Аденурик в Печорах

Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Второстепенные компоненты у таблеток с разным количеством активного вещества одинаковые. Их производят с добавлением:

• гипролозы;
• диоксида кремния (его водной коллоидной формы);
• стеарата магния;
• лактозы (в виде моногидрата);
• кроскармеллозы натрия;
• двух видов микрокристаллической целлюлозы (Avicel РН101 и Avicel РН102).

Для производства оболочки используется специальное покрытие с торговым названием Опадрай® II 85F42129 желтый. Его изготавливают из:

• талька;
• поливинилового спирта;
• макрогола 3350;
• диоксида титана;
• оксида железа (в качестве желтого красителя).

Фармакологический эффект

Главный компонент Аденурик 80 и 120 обладает способностью воздействовать непосредственно на ксантиноксидазу (причем как на восстановленную, так и на окисленную формы). У этого фермента важная роль в пуриновом обмене. Он действует как катализатор обеих фаз. В результате образуется мочевая кислота. Целенаправленное действие фебуксостата приводит к подавлению фермента. Соответственно, снижается сывороточная концентрация мочевой кислоты.

В клинических испытаниях in vitro было установлено, что константа ингибирования фермента меньше 1 нМ. При сравнении с действием аллопуринола, обладающего сходными свойствами, Аденурик действует эффективнее. Он лучше снижает сывороточную концентрацию и поддерживает уровень мочевой кислоты в дальнейшем. Аналогичные результаты были получены при оценке эффективности препарата при терапии и при его использовании для профилактики синдрома распада опухолей.

Изучение влияния препарата на здоровых людей и при наличии почечной недостаточности в тяжелой форме не выявило значимых отличий. Снижение показателей концентрации мочевой кислоты в обеих группах составило 58% и 55% соответственно.

Фармакокинетика

Имеются данные о влиянии жирной пищи на всасывание главного компонента. Они указаны в инструкции по применению Аденурик. Около 84% обычно всасывается в желудочно-кишечном тракте. Процесс начинается практически сразу после попадания препарата внутрь. Изучалось изменение фармакокинетических свойств при употреблении 80 мг многократно и однократно 120 мг. Понижение максимальной сывороточной концентрации и AUC в первом случае составило соответственно 49% и 17%, во втором – на 38% и 16%. При этом данные показатели не оказали значительного воздействия на уровень мочевой кислоты. Был сделан вывод, что пища не оказывает влияния на эффективность действия лекарственного средства. Принимать его можно в удобное время, независимо от еды.

Исследования фармакокинетических свойств фебуксостата позволили получить следующие данные:

• для достижения максимальной концентрации достаточно от 1 до 1,5 часов;
• показатели максимальной концентрации зависят от дозировки: при употреблении 80 мг она достигает 2,8-3,2 мкг/мл, при 120 мг – 5-5,3 мкг/мл;
• у AUC и максимальной концентрации имеется линейная зависимости от дозировки;
• в равновесном состоянии объем распределения при употреблении доз от 10 до 300 мг изменяется в пределах 29-75 л;
• связывание главного компонента с плазменными белками составляет 99,2%, у активных метаболитов – в диапазоне 82%-91%;
• в метаболизме и окислении участвуют фермент УДФ-ГТ и изоферменты цитохрома Р450, распад происходит методом конъюгации;
• в результате распада главного компонента образуется гидроксильные метаболиты (4 клинически активные), три из них присутствуют в плазме;
• выводится лекарство и его метаболиты через кишечник и почками;
• почки выводят около 49%, из них 30% в виде ацил-глюкуронида, 13% – в виде конъюгатов и окисленных метаболитов, 3% – в виде других метаболитов, примерно 3% – в неизменном виде;
• кишечником выводится около 45%, из них 25% в виде конъюгатов и окисленных метаболитов, 1% в виде ацил-глюкуронида, 7% в виде других метаболитов, 12% – в неизменном виде;
• средний показатель периода полувыведения – от 5 до 8 часов.

Показания

Применяется фебуксостат для лечения:

• гиперурикемии в хронической форме при наличии подагрического артрита и/или тофусов (текущего или в анамнезе), при состояниях с отложением кристаллов мочевой кислоты (уратов);
• гиперурикемии в сочетании с терапией гемобластозов цитостатическими препаратами с умеренным или высоким риском возникновения синдрома распада опухоли у взрослых в дозировке 120 мг (при таком диагнозе Аденурик также можно использовать также для профилактики).

Противопоказания

Перед тем как купить Аденурик, следует узнать о противопоказаниях. Препарат не назначают:

• при гиперчувствительности (даже в анамнезе на любой компонент из состава);
• при заболеваниях, связанных с непереносимостью лактазы (присутствует в таблетках);
• беременным женщинам и после родов во время кормления новорожденных;
• в педиатрической практике детям до достижения 18-летия.

Осторожность потребуется при:

• ИБС;
• склонности к аллергическим реакциям в тяжелой форме (даже в анамнезе);
• синдроме Леша-Нихана (отсутствует практика применения);
• печеночной недостаточности;
• застойных явлениях при сердечной недостаточности;
• совместно с азатиоприном и/или меркаптопурином, что связано с риском увеличения плазменной концентрации и ростом их токсичности;
• болезнях щитовидной железы;
• почечной недостаточности в тяжелой форме, при клиренсе креатинина КК<30 мл/мин из-за недостатка достоверных данных о безопасности или эффективности;
• состояниях после проведенной трансплантации органов (из-за ограниченности опыта).

Меры предосторожности

Назначать фебуксостат должен врач с учетом всех значимых факторов и состояний, при которых требуется осторожность. При наличии заболеваний в хронической форме или приеме других лекарственных средств следует сообщать об этом заранее.

Запрещается использовать препарат с просроченным сроком годности и из упаковок с явными признаками повреждения. Нельзя пить таблетки после неправильного хранения (рекомендации есть в листке-вкладыше) или при изменении нормального цвета.

Следует четко соблюдать дозировку и схему приема. Спустя две недели требуется проконтролировать уровень концентрации мочевой кислоты. Нет потребности менять дозировку у пожилых.

Поскольку существует риск появления побочных эффектов (например, нечеткости зрения, парестезий, сонливости и т. д.) потребуется осторожность при выполнении работ, требующих сосредоточенности, концентрации внимания и быстрых реакций. Аккуратность необходима при управлении транспортными средствами.

При возникновении негативных реакций (особенно острых) или признаков аллергии прием Аденурика прерывается. Следует обратиться в медучреждение за квалифицированной помощью.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство не применяется с момента зачатия. До прекращения кормления ребенка лечения им не начинают. Степень риска для внутриутробного развития неизвестна. При проведении опытов на лабораторных животных было установлено, что главный компонент проникает в молоко и вызывает негативные реакции. Это дает основание предположить, что для младенцев на грудном вскармливании существуют риски. При необходимости терапии кормление следует прекратить.

Побочные действия

Использование Аденурика может вызывать определенные побочные эффекты. Возможные побочные эффекты приведены ниже в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения по нисходящей частоте возникновения: очень часто (>1/10); часто (>1/100,<1/10), нечасто (>1/1000,<1/100), редко (>1/10000,<1/1000), очень редко (<1/10000), включая отдельные сообщения.

* Побочные эффекты, наблюдавшиеся в период постмаркетингового наблюдения.

** Неинфекционная диарея и нарушения со стороны печени, наблюдавшиеся в исследованиях III фазы, чаще встречались при одновременном применении колхицина.

*** Дополнительная информация относительно развития острых приступов подагры представлена в инструкции от производителя.

Передозировка

Взаимодействие с другими препаратами

О взаимном влиянии главного компонента и других лекарственных средств имеются следующие данные:

• возможно усиление токсических свойств азатиоприна и меркаптопурина за счет повышения их плазменной концентрации, поэтому комплексную терапию проводят с осторожностью только при необходимости (в остальных случаях она не рекомендована);
• при совместном использовании с росиглитазоном коррекция дозировки не нужна;
• потенциально может взаимодействовать с цитостатическими средствами, применяемыми во время химиотерапии;
• назначение сильных индукторов глюкуронизации может привести к снижению эффективности лечения из-за уменьшения плазменной концентрации главного компонента;
• не нужно менять дозировку при комбинации с напроксеном и различными НПВП/ингибиторами ЦОГ-2 (не фиксировалось учащения развития негативных реакций в клинически значимых пределах);
• скорость всасывания активного вещества замедляется приблизительно на час, плазменная концентрация понижается на 32% при комбинации с антацидами, в которых содержится гидроксид магния или алюминия (поскольку AUC при этом фактически остается прежним, совместный прием возможен);
• нет необходимости в пересмотре дозировки при одновременном использовании с субстратами изофермента CYP2D6/дезипрамином.

Особые указания

В начале терапии Аденуриком желателен контроль работы печени, он также потребуется при возникновении клинических проявлений.

При подагре на фоне терапии возможен острый приступ из-за увеличения плазменной концентрации мочевой кислоты. Для профилактики назначается колхицин или НПВС на полгода. До начала приема лекарственного средства острые приступы купируются.

Лечение гемобластозов с применением цитостатических препаратов с умеренным или высоким риском возникновения синдрома распада опухоли и на фоне клинических проявлений со стороны сердца проводится только под наблюдением.

Для своевременного выявления признаков побочных эффектов (особенно тяжелых) до начала терапии пациенту следует сообщить о типичной симптоматике. При ее появлении лечение прерывают. Нежелательно назначать фебуксостат при склонности к аллергическим и анафилактическим реакциям (даже если они присутствуют только в анамнезе).

Отпуск по рецепту

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя