Всасывание и распределение После приема внутрь перициазин хорошо абсорбируется, однако, как и другие производные фенотиазина, подвергается интенсивному пресистемному метаболизму в кишечнике и/или печени, поэтому после его приема внутрь концентрация неизмененного перициазина в плазме крови ниже, чем при в/м введении и варьирует в широких пределах. После приема внутрь 20 мг перициазина Сmax в плазме достигается в течение 2 ч и составляет 150 нг/мл (410 нмоль/л). Связывание с белками плазмы составляет 90%. Перициазин интенсивно проникает в ткани, т.к. легко проходит через гистогематические барьеры, в т.ч. через ГЭБ. Метаболизм и выведение Большая часть перициазина метаболизируется в печени путем гидроксилирования и конъюгации. Выделяющиеся с желчью метаболиты могут повторно всасываться в кишечнике. Т1/2 перициазина составляет 12-30 ч; элиминация метаболитов является еще более длительной. Конъюгированные метаболиты выводятся с мочой, остальная часть препарата и его метаболитов - с желчью и калом. Фармакокинетика у особых групп пациентов У пациентов пожилого возраста метаболизм и выведение фенотиазинов замедляется.
Взрослые:
Дети старше 3 лет:
С осторожностью:
Режим дозирования значительно варьирует в зависимости от показаний и состояния пациента. Дозы препарата должны подбираться индивидуально. Если позволяет состояние пациента, лечение следует начинать с низких доз, которые затем можно постепенно увеличивать. Всегда следует применять минимальную эффективную дозу. Суточную дозу следует разделять на 2 или 3 приема, большую часть дозы всегда следует принимать вечером. Флакон 30 мл имеет капельницу, позволяющую отмерять количество препарата из расчета, что в 1 капле содержится 1 мг перициазина. В упаковке с флаконами по 125 мл имеется дозирующее устройство с градуированной шкалой, позволяющее отмерять количество препарата, начиная с дозы 10 мг и максимально до 150 мг. Взрослые Общие рекомендации Суточная доза может варьировать от 30 мг до 100 мг. Максимальная суточная доза составляет 200 мг. Лечение острых и хронических психотических расстройств Начальная суточная доза составляет 75 мг (разделенная на 2-3 приема). Суточную дозу можно увеличивать на 25 мг в неделю до достижения оптимального эффекта (в среднем до 100 мг/сут). В исключительных случаях суточную дозу можно увеличивать до 200 мг. Лечение тревожного состояния, психомоторного возбуждения, агрессивного или опасного импульсивного поведения Неулептил® применяют в качестве дополнительного препарата для краткосрочного лечения. Начальная суточная доза составляет 15-30 мг (разделенная на 2 приема). Длительность краткосрочного лечения определяется врачом. У пациентов пожилого возраста дозы при всех показаниях следует снизить в 2-4 раза. Дети старше 3 лет Лечение тяжелых поведенческих расстройств с ажитацией и возбудимостью Суточная доза составляет 0.1-0.5 мг/кг массы тела в сутки.
Раствор для приема внутрь не рекомендуется пациентам с заболеваниями печени, алкоголизмом, пациентам с эпилепсией, пациентам с травматическими или лекарственными поражениями головного мозга, беременным женщинам, т.к. в растворе содержится этанол. Реакции гиперчувствительности При применении препарата Неулептил® сообщалось о развитии реакций гиперчувствительности, в том числе крапивницы и ангионевротического отека. В случае развития аллергической реакции применение препарата Неулептил® следует прекратить и начать соответствующее симптоматическое лечение Лейкопения, агранулоцитоз Поскольку сообщалось о случаях развития лейкопении и агранулоцитоза, рекомендуется контроль с проведением общего анализа крови с подсчетом форменных элементов крови. Возникновение инфекций или лихорадки неясного генеза может свидетельствовать о дискразии крови и требует немедленного выполнения общего анализа крови. Всех пациентов следует проинформировать о том, что в случае повышения температуры тела, боли в горле или любой другой инфекции, им следует немедленно сообщить об этом своему врачу и сделать общий анализ крови. Если по результатам анализа крови наблюдаются выраженные изменения (гиперлейкоцитоз, гранулоцитопения), лечение перициазином следует прекратить. Злокачественный нейролептический синдром Лечение препаратом Неулептил® следует прекратить в случае необъяснимого повышения температуры тела, которое может быть одним из симптомов злокачественного нейролептического синдрома, ранними клиническими проявлениями которого могут быть бледность кожных покровов, гипертермия, вегетативные нарушения (бледность, тахикардия, нестабильное АД, повышенное потоотделение, одышка), нарушения сознания и ригидность мышц. Признаки вегетативной дисфункции, такие как повышенное потоотделение и нестабильность АД, могут предшествовать возникновению гипертермии и таким образом, представляют собой ранние симптомы злокачественного нейролептического синдрома. Хотя этот эффект нейролептиков может быть связан с идиосинкразией, существуют предрасполагающие факторы для его возникновения, такие как дегидратация или органические поражения головного мозга. Употребление этанола (алкоголя) Во время лечения нельзя принимать алкоголь и этанолсодержащие препараты, т.к. при этом потенцирование седативного эффекта приводит к снижению реакции, что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами. Пациенты с эпилепсией Вследствие способности препарата снижать порог судорожной готовности, при лечении перициазином пациентов с эпилепсией следует тщательно наблюдать за их состоянием и, по возможности, проводить ЭЭГ. При развитии судорог необходимо прекратить прием препарата. Пациенты с болезнью Паркинсона За исключением особых случаев, перициазин не следует применять у пациентов с болезнью Паркинсона. Удлинение интервала QT Нейролептики группы производных фенотиазина способны дозозависимо удлинять интервал QT, что может увеличивать риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма, включая опасную для жизни двунаправленную желудочковую тахикардию типа "пируэт", и внезапную смерть. Риск развития тяжелых желудочковых нарушений ритма увеличивается при наличии у пациентов брадикардии, гипокалиемии и при удлинении интервала QT (врожденном или приобретенном под влиянием лекарственных средств, удлиняющих интервал QT). Перед назначением нейролептиков, если позволяет состояние пациента, и во время лечения препаратом необходимо исключать наличие факторов, предрасполагающих к развитию этих тяжелых аритмий (брадикардии менее 55 уд./мин, гипокалиемии, гипомагниемии, замедления внутрижелудочковой проводимости и врожденного удлиненного интервала QT или удлиненного интервала QT при применении других препаратов, удлиняющих интервал QT). Если позволяет клиническая ситуация, рекомендуется до начала лечения и во время лечения, проводить соответствующие исследования (контроль ЭКГ и содержания калия в сыворотке крови, контроль АД). Кишечная непроходимость В случае появления на фоне приема перициазина вздутия живота и болей в брюшной полости, следует провести необходимое обследование на предмет исключения паралитической кишечной непроходимости, т.к. развитие этого побочного эффекта требует проведения экстренного лечения. Пациенты пожилого возраста Препарат Неулептил® следует применять с осторожностью у пожилых пациентов из-за повышенной предрасположенности к развитию ортостатической гипотензии, седативных эффектов, экстрапирамидных расстройств, гипертермии в жаркую и гипотермии в холодную погоду, хронического запора (риск развития паралитической кишечной непроходимости) и возможной гипертрофии предстательной железы (из- за кумуляции препарата вследствие снижения функции печени и почек). У пожилых пациентов имеется повышенный риск развития лекарственного паркинсонизма, особенно при длительном лечении. Учитывая гиперчувствительность к лекарственным препаратам, воздействующим на ЦНС, пациентам пожилого возраста рекомендуется назначать препарат в более низких начальных дозах. Инсульт В рандомизированных клинических исследованиях по сравнению некоторых атипичных нейролептиков с плацебо, проведенных у пациентов пожилого возраста с деменцией, наблюдалось троекратное увеличение риска развития цереброваскулярных осложнений. Механизм этого увеличения риска развития цереброваскулярных осложнений неизвестен. Нельзя исключить увеличение этого риска при приеме других нейролептиков или при приеме нейролептиков пациентами других групп, поэтому перициазин следует с осторожностью назначать пациентам с факторами риска развития инсульта. Пациенты пожилого возраста c деменцией У пациентов пожилого возраста с психозами, связанными с деменцией, при лечении антипсихотическими препаратами наблюдалось повышение риска летального исхода. Анализ 17 плацебо-контролируемых исследований (средней продолжительностью 10 недель) показал, что большинство пациентов, получавших атипичные антипсихотические препараты, имели в 1.6-1.7 раз больший риск летального исхода, чем пациенты, получавшие плацебо. В типичном плацебо-контролируемом клиническом исследовании у получавших активный препарат (нейролептик) пациентов по окончании 10-недельного курса лечения смертность составляла 4.5% против 2.6% у пациентов, получавших плацебо. Хотя причины смерти в клинических исследованиях с атипичными антипсихотическими препаратами варьировали, большинство причин смертей было или сердечно-сосудистыми (например, сердечная недостаточность, внезапная смерть), или инфекционными (например, пневмония). Наблюдательные исследования подтвердили, что подобно лечению атипичными антипсихотическими препаратами, лечение типичными нейролептиками также может увеличивать смертность. Степень, в которой увеличение смертности может быть связано с приемом антипсихотического препарата, а не с некоторыми особенностями пациентов, неясна. Венозные тромбоэмболические осложнения При применении антипсихотических препаратов наблюдались случаи венозных тромбоэмболических осложнений, иногда - с летальным исходом. Поэтому перициазин следует применять с осторожностью у пациентов с факторами риска развития венозных тромбоэмболических осложнений. Пациенты с сахарным диабетом или с факторами риска для его развития Сообщалось о развитии гипергликемии и снижения толерантности к глюкозе у пациентов, принимавших перициазин. У пациентов с установленным диагнозом сахарного диабета или с факторами риска для его развития, начинающим лечение препаратом Неулептил®, во время лечения должен проводиться соответствующий мониторинг концентрации глюкозы в крови. Поздняя дискинезия Длительное лечение любым препаратом группы производных фенотиазина может привести к развитию поздней дискинезии, особенно у пожилых пациентов и детей. Синдром отмены После резкого прекращения приема нейролептиков в высоких дозах в редких случаях сообщалось о развитии острых симптомов отмены, включая тошноту, рвоту, головную боль, чувство тревоги, ажитацию, дискинезию, дистонию, нарушение терморегуляции и бессонницу. Также может возникнуть рецидив заболевания. Сообщалось о развитии экстрапирамидных реакций. Поэтому рекомендуется постепенная отмена препарата. Симптомы отмены могут возникнуть после применения препарата в любой дозе. Отмену препарата следует проводить под тщательным медицинским наблюдением. Фотосенсибилизация В связи с возможностью развития фотосенсибилизации пациентам, получающим перициазин, следует рекомендовать избегать пребывания под прямыми солнечными лучами. Контактная сенсибилизация В связи с тем, что у лиц, часто обращающихся с фенотиазинами, в очень редких случаях возможно развитие контактной сенсибилизации кожи к фенотиазинам, следует избегать прямого контакта препарата с кожей. Использование в педиатрии Препарат противопоказан детям младше 3 лет. Ввиду возможной взаимосвязи между применением препаратов группы производных фенотиазина и развитием синдрома внезапной детской смерти (СВДС) Неулептил® противопоказан детям младше 1 года. Применение препарата у детей младше 6 лет возможно только в исключительных случаях, под строгим врачебным контролем и в специализированных учреждениях. Необходимо контролировать неврологические симптомы и признаки. В случае применения препарата у детей рекомендуется проводить ежегодный клинический осмотр для оценки способности ребенка к обучению, т.к. под влиянием препарата возможно снижение когнитивных функций Влияние на способность к управлению транспортными средствами и механизмами Пациентов следует предупредить о возможном развитии сонливости, головокружения и помутнения поля зрения, а также порекомендовать им воздержаться от управления транспортными средствами или работы с механизмами, особенно в начале лечения.
Перициазин является нейролептиком из группы пиперидиновых производных фенотиазина, антидофаминергическая активность которого обусловливает развитие терапевтического антипсихотического (без стимулирующего компонента), а также противорвотного и гипотермического эффектов препарата. Однако с антидофаминергической активностью также связано и развитие его побочных эффектов (экстрапирамидного синдрома, двигательных расстройств и гиперпролактинемии). Антидофаминергическая активность перициазина является умеренно выраженной, благодаря чему он оказывает умеренное антипсихотическое действие при умеренной выраженности экстрапирамидных расстройств. Благодаря блокирующему влиянию перициазина на адренорецепторы ретикулярной формации ствола головного мозга и центральные гистаминовые рецепторы, препарат оказывает отчетливое седативное действие, которое также может быть желательным клиническим эффектом, особенно при злобно-раздражительном и гневливом видах аффекта, причем уменьшение агрессивности не сопровождается возникновением вялости и заторможенности. По сравнению с хлорпромазином перициазин обладает более выраженным антисеротониновым, противорвотным и центральным седативным действием, но менее выраженным антигистаминным действием. Перициазин уменьшает агрессивность, возбудимость, расторможенность, благодаря чему он эффективен при нарушениях поведения. Из-за нормализующего влияния на поведение перициазин получил название "корректор поведения". Блокада периферических гистаминовых H1-рецепторов обусловливает противоаллергическое действие препарата. Блокада периферических адренергических структур проявляется его гипотензивным действием. Помимо этого, препарат обладает холинолитической активностью.
Частота нежелательных реакций представлена в соответствии с классификацией ВОЗ: очень часто (≥10 %), часто (≥1%,
Беременность Применение препарата Неулептил® не рекомендовано при беременности и у женщин с детородным потенциалом, не использующих контрацепцию, кроме случаев, когда ожидаемая польза превышает потенциальный риск для плода. Имеющихся данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для подтверждения репродуктивной токсичности, при этом, согласно данным исследований на животных, не установлено наличия тератогенного действия. Имеющихся данных о применении препарата Неулептил® у человека недостаточно для исключения риска развития врожденных пороков у детей, подвергшихся воздействию препарата во время внутриутробного развития. По возможности, в конце беременности, предпочтительно путем снижения дозы, следует постепенно отменить как нейролептики, так и противопаркинсонические средства, усиливающие их атропиноподобное действие. У новорожденных следует контролировать состояние нервной системы и функцию ЖКТ. Сообщалось о развитии следующих нарушений у новорожденных, матери которых принимали нейролептики из группы производных фенотиазина, в III триместре беременности (пострегистрационные данные): дыхательные расстройства различной степени тяжести (от тахипноэ до дыхательной недостаточности), брадикардия и снижение АД, особенно часто встречающиеся, если мать одновременно принимала другие лекарственные препараты (такие как психотропные препараты и препараты с атропиноподобными эффектами); симптомы, связанные с атропиноподобным действием производных фенотиазина, такие как мекониевая кишечная непроходимость, задержка отхождения мекония, затруднения вскармливания, вздутие живота, тахикардия; неврологические нарушения, такие как экстрапирамидные расстройства (включая тремор и мышечный гипертонус), сонливость, ажитация. Рекомендуется проводить медицинское наблюдение за детьми, родившимися от матерей, принимавших перициазин, и при необходимости назначать им соответствующее лечение. Период грудного вскармливания Производные фенотиазина могут экскретироваться с грудным молоком, поэтому грудное вскармливание во время лечения препаратом Неулептил® не рекомендуется. Фертильность Имеющихся данных, полученных в исследованиях на животных, недостаточно для оценки потенциального влияния перициазина на фертильность.
Противопоказанные комбинации С агонистами дофаминовых рецепторов (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов без болезни Паркинсона - взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и перициазином. Не следует проводить лечение вызванных приемом нейролептика экстрапирамидных расстройств с помощью агонистов дофаминовых рецепторов (поскольку перициазин блокирует дофаминовые рецепторы). При необходимости устранения вызванных нейролептиком экстрапирамидных нарушений предпочтение следует отдавать антихолинергическим противопаркинсоническим средствам, а не леводопе, поскольку между нейролептиками и дофаминергическими средствами наблюдается взаимный антагонизм. Нерекомендованные комбинации С агонистами дофаминовых рецепторов (леводопа, амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол) у пациентов с болезнью Паркинсона - взаимный антагонизм между агонистами дофаминовых рецепторов и перициазином. Агонисты дофаминовых рецепторов могут приводить к появлению или усилению психотических расстройств. Если пациентам с болезнью Паркинсона, получающим дофаминергические агонисты, требуется лечение нейролептиком, следует провести их отмену путем постепенного снижения доз до полной отмены (внезапная отмена дофаминергических агонистов может увеличить риск развития злокачественного нейролептического синдрома). Пациентам с болезнью Паркинсона, которым требуется лечение перициазином с агонистами дофаминовых рецепторов, следует применять минимально эффективные дозы обоих препаратов. С этанолом (алкоголем) - потенцирование седативного эффекта, вызываемого перициазином. Нарушение концентрации внимания может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами. Следует избегать употребления алкогольных напитков и этанолсодержащих лекарственных препаратов одновременно с перициазином. С амфетамином, клонидином, гуанетидином - эффект этих препаратов уменьшается при одновременном применении с нейролептиками. С сультопридом - увеличение риска развития желудочковых нарушений ритма, в частности, фибрилляции желудочков и аритмии типа "пируэт" из-за суммирования воздействия на электрофизиологические параметры. Увеличение риска развития аритмий отмечается при одновременном применении нейролептиков с лекарственными препаратами, удлиняющими интервал QT (включая некоторые антиаритмические средства, антидепрессанты и другие нейролептики), а также с лекарственными препаратами, вызывающими электролитный дисбаланс. Комбинации лекарственных средств, при применении которых требуется соблюдение осторожности С лекарственными средствами, способными удлинять интервал QT (антиаритмические средства IА и III класса, моксифлоксацин, эритромицин, метадон, мефлохин, сертиндол, трициклические антидепрессанты, соли лития, цизаприд и другие) - увеличение риска развития аритмий. С тиазидными диуретиками - возрастает риск развития аритмий, в связи с возможностью развития электролитных расстройств (гипокалиемия, гипомагниемия). С гипотензивными средствами, особенно альфа-адреноблокаторами - усиление гипотензивного действия и риска развития ортостатической гипотензии (аддитивное действие). Для клонидина и гуанетидина см. раздел "Лекарственное взаимодействие", подраздел "Нерекомендованные комбинации". С бета-адреноблокаторами - риск развития гипотензии, особенно ортостатической (аддитивное действие), и риск развития необратимой ретинопатии, аритмий и поздней дискинезии. С другими лекарственными средствами, обладающими угнетающим действием на ЦНС: производными морфина (анальгетики, противокашлевые средства), барбитуратами, бензодиазепинами, небензодиазепиновыми анксиолитиками, снотворными, нейролептиками, антидепрессантами с седативным эффектом (амитриптилин, доксепин, миансерин, миртазапин, тримипрамин), блокаторами гистаминовых H1-рецепторов с седативным эффектом, антигипертензивными средствами центрального действия, баклофеном, талидомидом, пизотифеном - риск дополнительного угнетающего действия на ЦНС, угнетения дыхания (что может быть опасным для лиц, управляющих транспортными средствами и механизмами). С трициклическими антидепрессантами, ингибиторами МАО, мапротилином - увеличение риска развития злокачественного нейролептического синдрома, возможно усиление и увеличение продолжительности седативного и антихолинергического эффектов. Следует избегать назначения перициазина пациентам, принимавшим ингибиторы МАО в течение предшествующих 14 дней, а также назначения ингибиторов МАО на фоне применения перициазина. Следует тщательно оценить необходимость одновременного назначения перициазина с лекарственными средствами, снижающими порог судорожной активности, из-за риска развития судорог. Метаболизм с участием изофермента CYP2D6 системы цитохрома Р450 - некоторые препараты из группы производных фенотиазина являются умеренными ингибиторами изофермента СУР2Э6. Возможны фармакокинетические взаимодействия между ингибиторами изофермента CYP2D6, такими как производные фенотиазина, и субстратами изофермента CYP2D6. Одновременное применение перициазина с амитриптилином/амитриптилиноксидом, субстратом изофермента CYP2D6, может привести к увеличению концентрации амитриптилина/амитриптилиноксида в плазме крови. Следует проводить наблюдение за пациентами на предмет развития дозозависимых нежелательных реакций, связанных с применением амитриптилина/амитриптилиноксида. С атропином и другими холинолитиками, а также лекарственными средствами с холинолитическим действием (имипраминовые антидепрессанты, блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов с седативным эффектом, антихолинергические противопаркинсонические препараты, атропиноподобные спазмолитики, дизопирамид) - возможность кумуляции нежелательных эффектов, связанных с холинолитическим действием, таких как задержка мочи, запоры, сухость во рту, тепловой удар и т.п., а также уменьшения антипсихотического эффекта нейролептиков. С гепатотоксическими препаратами - увеличение риска гепатотоксического действия. С солями лития (при применении перициазина в высоких дозах) - при одновременном применении может увеличиваться риск удлинения интервала QT, а также риск появления нейропсихических признаков, указывающих на развитие злокачественного нейролептического синдрома или интоксикации литием. Следует регулярно проводить клиническое обследование пациента и контролировать концентрацию лития в сыворотке крови, особенно в начале применения комбинированной терапии. С альфа- и бета-адреномиметиками (эпинефрин, эфедрин) - уменьшение их эффектов, возможно парадоксальное снижение АД. С антитиреоидными препаратами - увеличение риска развития агранулоцитоза. С апоморфином - уменьшение рвотного действия апоморфина, усиление его угнетающего действия на ЦНС. С гипогликемическими средствами - при одновременном применении с нейролептиками может наблюдаться повышение концентрации глюкозы в крови. Об этом следует проинформировать пациента и порекомендовать усиление самостоятельного контроля концентрации глюкозы в крови и моче. При необходимости во время и после прекращения лечения нейролептиками проводят коррекцию дозы гипогликемических средств. С антацидами (соли, оксиды и гидроксиды магния, алюминия и кальция) - снижение всасывания перициазина в ЖКТ. Интервал между приемом антацидов и перициазина должен составлять не менее 2 ч. С бромокриптином - повышение концентрации пролактина в плазме крови при приеме перициазина препятствует эффектам бромокриптина. Со средствами для снижения аппетита (за исключением фенфлурамина) - уменьшение их эффекта.
Симптомы Симптомы передозировки фенотиазинов включают угнетение ЦНС, прогрессирующее от сонливости до комы с арефлексией. У пациентов с начальными проявлениями интоксикации или интоксикацией средней тяжести могут наблюдаться беспокойство, спутанность сознания, ажитация, дизартрия, атаксия, ступор, мидриаз, возбужденное или делириозное состояние. К другим проявлениям передозировки относятся снижение АД, желудочковые тахикардия и аритмия, риск удлинения интервала QT, изменения ЭКГ, коллапс, гипотермия, сужение зрачка, тремор, мышечные подергивания, спазм или ригидность мышц, судороги, дистонические движения, мышечная гипотония, затруднение глотания, угнетение дыхания, апноэ, цианоз. Эти симптомы могут усиливаться при одновременном применении других препаратов или этанола (алкоголя). Также возможно развитие антихолинергического синдрома, тяжелого паркинсонизма и полиурии, приводящей к дегидратации. Лечение При передозировке препарата Неулептил® следует немедленно принять все соответствующие меры. Лечение должно быть симптоматическим и проводиться в специализированном отделении, где возможно организовать мониторинг функций дыхания и сердечно-сосудистой системы и продолжать его до полного устранения явлений передозировки. Если после приема препарата прошло менее 6 ч, следует провести промывание желудка или аспирацию его содержимого. Применение рвотных средств противопоказано из-за опасности аспирации рвотных масс на фоне заторможенности и/или экстрапирамидных расстройств. Возможно применение активированного угля. Специфического антидота нет. Лечение должно быть направлено на поддержание жизненно важных функций организма. При снижении АД пациента необходимо перевести в горизонтальное положение с приподнятыми ногами. Показано инфузионное в/в введение жидкости. В случае если введение жидкости оказывается недостаточным для устранения гипотензии, возможно введение норэпинефрина, допамина или фенилэфрина. Введение эпинефрина противопоказано. При гипотермии возможно самостоятельное разрешение, за исключением случаев, когда температура тела снижается до уровня, при котором возможно развитие сердечных аритмий (т.е. до 29.4°С). При нормализации температуры тела и устранении гемодинамических и метаболических расстройств желудочковые или наджелудочковые тахиаритмии не требуют введения антиаритмических препаратов. При сохранении опасных для жизни нарушений ритма может потребоваться введение антиаритмических препаратов. Следует избегать применения лидокаина и, по возможности, длительно действующих антиаритмических препаратов. При угнетении ЦНС и дыхания может потребоваться перевод пациента на ИВЛ и проведение антибактериальной терапии для профилактики легочных инфекций. При тяжелых дистонических реакциях показано в/м или в/в введение проциклидина (5-10 мг) или орфенадрина (20-40 мг). Судороги могут купироваться в/в введением диазепама. При экстрапирамидных расстройствах в/м применяют антихолинергические противопаркинсонические средства.