burkholderia (Pseudomonas) pseudomallei.
Клинический опыт показывает, что чувствительными могут быть и Brucella spp., Listeria monocytogenes, Nocardia asteroides, Pneumocystis jirovecii, Cyclospora cayetanensis.
Частично чувствительные возбудители (МПК=80-160 мг/л по сульфаметоксазолу).
Кокки: Staphylococcus aureus (метициллиночувствительные и метициллиноустойчивые штаммы), Staphylococcus spp. (коагулазоотрицательные), Streptococcus pneumoniae (пенициллиночувствительные и пенициллиноустойчивые штаммы).
Грамотрицательные палочки: Haemophilus ducreyi, Providentia rettgeri, другие виды Providentia, Salmonella typhi, Salmonella enteritidis, Stenotrophomonas maltophilia (ранее называвшаяся Xanthomonas maltophilia).
Различные грамотрицательные микроорганизмы: Acinetobacter Iwoffi, Acinetobacter anitratus (главным образом, A.baumanii), Aeromonas hydrophilia.
Устойчивые возбудители (МПК>160 мг/л по сульфаметоксазолу).
Mycoplasma spp., Mycobacterium tuberculosis, Treponema pallidum.
Если сульфаметоксазол+триметоприм назначается эмпирически, необходимо учитывать местные особенности устойчивости к ко-тримоксазолу(сульфаметоксазол+триметоприм) возможных возбудителей конкретного инфекционного заболевания.
При инфекциях, которые могут быть вызваны частично чувствительными микроорганизмами, рекомендуется провести пробу на чувствительность, чтобы исключить резистентность возбудителя.
Чувствительность к ко-тримоксазолу можно определить стандартными методами, например, методом дисков или методом разведения, рекомендованными Институтом клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС).
ИКЛС рекомендует следующие критерии чувствительности:
|
Метод разведения**, МПК (мкг/мл) |
|
||
триметоприм |
сульфаметоксазол |
|
||
Enterobacteriaceae |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
Частично чувствительные |
11-15 |
- |
- |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Acinetobacter spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
Частично чувствительные |
11-15 |
- |
- |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Burkholderia cepacia |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
Частично чувствительные |
11-15 |
- |
- |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Stenotrophonionas maltophilia |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
Частично чувствительные |
11-15 |
- |
- |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Прочие бактерии, помимо Enterobacteriaceae*** |
Чувствительные |
- |
≤2 |
≤38 |
Частично чувствительные |
- |
- |
- |
|
Устойчивые |
- |
≥4 |
≥76 |
|
Staphylococcus spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤2 |
≤38 |
Частично чувствительные |
11-15 |
- |
- |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Enterococcus spp. |
Чувствительные |
≥16 |
≤0,5 |
≤9,5 |
Частично чувствительные |
11-15 |
1-2 |
19-38 |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Streptococcus pneumoniae |
Чувствительные |
≥19 |
≤0,5 |
≤9,5 |
Частично чувствительные |
16-18 |
1-2 |
19-38 |
|
Устойчивые |
≤15 |
≥4 |
≥76 |
|
Haemophilus influenzae & Haemophilus parainfluenzae |
Чувствительные |
≥16 |
≤0,5 |
≤9,5 |
Частично чувствительные |
11-15 |
1-2 |
19-38 |
|
Устойчивые |
≤10 |
≥4 |
≥76 |
|
Neisseria meningitidis |
Чувствительные |
≥30 |
≤0,12 |
≤2,4 |
Частично чувствительные |
26-29 |
0,25 |
4,75 |
|
Устойчивые |
≥25 |
≥0,5 |
≥9,5 |
* Диск: 1,25 мкг триметоприма и 23,75 мкг сульфаметоксазола.
** Триметоприм и сульфаметоксазол в соотношении 1:19.
***Прочие бактерии включают Pseudomonas spp. и другие автотрофы, глюкозонеферментирующие и грамотрицательные бактерии, за исключением Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter spp., Burkholderia cepacia и Stenotrophomonas maltophilia.
В рекомендованных дозах ко-тримоксазол (сульфаметоксазол+триметоприм) обычно хорошо переносится. Самыми частыми побочными действиями являются кожная сыпь и желудочно-кишечные расстройства.
Частота побочных реакций определялась в соответствии с рекомендациями Всемирной организации здравоохранения: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (>1/1000, <1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (по имеющимся данным определить частоту не представляется возможным).
Система /орган/класс |
Часто |
Нечасто |
Редко |
Очень редко |
Частота неизвестна |
Инфекционные и паразитарные заболевания |
Грибковые инфекции (кандидоз) |
||||
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитоиения, анемия (мегалобластная, гемолитическая/ аутоиммунная или апластическая) |
Агранулоцитоз, метгемоглобинемия, панцитопения, эозинофилия |
|||
Нарушения со стороны иммунной системы |
Реакции гиперчувствительности, аллергические реакции (повышение температуры, ангионевротический отек, анафилактоидные реакции, сывороточная болезнь) |
||||
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Гипогликемия |
||||
Нарушения психики |
Галлюцинации, депрессия |
||||
Нарушения со стороны нервной системы |
Головная боль |
Судороги |
Нейропатия (включая периферические неврит и парестезию) |
Атаксия, асептический менингит/менингеальная симптоматика, дезориентация |
Церебральный васкулит |
Нарушения со стороны органа зрения |
Увеит |
Ретинальный васкулит |
|||
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения |
Системное и несистемное головокружение, шум в ушах |
||||
Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы |
Аллергический миокардит, пурпура, пурпура Шенлейн-Геноха |
Васкулит, некротизирую щий васкулит, гранулематоз с полиангиитом, узелковый периартериит |
|||
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения |
Кашель, одышка, легочные инфильтраты |
Легочный васкулит |
|||
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Тошнота, рвота |
Диарея, псевдомембранозный энтероколит |
Стоматит, глоссит |
Острый панкреатит |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение активности "печеночных" трансаминаз |
Гепатит, повышение концентрации билирубина |
Холестаз |
Холестатическая желтуха, некроз печени |
Синдром "исчезающего желчного протока" |
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Сыпь, стойкая лекарственная эритема, эксфолиативный дерматит, макулопапулезная сыпь, эритема, зуд, кореподобная сыпь |
Крапивница |
Фотосенсибилизация, мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром) |
||
Нарушения со стороны костно-мышечной и соединительной ткани |
Рабдомиолиз |
Артралгия, миалгия |
|||
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей |
Повышение концентрации азота в крови, повышение концентрации креатинина |
Нарушение функции почек (почечная недостаточность) |
Кристаллурия |
Интерстициальный нефрит, усиление диуреза |
|
Изменения лабораторных показателей |
Гиперкалиемия, гипонатриемия |
||||
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Венозная боль и флебит |
Описание отдельных нежелательных явлений
Асептический менингит
Асептический менингит быстро проходил после отмены препарата, однако во многих случаях наступал его рецидив при возобновлении применения ко-тримоксазола или одного триметоприма.
Аллергические реакции могут возникать у пациентов с гиперчувствительностью к компонентам препарата.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: легочные инфильтраты, возникающие при эозинофильном или аллергическом альвеолите, могут проявляться такими симптомами как кашель и одышка.
Нарушения со стороны обмена веществ и питания: применение больших доз триметоприма для лечения пневмонии, вызванной Pneumocystis jirovecii, может привести к прогрессирующему, но обратимому повышению концентрации калия в сыворотке крови. Даже при применении рекомендованных доз триметоприм может способствовать развитию гиперкалиемии у пациентов с нарушением калиевого обмена, почечной недостаточностью или при одновременном приеме препаратов, способствующих развитию гиперкалиемии.
У пациентов, не имеющих диагноза сахарного диабета и получающих триметоприм- сульфаметоксазол, наблюдались случаи гипогликемии, обычно через несколько дней после начала лечения. Риск гипогликемии выше у пациентов с нарушением функции почек, заболеваниями печени, недостаточным питанием или получающих большие дозы триметоприма-сульфаметоксазола.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: описаны случаи острого панкреатита на фоне лечения ко-тримоксазолом (триметоприм-сульфаметоксазол).
Побочные реакции у ВИЧ-инфицированных пациентов
В группе ВИЧ-инфицированных пациентов нежелательные явления сопоставимы с таковыми в общей популяции пациентов, однако некоторые нежелательные явления могут встречаться чаще и отличаться по клинической картине:
Система/орган/класс |
Очень часто |
Нечасто |
Нарушения со стороны крови и лимфатической системы |
Лейкопения, гранулоцитопения, тромбоцитопения |
|
Нарушения со стороны обмена веществ и питания |
Гипогликемия |
|
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта |
Анорексия, тошнота, рвота, диарея |
|
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей |
Повышение "печеночных" трансаминаз |
|
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей |
Макулопапулезная сыпь, зуд |
|
Общие расстройства и нарушения в месте введения |
Повышение температуры тела (обычно в сочетании с макулопапулезной сыпью) |
|
Изменения лабораторных показателей |
Гиперкалиемия |
Гипонатремия |
Беременность
У животных очень большие дозы триметоприма и сульфаметоксазола вызывали пороки развития плода, типичные для недостаточности фолиевой кислоты.
Поскольку как триметоприм, так и сульфа.метоксазол проникают через плацентарный барьер и, таким образом, могут повлиять на обмен фолиевой кислоты, при беременности (I-II триместр) ко-тримоксазол следует назначать только в том случае, если ожидаемая польза от его применения превосходит возможный риск для плода. В ходе терапии ко-тримоксазолом, беременным женщинам, а также женщинам, планирующим беременность, рекомендуется назначать по 5 мг фолиевой кислоты в сутки. В III триместре беременности применение ко-тримоксазола противопоказано из-за возможного риска ядерной желтухи у новорожденных.
Период грудного вскармливания
Как триметоприм, так и сульфаметоксазол проникают в грудное молоко. Несмотря на то, что с грудным молоком к ребенку попадает малое количество ко-тримоксазола, рекомендуется сопоставить возможный риск для грудного ребенка (ядерная желтуха, гиперчувствительность) с ожидаемым терапевтическим эффектом для матери. При назначении препарата следует рассмотреть вопрос о прекращении грудного вскармливания.
Симптомы острой передозировки: тошнота, рвота, диарея, головная боль, головокружение, интеллектуальные и зрительные расстройства, в тяжелых случаях - кристаллурия, гематурия и анурия.
Симптомы хронической передозировки: угнетение кроветворения (тромбоцитопения, лейкопения), а также другие патологические изменения картины крови вследствие недостаточности фолиевой кислоты.
Лечение (в зависимости от симптоматики): меры по предотвращению дальнейшего всасывания препарата, усиление почечной экскреции путем форсированного диуреза (подщелачивание мочи способствует выведению сульфаметоксазола), гемодиализ (перитонеальный диализ неэффективен). Необходимо контролировать картину крови и электролиты. При выраженных патологических изменениях картины крови или желтухе назначают специфическое лечение. Для устранения действия триметонрима на кроветворение можно назначать фолинат кальция в дозе 3-6 мг в/м в течение 5-7 дней.
Ко-тримоксазол (триметоприм-сульфаметоксазол) не оказывает прямого влияния на способность управлять транспортными средствами и механизмами. Тем не менее развившееся побочное действие препарата может повлиять (иногда значительно) на данные способности.