Иммуноглобулин Человека Нормальный р-р д/в/м введ 100мг/мл 1,5мл амп №10

share

Действующее вещество:

• белки плазмы* крови человека, из них иммуноглобулина G не ме­нее 95% - 50 мг или 100 мг.

Вспомогательные вещества: 

• глицин, вода для инъекций, 0,05 М раствор натрия гидрок­сида, 0,5 М раствор хлористоводородной кислоты.

Абсорбция

После внутривенного введения человеческий нормальный иммуноглобулин немедленно и полностью поступает в системный кровоток.

Распределение

Относительно быстро распределяется между плазмой и внесосудистым пространством. Равновесное состояние между интра- и экстраваскулярным пространством достигается на 3-5 день.

Элиминация

Период полувыведения человеческого нормального иммуноглобулина составляет от 26 до 40 дней. Указанный период полувыведения может варьировать у разных пациентов, осо­бенно при первичном иммунодефиците.

Иммуноглобулин G и IgG-комплексы разрушаются клетками ретикулоэндотелиальной си­стемы.

Дети

Фармакокинетика лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нормальный не изучалась в педиатрической популяции.

Данные доклинической безопасности

Иммуноглобулины являются нормальной составляющей человеческого тела. Исследования токсичности повторяющихся введений, генотоксичности и репродуктивной токсичности у животных невозможны ввиду выработки антител и возникновения конфликта развиваю­щихся антител на гетерологические белки. Так как клинический опыт показывает отсут­ствие канцерогенного или мутагенного потенциала иммуноглобулинов, эксперименталь­ные исследования у гетерологических видов не проводились.

Заместительная терапия:

• Синдромы первичных иммунодефицитов с нарушением образования антител.
• Вторичный иммунодефицит (ВИД) у пациентов, которые страдают от тяжелых или рецидивирующих инфекций, неэффективной антибиотикотерапии, либо доказанной недо­статочности специфических антител (PSAF), либо уровне сывороточного иммуноглобу­лина G < 4 г/л.

Иммуномодулипуюшая терапия;

• Первичная иммунная тромбоцитопения (ИТП) у взрослых пациентов с высоким риском кровотечения или перед хирургическим вмешательством для коррекции количества тромбоцитов.
• Синдром Гийена-Барре.
• Болезнь Кавасаки (совместно с ацетилсалициловой кислотой; см. раздел «Противо­показания»).
• Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия (ХВДП).
• Мультифокальная моторная нейропатия (ММН).

• Гиперчувствительность к действующему веществу (человеческие иммуноглобу­лины) или к любым вспомогательным веществам.
• Пациенты с селективным дефицитом IgA, у которых развиваются антитела к IgA, поскольку введение препарата, содержащего IgA, может привести к анафилаксии.
• Дети (в связи с отсутствием опыта клинического применения).

Для инфузий.

Заместительная терапия должна быть назначена и проведена под контролем врача, имею­щего опыт в лечении иммунодефицитов.

Доза и режим дозирования зависят от показаний.

При заместительной терапии дозы и продолжительность терапии определяются индивиду­ально в зависимости от фармакокинетических параметров и клинического ответа у конкрет­ного пациента.

В качестве рекомендации препарат можно применять в следующих дозах:

Заместительная терапия при синдромах первичных иммунодефицитов

Режим введения должен способствовать достижению равновесного уровня иммуноглобу­лина G по меньшей мере 5 - 6 г/л (определение следует проводить перед каждой последу­ющей инфузией). С момента начала лечения для этого требуется 3-6 месяцев. Рекоменду­емая начальная единоразовая доза составляет 0,4 - 0,8 г/кг, с последующим введением по меньшей мере 0,2 г/кг каждые 3-4 недели. Доза, необходимая для достижения уровня 5-6 г/л, составляет 0,2 - 0,8 г/кг/мес. Интервал между введениями при достижении ста­бильного уровня составляет от 3 до 4 недель. Для более точного определения вводимых доз и интервалов введения рекомендуется периодическое измерение уровня иммуноглобулина G. Для уменьшения частоты инфекций может быть необходимо увеличение дозировки и достижение более высокого уровня иммуноглобулина G в крови.

Вторичные иммунодефициты

Рекомендуемая доза составляет 0,2 - 0,4 г/кг каждые 3-4 недели.

Минимальные уровни IgG следует измерять и оценивать вместе с частотой инфекций. Дозу следует корректировать по мере необходимости для достижения оптимальной защиты от инфекций; у пациентов с персистирующими инфекциями может потребоваться ее увеличе­ние; если у пациента не будет инфекции, можно рассмотреть возможность снижения дозы.

Первичная иммунная тромбоцитопения

Существуют два альтернативных режима лечения:

0,8 - 1 г/кг в первый день; эту дозу можно повторить один раз в течение 3 дней.
0,4 г/кг ежедневно в течение 2-5 дней.
При рецидиве лечение можно повторить.

Синдром Гийена-Барре

0,4 г/кг/сут в течение 5 дней (возможно повторное введение в случае рецидива).

Болезнь Кавасаки

2,0 г/кг следует ввести однократно. Пациенты должны получать сопутствующее лечение ацетилсалициловой кислотой.

Хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия (ХВДП)

Начальная доза: 2 г/кг, разделенная на 2 - 5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1 г/кг в течение 1-2 дней подряд каждые 3 недели.

Эффект от лечения следует оценивать после каждого цикла. Если через 6 месяцев лечения не наблюдается никакого эффекта, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, долгосрочное лечение должно быть предметом усмотрения врача, основанного на реакции пациента и поддерживающей реакции. Дозирование и ин­тервалы могут быть адаптированы в соответствии с индивидуальным течением заболева­ния.

Мультифокальная моторная нейропатия (МММ)

Начальная доза: 2 г/кг в течение 2-5 дней подряд.

Поддерживающая доза: 1 г/кг каждые 2-4 недели или 2 г/кг каждые 4-8 недель.

Эффект от лечения следует оценивать после каждого цикла. Если через 6 месяцев лечения не наблюдается никакого эффекта, лечение следует прекратить.

Если лечение эффективно, долгосрочное лечение должно быть предметом усмотрения врача, основанного на реакции пациента. Дозирование и интервалы могут быть адаптиро­ваны в соответствии с индивидуальным течением заболевания.

Рекомендации по режиму дозирования сведены в следующую таблицу:

* - режим дозирования основан на данных клинического исследования лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нормальный.
Иммуноглобулин человека нормальный 100 мг/мл следует вводить внутривенно при начальной скорости введения 0,01 мл/кг/мин в течение 30 минут (см. раздел «Особые ука­зания»). В случае развития нежелательных реакций необходимо либо уменьшить скорость введения, либо прекратить инфузию. При хорошей переносимости скорость введения мо­жет быть постепенно увеличена до максимально возможной - 0,12 мл/кг/мин.

Дети

Отсутствует опыт применения лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нор­мальный у детей.
Согласно литературным данным, режим дозирования у детей не отличается от такового у взрослых, поскольку дозы для каждого показания приведены по массе тела и адаптируются к клиническому результату вышеупомянутых условий.

Лица пожилого возраста

Корректировка дозы не требуется при отсутствии клинической необходимости.

Пациенты с почечной недостаточностью

Корректировка дозы не требуется при отсутствии клинической необходимости.

Пациенты с печеночной недостаточностью

Отсутствуют данные о необходимости коррекции дозы.

Возникновение некоторых тяжелых нежелательных эффектов может быть связано со ско­ростью введения препарата. Необходимо строго соблюдать рекомендованную скорость введения. Во время введения препарата следует контролировать состояние пациента и возник­новение любых симптомов в течение всего периода введения препарата.

Наиболее часто нежелательные реакции могут возникать:

При высокой скорости введения.
При введении иммуноглобулина в первый раз или, в редких случаях, при переводе на введение другого иммуноглобулина или по прошествии длительного времени после по­следней инфузии.
У пациентов с гипогаммаглобулинемией или агаммаглобулинемией с дефицитом IgA или без него.

Потенциальных осложнений можно избежать, убедившись в том, что пациенты:

Не чувствительны к нормальному иммуноглобулину человека, для чего начинают введение препарата медленно, со скоростью от 0,01 мл/кг/мин до 0,02 мл/кг/мин.
Тщательно контролируются персоналом на предмет выявления каких-либо симпто­мов на протяжении всего периода инфузии. В особенности, это касается пациентов, не по­лучавших ранее препараты иммуноглобулина; пациентов, ранее получавших нормальный человеческий иммуноглобулин другого производителя, и перешедших на введение препа­рата Иммуноглобулин человека нормальный; а также тех пациентов, у которых имеется длительный перерыв после последней инфузии иммуноглобулина. Таким пациентам необ­ходим постоянный контроль на протяжении всего периода первой инфузии, а также в тече­ние 1 часа после ее окончания. Остальные пациенты должны находиться под наблюдением в течение, как минимум, первых 20 минут инфузии.
В случае развития нежелательного явления следует уменьшить скорость введения препа­рата или прекратить инфузию. Необходимое лечение зависит от природы и серьезности нежелательной реакции.

В случае шока, следует применить стандартное противошоковое медицинское лечение. 

При применении иммуноглобулинов для внутривенного введения у всех пациентов требуется следующее:

• Проведение адекватной гидратации перед началом инфузии.
• Контроль диуреза.
• Контроль содержания сывороточного креатинина.
• Отказ от сопутствующего применения петлевых диуретиков.
• Гиперчувствительность

Истинные реакции гиперчувствительности редки. Они могут возникнуть у пациентов с ан­тителами к иммуноглобулину А.

ВВИГ (внутривенные иммуноглобулины) не показаны пациентам с селективным дефици­том иммуноглобулина А, когда дефицит иммуноглобулина А является единственным нару­шением.

В редких случаях применение человеческого нормального иммуноглобулина может вы­звать падение артериального давления с анафилактической реакцией даже у пациентов, хо­рошо перенесшим предыдущее лечение человеческим нормальным иммуноглобулином.

Тромбоэмболизм

Введение иммуноглобулина в высоких дозах может привести у пациентов из групп риска к повышению вязкости плазмы крови, что увеличивает риск ишемии и тромбоэмболических осложнений, таких как инфаркт миокарда, инсульт, легочная эмболия и тромбоз глубоких вен, которые, как считается, связаны с относительным повышением вязкости крови, вслед­ствие поступления большого количества иммуноглобулина. Следует соблюдать осторож­ность при назначении и введении ВВИГ пациентам с ожирением и уже существующими факторами риска тромбоза (например, преклонный возраст, артериальная гипертензия, са­харный диабет и сосудистыми заболеваниями или тромботические осложнениями в анамнезе, пациентам с приобретенными или унаследованными тромбофилическими нару­шениями, пациентам с длительной иммобилизацией, пациентов с тяжелой гиповолемией, больных с заболеваниями, увеличивающими вязкость крови). Пациентам с риском возник­новения тромбоэмболических нежелательных реакций, препараты ВВИГ следует приме­нять при минимальной скорости инфузии и минимально возможной дозе.

Острая почечная недостаточность

Перед инфузией ВВИГ следует оценивать почечные параметры, особенно у пациентов с потенциально повышенным риском развития острой почечной недостаточности, и по­вторно через соответствующие промежутки времени.

Пациентам с риском возникновения нежелательных реакций острой почечной недостаточ­ности, препараты ВВИГ следует применять при минимальной скорости инфузии и мини­мально возможной дозе.

В случае выявления признаков почечной недостаточности следует рассмотреть целесооб­разность прекращения применения ВВИГ.

Синдром асептического менингита (САМ)

Имеются литературные данные о возникновении синдрома асептического менингита в связи с лечением ВВИГ. Прекращение введения ВВИГ привело к ремиссии САМ в течение нескольких дней без осложнений. Синдром обычно возникает в течение от нескольких ча­сов до 2 дней после лечения ВВИГ. Спинномозговая жидкость часто положительна в отно­шении плеоцитоза до нескольких тысяч клеток на мм3, преимущественно гранулоцитарного ряда, и повышенных уровней белка до нескольких сотен мг/дл. Чаще САМ может возникать в связи с высокой дозой (2 г/кг) ВВИГ. Пациенты с такими признаками и симптомами должны пройти тщательное неврологическое обследование, включая исследования спинно­мозговой жидкости, чтобы исключить другие причины менингита.

Гемолитическая анемия

Продукты ВВИГ могут содержать антитела групп крови, которые могут выступать в каче­стве гемолизинов и вызывать in vivo покрытие эритроцитов иммуноглобулином, приводя к положительному результату прямой антиглобулиновой реакции (тест Кумбса) и, реже, ге­молизу. Гемолитическая анемия может развиваться после лечения ВВИГ из-за повышенной секвестрации эритроцитов. Реципиенты ВВИГ должны контролироваться для выявления клинических признаков и симптомов гемолиза. Если признаки и/или симптомы гемолиза развиваются во время или после инфузии ВВИГ, лечащий врач должен рассмотреть вопрос о прекращении лечения ВВИГ.

Влияние на результаты серологических тестов

После введения иммуноглобулина транзиторное повышение различных пассивно перене­сенных антител в крови пациента может привести к ложноположительным результатам се­рологических тестов.

Пассивный перенос антител к эритроцитарным антигенам (например, А, В или D) может привести к изменению результатов некоторых серологических тестов с эритроцитарными антителами (например, прямая реакция Кумбса).

Инфекционные агенты

Стандартные меры, направленные на предотвращение инфекций, развивающихся в резуль­тате применении препаратов, приготовленных из крови или плазмы человека, включают отбор здоровых доноров, тестирование каждой порции плазмы и плазменного пула на нали­чие специфических маркеров инфекций; а также включение в производственный процесс эффективных процедур по удалению/инактивации вирусов, включая вирусную инактива­цию методом сольвент-детергентной обработки и вирусную инактивацию методом инкуби­рования при pH 4,0. Несмотря на это, при применении препаратов, изготовленных из крови или плазмы человека нельзя полностью исключить вероятность заражения инфекционными заболеваниями. Это также относится к возбудителям инфекций неизвестной природы или новым вирусам и другим патогенам.

Указанные меры считаются эффективными для оболочечных вирусов, таких как ВИЧ, HBV (вирус гепатита В) и HCV (вирус гепатита С).

Эффективность мер может быть ограничена против безоболочечных вирусов, таких как HAV (вирус гепатита А) и парвовирус В19.

Имеется клинический опыт, свидетельствующий об отсутствии риска передачи инфекци­онных возбудителей гепатита А и парвовируса В19 при введении иммуноглобулинов. Пред­полагается также, что содержание антител в значительной степени способствует вирусной безопасности.

При каждом введении пациенту лекарственного препарата Иммуноглобулин человека нор­мальный, настоятельно рекомендуется регистрировать номер серии лекарственного препа­рата, чтобы в случае необходимости, установить связь состояния пациента с применением определенной серии лекарственного препарата.

Острое посттрансфузионное повреждение легких (TRALI)

Имеются данные о возникновении некардиогенного отека легких (Острое посттрансфузи­онное повреждение легких (TRALI)) у пациентов, получающих терапию ВВИГ, поэтому данный нежелательный эффект не может быть полностью исключен для препарата Имму­ноглобулин человека нормальный. TRALI проявляется тяжелым расстройством дыхания, отеком легких, гипоксемией, нормальной функцией левого желудочка сердца, лихорадкой, и обычно возникает в течение 1-6 часов после трансфузии. Таким образом, реципиенты ВВИГ должны находиться под наблюдением, а инфузия ВВИГ должна быть немедленно прекращена в случае побочных реакций со стороны легких. TRALI является потенциально опасным для жизни состоянием, требующим немедленного обращения в отделение интен­сивной терапии.

(Ложно) увеличенная скорость оседания эритроцитов

У пациентов, получающих терапию ВВИГ, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) может быть ложно увеличенной (невоспалительное увеличение).

Перегрузка объемом

Перегрузка объемом может возникнуть, если объем введенного ВВИГ (или любого другого продукта, полученного из крови или плазмы) и другие инфузии вызывают гиперволемию и острый отек легких.

Локальные реакции в месте инъекции

Возможны локальные реакции в месте инъекции, которые могут включать в себя кровопо­дтек, эритему в месте введения, зуд в месте введения и подобные симптомы.

Вспомогательные вещества

Данный лекарственный препарат содержит 15,4 мг глицина в 1 мл. Следует соблюдать осто­рожность в случае известного или предполагаемого нарушения функции печени. У пациен­тов с указанными нарушениями возможна аккумуляция в крови аммиака, выделяемого при метаболизме глицина.

Иммуноглобулин.

Резюме профиля безопасности

Нежелательные реакции могут включать (по убыванию частоты):

• озноб, головная боль, головокружение, лихорадка, рвота, кожные реакции, тошнота, боль в суставах, понижение кровяного давления и умеренные боли в пояснице;
• обратимые гемолитические реакции; особенно у пациентов с группами крови А, В и АВ и (редко) с гемолитической анемией, требующими переливания.
• (редко) внезапное падение артериального давления и, в отдельных случаях, анафи­лактический шок, даже если у пациента не наблюдалось гиперчувствительности во время предыдущего введения препарата;
• (редко) преходящие кожные реакции (включая кожную красную волчанку - частота неизвестна);
• (очень редко) тромбоэмболические реакции, такие как инфаркт миокарда, инсульт, тромбоэмболия легочной артерии, тромбозы глубоких вен;
• случаи обратимого асептического менингита;
• случаи повышения уровня креатинина сыворотки и/или возникновения острой по­чечной недостаточности;
• случаи острого посттрансфузионного повреждения легких (TRALI).

Беременность

Безопасность этого лекарственного препарата при беременности не была установлена в контролируемых клинических испытаниях, поэтому его следует с осторожностью назна­чать беременным женщинам и кормящим матерям. Было показано, что препараты внутри­венного человеческого иммуноглобулина проникают через плаценту, причем чаще всего это происходит в течение третьего триместра. Клинический опыт применения иммуногло­булинов показывает, что не следует ожидать вредного воздействия на течение беременно­сти или на плод и новорожденного.

Период грудного вскармливания

Иммуноглобулины экскретируют в грудное молоко, что может способствовать защите новорожденного от возбудителей, которые проникают в организм через слизистые оболочки.

Перед введением и после введения лекарственного средства инфузионную систему необхо­димо промывать 0,9% солевым раствором либо 5% раствором декстрозы.

Живые ослабленные вакцины

Введение иммуноглобулина может снижать эффективность живых ослабленных вирусных вакцин против кори, оспы, краснухи, эпидемического паротита и ветряной оспы на период от 6 недель до 3 месяцев. Перед проведением вакцинации живыми ослабленными вакци­нами должно пройти не менее 3 месяцев после применения препарата. При кори этот эф­фект может сохраняться до 1 года. В связи с этим перед применением коревой вакцины необходимо проверять титр противокоревых антител.

Петлевые диуретики

Рекомендуется избегать одновременного применения петлевых диуретиков.

Симптомы

Передозировка может привести к перегрузке жидкостью и повышенной вязкости крови, особенно у пациентов из групп риска, включая пациентов пожилого возраста или пациентов с нарушением функции сердца или почек.

Лечение

Симптоматическое.

Способность управлять транспортными средствами и машинами может быть снижена в ре­зультате возникновения некоторых нежелательных реакций, связанных с приемом лекар­ственного средства Иммуноглобулин человека нормальный. 

Пациенты, которые испыты­вают нежелательные реакции во время лечения, должны дождаться их устранения до управ­ления транспортным средством или эксплуатации машин.

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя