Гидроксикарбамид капс 500мг №100

share

Активное вещество: гидроксикарбамид - 500 мг.

Вспомогательные вещества: лактозы моногидрат - 42.2 мг, натрия гидрофосфата дигидрат - 36 мг, лимонной кислоты моногидрат - 12.8 мг, магния стеарат - 9 мг.

Всасывание и распределение

Быстро всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ). Максимальная концентрация гидроксикарбамида (Сmах) в плазме крови достигается в течение 2 часов после приема. Данных о влиянии приема пищи на всасывание нет. Быстро распределяется по тканям организма, проникает через гематоэнцефалический барьер. Концентрация гидроксикарбамида в ликворе составляет 10-20% от плазменной концентрации, а концентрация в асцитической жидкости - 15-50%. Гидроксикарбамид накапливается в лейкоцитах и эритроцитах.

Метаболизм

Частично метаболизируется в печени и почках.

Выведение

Период полувыведения (Т1/2) составляет 3-4 часа. На 80% гидроксикарбамид выводится почками в течение 12 часов. 50% гидроксикарбамида выводится в неизмененном виде и в небольших количествах в виде мочевины. Препарат также выводится через дыхательные пути в виде диоксида углерода. Через 24 ч гидроксикарбамид в плазме не определяется.

• хронический миелолейкоз;
• меланома;
• рак яичников;
• рак шейки матки;
• хориокарцинома матки;
• опухоли головы и шеи;
• опухоль мозга;
• эритремия;
• эссенциальная тромбоцитемия с риском тромбоэмболических осложнений.

• повышенная чувствительность к гидроксикарбамиду или другим компонентам препарата;

• выраженная анемия;
  

• беременность и период грудного вскармливания;

• лейкопения ниже 2500/мкл, тромбоцитопения ниже 100000/мкл;

• возраст до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

  Способ применения и дозы

  При выборе режима терапии и доз в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться данными специальной литературы.

  Препарат применяют внутрь.

  При затруднении глотания капсулу можно вскрыть, высыпать содержимое в стакан воды и немедленно выпить. При этом некоторые водонерастворимые вспомогательные вещества могут оставаться на поверхности раствора.

  Во время лечения препаратом следует принимать достаточно большое количество жидкости.

  Резистентный хронический миелолейкоз

  Непрерывная терапия. От 20 до 30 мг/кг ежедневно один раз в день.

  Оценку эффективности препарата проводят после 6 недель лечения. При приемлемом клиническом ответе лечение можно продолжать неограниченно долго.

  Лечение следует приостановить, если содержание лейкоцитов составляет менее 2,5 x 109/л или содержание тромбоцитов - менее 100 х 109/л. Через 3 дня повторно проводят анализ крови. Лечение возобновляют тогда, когда содержание лейкоцитов и эритроцитов повышается до приемлемого уровня. Обычно восстановление содержания лейкоцитов и эритроцитов происходит достаточно быстро, в противном случае при совместном применении препарата с лучевой терапией, последняя может быть также приостановлена.

  Развитие анемии, даже тяжелой, не требует прерывания курса лечения при условии адекватной терапии (трансфузия эритроцитарной массы).

  Истинная полицитемия (эритремия) с высоким риском тромбоэмболических осложнении

  Лечение начинают с суточной дозы 15-20 мг/кг. Дозу устанавливают индивидуально, стремясь поддержать гематокрит ниже 45%, а количество тромбоцитов - ниже 400 x 109/л.

  У большинства пациентов удается достигнуть этих показателей, постоянно применяя гидроксикарбамид в суточной дозе от 500 мг/сутки до 1000 мг/сутки.

  Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

  Эссенциальная тромбоцитемия с высоким риском тромбоэмболических осложнений

  Начальная суточная доза гидроксикарбамида составляет 15 мг/кг, затем дозу подбирают так, чтобы поддерживать количество тромбоцитов на уровне ниже 600 x 109/л, не приводя при этом к уменьшению числа лейкоцитов ниже 4 х 109/л.

  Лечение продолжают до тех пор, пока сохраняется возможность адекватно контролировать количество тромбоцитов и/или лейкоцитов или до появления резистентности или непереносимости препарата.

  Остеомиелофиброз

  Начальная суточная доза составляет 15 мг/кг. Затем подбирают такую дозу, которая поддерживает количество лейкоцитов не ниже 4 х 109/л и количество тромбоцитов не ниже 100 х 109/л.

  Меланома, солидные опухоли

  Прерывистая терапия: 80 мг/кг 1 раз в сутки каждые три дня (6-7 доз).

  Непрерывная терапия: 20-30 хмг/кг ежедневно один раз в день в течение 3-х недель.

  Злокачественные опухоли головы и шеи (за исключением рака губы) в комбинации с лучевой терапией рак шейки матки в комбинации с лучевой терапией

  80 мг/кг 1 раз в сутки каждые три дня в комбинации с лучевой терапией.

  Лечение препаратом начинают не менее чем за 7 дней до начала лучевой терапии и продолжают во время лучевой терапии. После лучевой терапии препарат продолжают принимать в течение неограниченного времени при строгом наблюдении за пациентами и при отсутствии у них необычных или тяжелых токсических реакций.

  Отдельные группы пациентов

  Пациенты с нарушением функции печени

  Указания по изменению доз у этой группы пациентов отсутствуют. Следует проводить тщательный мониторинг показателей крови у пациентов с нарушением функции печени.

  Пациенты с нарушением функции почек

  Поскольку гидроксикарбамид выводится преимущественно через почки, необходимо снижение дозы при применении препарата пациентами с нарушением функции почек. Пациентам с почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 60 мл/мин) препарат обычно назначается в дозе 15 мг/кг.

  Пациентам в терминальной стадии почечной недостаточности препарат назначается в дозе 15 мг/кг дважды, с интервалом 7 дней между приемами: первый раз - по окончании 4-часового сеанса гемодиализа, второй раз - перед проведением сеанса гемодиализа.

  Пациенты пожилого и старшего возраста

  Поскольку у пожилых пациентов вероятность развития побочных эффектов при применении препарата выше, рекомендуемая доза для пациентов этой группы не должна превышать 60 мг/кг в сутки.

  Условия хранения

  Хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.

  Срок годности
  3 года. Не использовать препарат после истечения срока годности.
  Особые указания

  Необходимо соблюдать осторожность у больных с выраженными нарушениями функции почек.

  Не рекомендуют применять гидроксикарбамид у пациентов с ветряной оспой (в т.ч. недавно перенесенной или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

  Для пациентов пожилого возраста может потребоваться коррекция режима дозирования.

  При применении гидроксикарбамида у пациентов с подагрой или нефролитиазом повышается риск возникновения гиперурикемии.

  Комбинация с лучевой терапией может приводить к усилению побочных эффектов, которые связаны с миелодепрессией и поражением слизистой желудка. Может усиливаться эритема, вызываемая облучением. Тошнота, рвота, анорексия, вызываемые комбинированным применением с лучевой терапией, в результате временной отмены гидроксикарбамида могут исчезнуть.

  Перед началом и во время лечения следует провести определение полной картины крови, включая исследование костного мозга, а также функции почек и печени. Анализ крови повторять не менее 1 раза/нед. При снижении числа лейкоцитов менее 2500/мкл, а тромбоцитов менее 100 000/мкл лечение следует прекратить до восстановления нормальных значений этих показателей. Возможны изменения СОЭ (чаще повышение).

  При развитии анемии ее следует лечить, не прерывая курса гидроксикарбамида, с помощью замещающих трансфузий эритроцитарной массы.

  Возможны изменения биохимических показателей: повышение концентрации в крови мочевины, креатинина, мочевой кислоты, повышение активности печеночных трансаминаз.

  Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов и членов их семей.

  Описание

  Противоопухолевый препарат.

  Лекарственная форма

  Капсулы твердые желатиновые №0, с крышечкой и корпусом белого цвета; содержимое капсул - смесь порошка и кристаллов белого или почти белого цвета; допускается уплотнение содержимого капсул в комки по форме капсулы, легко разрушаемое при надавливании.

  Применение у детей

  Противопоказано в возрасте до 18 лет (безопасность и эффективность применения не установлены).

  Действие

  Гидроксикарбамид является фазоспецифичным цитостатическим препаратом (антиметаболит, по некоторым данным - алкилирующего действия), действующим фазе S клеточного цикла. Блокирует рост клеток в G1-S, что существенно для проводимой одновременно лучевой терапии, поскольку появляется синергическая чувствительность опухолевых клеток в фазе G1 на облучение.

  Усиливая действие ингибитора РНК-редуктазы - рибонуклеотидредуктазы, вызывает подавление синтеза дезоксирибонуклеиновой кислоты (ДНК), не оказывая влияния на синтез рибонуклеиновой кислоты (РНК) и синтез белка.

  Побочные действия

  Со стороны системы кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, анемия.

  Со стороны пищеварительной системы: стоматит, анорексия, тошнота, рвота, диарея, запор; редко - нарушения функции печени.

  Со стороны ЦНС: чувство усталости, головная боль, сонливость, головокружение, галлюцинации, судороги.

  Со стороны дыхательной системы: в отдельных случаях - диффузные легочные инфильтраты, сопровождающиеся лихорадкой и одышкой.

  Со стороны мочевыделительной системы: затруднение мочеиспускания; редко - нарушение функции почек.

  Дерматологические реакции: алопеция, макуло-папулезные высыпания, эритема.

  Прочие: повышение температуры, озноб.

  Применение при беременности и кормлении грудью

  Гидроксикарбамид противопоказан при беременности. При необходимости применения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

  Женщины детородного возраста, получающие терапию гидроксикарбамидом, должны применять надежные методы контрацепции.

  В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие гидроксикарбамида.

  Взаимодействие

  При одновременном применении гидроксикарбамида с другими миелосупрессивными препаратами или лучевой терапией степень подавления функции костного мозга или развитие других побочных эффектов может возрастать.

  В исследованиях in vitro отмечено, что при одновременном применении гидроксикарбамида и цитарабина повышается цитотоксический эффект последнего.

  Если в ходе комбинированной терапии отмечаются тяжелая депрессия, тошнота, рвота или анорексия, их обычно можно купировать прерыванием применения гидроксикарбамида.

  Болезненность и дискомфорт слизистых оболочек в месте облучения (мукозит) можно облегчить применением местных анестетиков и применением анальгезирующих препаратов внутрь. При тяжелом мукозите терапию гидроксикарбамидом временно прекращают; а в очень тяжелых случаях приостанавливают также лучевую терапию.

  Препарат может увеличивать содержание мочевой кислоты в сыворотке крови, поэтому может потребоваться корректировка дозы препаратов, повышающих выведение мочевой кислоты из организма. Урикозурические средства увеличивают риск развития нефропатии. Отмечены случаи появления ложноположительных результатов анализов при определении мочевины, мочевой кислоты и молочной кислоты в результате взаимодействия гидроксикарбамида и ферментов (уреазы, уриказы, лактатдегидрогеназы).

  Повышенный риск развития вакциноассоциированных инфекций со смертельным исходом возможен при совместном применении гидроксикарбамида и живых вакцин. Применение живых вакцин не рекомендовано у пациентов со сниженным иммунитетом.

  Передозировка

  Симптомы: при применении гидроксикарбамида в дозах, в несколько раз превышающих рекомендованные, у пациентов развивались признаки острой дерматологической токсичности: болезненность, фиолетовая эритема, отек с последующим шелушением кожи ладоней и стоп, интенсивная генерализованная гиперпигментация кожи и стоматит.

  Лечение: специфический антидот не известен, лечение симптоматическое.

  Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами

  Исследований по изучению влияния гидроксикарбамида на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. В случае развития побочных реакций со стороны нервной системы (головокружение и др.) при применении препарата следует воздержаться от управления транспортными средствами и механизмами, а также от занятий другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

  Список литературы (источники):
  • Государственный реестр лекарственных средств
  • Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
  • Международная классификация болезней (МКБ-10)
  • Официальная инструкция от производителя