Джардинс в Печорах

Описание

Джардинс относится к категории гипогликемических лекарственных средств. Помогает контролировать уровень глюкозы в плазме и способствует ее ускоренному выведению. Благодаря этому она не усваивается в организме, что важно при лечении диабета второго типа (СД2). Дополнительным эффектом является снижение веса, что важно при этом заболевании. Приобрести лекарство можно в аптеках разных регионов РФ и в Москве. Его стоимость в различных аптечных сетях может отличаться.

Действующие вещества

Главным компонентом является эмпаглифлозин. Это селективное и высокоактивное вещество. Оно влияет на работу SGLT2. Это натрий-глюкозный ко-транспортер второго типа. Он влияет на глюкозную реабсорбцию обратно в кровоток из почечных клубочков. Jardiance угнетает действие SGLT2. В результате глюкоза активнее выводится из организма. Прием препарата помогает улучшить гликемический контроль.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток с разной дозировкой главного компонента. Цена Джардинс зависит от формы выпуска. Производится два вида таблеток, с содержанием 10 или 25 мг эмпаглифлозина. Их помещают в блистеры по 10 шт. в каждом. В коробке находится по 1 или по 3 блистера (соответственно по 10 или по 30 таблеток).

Состав

Главный и второстепенные компоненты одинаковые у Джардинс 25 и 10 мг. Таблетки производят с добавлением:

• гипролозы;
• стеарата магния;
• кроскармеллозы натрия;
• лактозы (в виде моногидрата);
• диоксида кремния (его коллоидную форму);
• микрокристаллической целлюлозы.

Таблетки покрывают оболочкой. Для этого используется запатентованное покрытие Опадрай® (02B38190) желтого цвета. Оно состоит из:

• макрогола 400;
• талька;
• гипромеллозы 2910;
• диоксида титана;
• оксида железа (добавляется в качестве желтого красителя).

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства главного компонента Джардинс 10 и 25 хорошо изучены. По отношению к SGLT2 (это натрий-зависимый переносчик) он является ингибитором. Чтобы на 50% подавить активность этого фермента требуется концентрация эмпаглифлозина 1,3 нмоль. При этом он намного меньше влияет на глюкозный ко-транспортер первого типа SGLT1. В отличии от второго типа, этот белок отвечает за глюкозную абсорбцию непосредственно в кишечнике. На него главный компонент препарата действует в 5000 раз менее сильно, чем на SGLT2.

Такой механизм действия положительно влияет на гликемический контроль на фоне сахарного диабета второго типа. На объем выводимой почками глюкозы влияют два показателя. Он зависит от скорости клубочковой фильтрации и уровня плазменной концентрации самой глюкозы. С выводом ее избытков через почки лекарственное средство справляется хорошо. Это делает его эффективным при гипергликемии и сахарном диабете второго типа.

В ходе клинических исследований свойств эмпаглифлозина были установлены следующие факты:

• первая доза препарата действует сразу же, отмечается рост количества выводимой глюкозы при СД 2;
• максимальная концентрация достигается за полтора часа;
• ее действие продолжается сутки;
• при курсе 4 недели с приемом Джардинс раз в день в количестве 25 мг средний показатель выведения глюкозы составлял 78 г/сут. (повышался);
• на этом фоне отмечалось моментальное уменьшение плазменной концентрации глюкозы.

Была отмечена способность активного вещества влиять на доставку Na к дистальным канальцам и на его реабсорбцию (соответственно увеличивать и уменьшать). Такое действие способно снижать:

• сердечную пред- и постнагрузки;
• внутриклубочковое давление;
• активность симпатической нервной системы.

Препарат усиливает канальцево-клубочковую связь (обратную) и влияет на другие физиологические функции.

Был проведен сравнительный анализ эффективности препарата при монотерапии и в комбинации с другими средствами сахарного диабета второго типа. Оценивались показатели плазменной концентрации глюкозы (натощак утром), уровня гликированного гемоглобина, веса и артериального давления. Полученные результаты сравнивали с другими вариантами лекарственной терапии при аналогичном диагнозе.

Использованные комбинации:

С эмпаглифлозином	Без эмпаглифлозина
монотерапия	плацебо у пациентов с неадекватным гликемическим контролем на фоне приема линаглиптина и метформина
комбинированная терапия с метформином	комбинированная терапия с метформином в сравнении с глимепиридом (данные 2-летнего исследования)
комбинированной терапия с метформином у пациентов с впервые выявленным СД 2	комбинированная терапия с инсулином (режим многократных инъекций инсулина) ± метформин
комбинированная терапия с метформином и производными сульфонилмочевины	комбинированная терапия с базальным инсулином
комбинированная терапия с пиоглитазоном ± метформин	метформин ± другой гипогликемический пероральный лекарственный препарат
комбинированная терапия с линаглиптином у пациентов с впервые выявленным СД 2	комбинированная терапия с ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4)
комбинированная терапия с линаглиптином, добавлявшимся к терапии метформином
комбинированная терапия с линаглиптином

По итогу было замечено снижение по всем оцениваемым показателям. Уменьшение было статистически значимым.

При сахарном диабете второго типа часто развиваются сердечно-сосудистые события и повышен риск их возникновения. К таким болезням и/или состояниям относятся:

• ИБС (с поражением коронарных сосудов, одного или нескольких; коронарное шунтирование артерий; наличие в анамнезе инфаркта миокарда);
• патологии периферических артерий, протекающих бессимптомно или при наличии симптоматики;
• наличие в анамнезе инсульта (геморрагического или ишемического).

Были проведены клинические исследования действия главного компонента на частоту их возникновения или развития у пациентов, получавших препараты для лечения ССС и гипогликемические средства. Начальной точкой при этом считались:

• инфаркт без смертельного исхода;
• сердечно-сосудистая смерть;
• инсульт без смертельного исхода.

Конечными точками выбрали:

• госпитализация по причине сердечной недостаточности;
• сердечно-сосудистая смерть;
• развитие нефропатии или ее прогрессирующее ухудшение;
• общая смертность.

В результате было установлено, что препарат:

• снижает риск прогрессирующего ухудшения или появления нефропатии;
• уменьшает риски ухудшения с последующей госпитализацией по причине сердечной недостаточности;
• улучшает показатели общей выживаемости.

Была проведена оценка влияния лекарства на концентрацию альбуминов в моче. При наличии макроальбуминурии его использование позволяло снизить показатели до микро- и нормоальбуминурии намного чаще (по сравнению с плацебо-группой).

Фармакокинетика

Имеются сведения о фармакокинетических свойствах у здоровых людей и при наличии сахарного диабета второго типа в инструкции по применению Джардинс. Было установлено, что они практически не отличаются. Не обнаружено клинически значимых различий при употреблении пищи.

По результатам исследования фармакокинетики установлено:

• всасывание быстрое;
• максимум плазменной концентрации наблюдается через полтора часа, она составляет 687 нмоль/л;
• имеется двухфазное снижение плазменной концентрации: фаза распределения и конечная фаза (быстрая и медленная);
• для дозировки 25 мг главного компонента при схеме 1 р/д после достижения состояния равновесной плазменной концентрации в среднем значение AUC на уровне 4740 нмоль×ч/л;
• во время равновесной концентрации главного компонента объем распределения приблизительно равен 73,8 л;
• наблюдается высокий уровень связывания с плазменными белками (86%).

Особенности метаболизма:

• происходит методом глюкуронизации;
• главными продуктами являются глюкуроновые конъюгаты (образуется три глюкуронида: 6-О, 3-О и 2-О), у каждого из них уровень системного влияния меньше 10% от общей дозы действующего вещества;
• в метаболическом процессе принимают участие несколько видов UGT (уридин-5'-дифосфо-глюкуронилтрансферазы: 1A9 и 2B7, 1A3 и 1A8).

Процесс выведения:

• ориентировочно период полувыведения занимает 12,4 ч.;
• постоянная плазменная концентрация достигается на 5 день терапии при схеме 1 р/сут.;
• приблизительно 54% выводится почками, около 41% – через кишечник (всего около 96% от всей принятой дозы);
• в неизменном виде лекарственное средство выводится большей частью кишечником, почки выводят неизменным не больше половины.

Действие эмпаглифлозина у отдельных групп:

• в педиатрической практике у детей исследований не проводилось;
• клинического влияния возраста, пола, веса и расовой принадлежности не выявлено;
• при функциональных нарушения печени в сравнении с нормой AUC и показатель максимальной концентрации повышались соответственно: при легкой на 23% и на 4%, при средней на 47% и 23% и при тяжелой форме – на 75% и 48%.

При исследовании фармакокинетики на фоне заболеваний почек получены следующие данные:

• лекарство действовало сильнее по мере уменьшения общего клиренса благодаря снижению скорости, с которой проходила клубочковая фильтрация;
• при наличии почечной недостаточности, протекающей в легкой, средней или тяжелой форме и на терминальной стадии по сравнению с нормой AUC становился больше соответственно на 18%, 20%, 66% и 48%;
• при наличии почечной недостаточности (в сравнении с нормальными показателями) уровень максимальной концентрации не отличался при средней тяжести болезни и на терминальной стадии; при тяжелой и легкой степени показатель максимальной концентрации повышался на 20%.

Показания

Назначают таблетки Джардинс для терапии СД2. Когда болезнь протекает с неадекватным гликемическим контролем его обычно сочетают с другими методами (диетотерапией и физическими нагрузками). Схема приема может различаться:

• назначают только Джардинс;
• его комбинируют с различными лекарствами, обладающими гипогликемическими свойствами (включая инсулин).

Если имеется потенциальный риск развития осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы, главный компонент могут комбинировать с лекарствами, предназначенными для лечения болезней ССС. Такую схему используют для:

• снижения числа летальных исходов от сердечно-сосудистых причин, что приводит к уменьшению показателя общей смертности;
• снижения количества госпитализаций по причине сердечной недостаточности.

Есть перечень состояний и болезней ССС, которые являются фактором, провоцирующим развитие осложнений. К ним относят:

• ИБС (при наличии поражений коронарных сосудов, одного или сразу нескольких; после проведенного коронарного шунтирования артерий; после перенесенного инфаркта миокарда);
• патологии артерий (периферических, протекающих бессимптомно или при выраженной симптоматике);
• после перенесенного инсульта (геморрагического или ишемического).

Эмпаглифлозин назначают при диагностированной сердечной недостаточности, которая протекает параллельно СД2 или как самостоятельное заболевание. Его рекомендуется применять при сердечной недостаточности со сниженной фракцией 2-4 функционального класса для:

• торможения процесса снижения функций почек;
• уменьшения количества госпитализаций по причине сердечной недостаточности и рисков летальных исходов.

Противопоказания

Прежде чем купить Джардинс, необходимо узнать о противопоказаниях. Его не назначают при:

• тяжелой форме печеночной недостаточности;
• диабетическом кетоацидозе;
• почечной недостаточности (если скорость клубочковой фильтрации на уровне <30 мл/мин/1.73 м2);
• до 18-летия и после 85 лет (в связи с отсутствием достоверные данных о безопасном и эффективном применении);
• сахарном диабете первого типа;
• заболеваниях, связанных с нарушением усвоения лактозы, которая присутствует в составе;
• непереносимости или склонности к аллергическим реакциям на любой компонент лекарственного средства;
• беременным женщинам и после родов при кормлении новорожденного грудным молоком.

Кроме абсолютных противопоказаний, есть ряд состояний и заболеваний, при которых требуется осторожность во время терапии. Ее требуется соблюдать при:

• возрасте пациентов от 75  лет;
• низкоуглеводной диете;
• риске возникновения гиповолемии при наличии в анамнезе артериальной гипотензии или при употреблении гипотензивных средств;
• комплексной терапии с применением инсулина и производных сульфонилмочевины;
• потере жидкости на фоне болезней ЖКТ;
• перенесенном ранее диабетическом кетоацидозе;
• инфекционных болезней мочеполовой системы;
• пониженной секреторной активности у β-клеток, расположенных в поджелудочной железе.

Меры предосторожности

Лекарственное средство Джардинс следует принимать только по назначению, не нарушая предложенной схемы (как монопрепарат или в комбинации с другими лекарствами). При случайном пропуске приема недопустимо удваивать дозировку и употреблять больше рекомендованной суточной дозы.

Нельзя употреблять просроченное лекарство или из коробки с явными признаками повреждения. Хранить его следует в соответствии с рекомендациями производителя. Они есть в листке-вкладыше в каждой упаковке. Нельзя употреблять таблетки с измененным цветом (они могут быть испорчены).

Нет достоверных сведений о негативном влиянии главного компонента на концентрацию внимания. Терапия не мешает работе с различными потенциально опасными механизмами или управлению транспортными средствами. Следует соблюдать определенную осторожность поскольку существует опасность внезапного возникновения гипогликемии с ее характерными симптомами (сонливостью или головной болью, онемением конечностей, нарушением концентрации и т. д.).

Во время курса в моче обнаруживается глюкоза. Это не является признаком развития или обострения других патологий.

При использовании эмпаглифлозина обязательно раз в год (минимум) требуется оценка функционального состояния почек. Ее обязательно проводят до назначения и при изменении тактики (перед введением сопутствующей терапии, которая потенциально может оказывать негативное воздействие на почки).

При появлении каких-либо негативных явлений, новых симптомов или ухудшения общего состояния на фоне терапии следует проконсультироваться с врачом. До начала терапии необходимо собрать анамнез, узнать о наличии гиперчувствительности к любому компоненту из состава и других значимых факторах. Нельзя использовать препарат при заболеваниях, связанных с усвоением лактозы (она имеется в составе). О приеме на постоянной основе каких-либо лекарств на постоянной основе и наличии хронических болезней следует сообщать заранее.

Применение при беременности и кормлении грудью

Лекарственное средство не назначается во время беременности и после родов при кормлении младенца грудным молоком. Данные о возможном влиянии на внутриутробное развитие отсутствуют. Имеются результаты лабораторных испытаний на животных во время лактации. Они подтверждают способность главного компонента проникать в грудное молоко. Риск негативного влияния на ребенка не исключен. Поэтому при необходимости приема лекарства кормление следует прервать.

Побочные действия

Согласно исследованиям в целом препарат переносится хорошо. Основной негативной реакцией при СД2 была гипогликемия. При терапии по поводу сердечной недостаточности без сопутствующего сахарного диабета второго типа чаще отмечалось появление гиповолемии.

Нежелательные реакции во время клинических исследований и в пострегистрационный период, наблюдавшиеся у пациентов, распределены по системно-органным классам с указанием частоты их возникновения согласно рекомендациям ВОЗ: очень часто (≥1/10), часто (от ≥1/100 до <1/10), нечасто (от ≥1/1000 до <1/100), редко (от ≥1/10000 до <1/1000) или очень редко (<1/10000); выделяются также НР, частота которых неизвестна (не может быть оценена на основании имеющихся данных).

Классификация по органам и системам	Частота встречаемости	НР
Инфекционные и паразитарные заболевания	Часто	Кандидозный вульвовагинит, вульвовагинит, баланит и другие генитальные инфекции Инфекции мочевыводящих путей (в т.ч. пиелонефрит и уросепсис)
	Частота неизвестна	Некротизирующий фасциит промежности (гангрена Фурнье)
Со стороны обмена веществ и питания	Очень часто	Гипогликемия (при совместном применении с производным сульфонилмочевины или инсулином)
	Часто	Жажда
	Редко	Диабетический кетоацидоз
Со стороны кожи и подкожных тканей	Часто	Зуд (генерализованный) Сыпь на коже
	Нечасто	Крапивница
	Частота неизвестна	Ангионевротический отек
Со стороны сосудов	Нечасто	Гиповолемия1
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Часто	Увеличение мочевыделения
	Нечасто	Дизурия
Лабораторные и инструментальные данные	Часто	Повышение концентрации липидов в плазме крови
	Нечасто	Снижение скорости клубочковой фильтрации Повышение концентрации креатинина в плазме крови Повышение гематокрита

Передозировка

Случаи передозировки не описаны. При этом имеются данные клинических испытаний. Согласно им переносилась нормально:

• дозировка в 800 мг, которую принимали здоровые люди однократно;
• дозировка в 100 мг при многократном приеме в период лечения сахарного диабета второго типа.

При появлении необычных симптомов на фоне случайно принятой повышенной дозы или при развитии характерных признаков передозировки лекарственных средств требуется обратиться в медучреждение. В таких случаях используется симптоматическая терапия. Сведения об эффективности гемодиализа отсутствуют (испытаний не проводилось).

Взаимодействие с другими препаратами

Данные о взаимодействии эмпаглифлозина с различными препаратами можно разделить на две категории: фармакокинетическое и фармакодинамическое.

Согласно оценке фармакокинетики in vitro есть следующие сведения:

• не предполагается взаимного влияния с лекарствами-субстратами изоферментами CYP450, т. к. главный компонент не участвует в их индукции, угнетении или инактивации;
• при том, что в основном процессы распада идут с участием UGT (уридин-5‘-дифосфо-глюкуронилтрансферазы), маловероятно взаимное влияние с лекарствами-субстратами UGT типа 1A1, 1A3, 1A8, 1A9 или 2B7;
• главный компонент – это субстрат гликопротеина Р и белка BCRP (определяет резистентность при раке молочных желез), при приеме его в терапевтических дозировках он не подавляет их действие;
• не предполагается взаимного влияния с лекарствами-субстратами белков, транспортирующих органические катионные переносчики ОСТ2 или органические анионные переносчики ОСТ1, ОАТР1В1 и ОАТР1В3 или ОАТ3.

Фармакокинетического взаимного влияния в клинически значимых параметрах с лекарствами, которые часто используются в комбинации с Джардинс, не выявлено. Корректировки дозировки не требуется.

Изменение AUC активного вещества не считается клинически значимым при комбинации с рифампицином, гемфиброзилом или пробенецидом (оно изменялось на 35%, 59% или 53% соответственно).

Активное вещество не влияет на фармакокинетические свойства у следующих лекарств:

• глимепирид;
• варфарин;
• гидрохлоротиазид;
• пиоглитазон;
• метформин;
• пероральные контрацептивы;
• рамиприл;
• линаглиптин;
• торасемид;
• дигоксин;
• ситаглиптин;
• симвастатин.

Оценка фармакодинамического взаимодействия:

• риск возникновения гипогликемии может повысить инсулин и лекарственные средства, стимулирующие его выработку (иногда требуется уменьшение их дозировки);
• возрастает риск возникновения артериальной гипотензии или дегидратации на фоне совместного употребления «петлевых» и тиазидных диуретиков (возможно усиление диуреза).

Особые указания

Существует ряд указаний, которые касаются использования Джардинс.

Имеется риск возникновения диабетического кетоацидоза, т. к. препарат угнетает действие переносчиков глюкозы второго типа. Описаны случаи его атипического течения. Признаками его возникновения может быть необычная симптоматика в виде:

• выраженной жажды;
• отсутствии аппетита;
•  болевых ощущений в области живота;
• рвоты и/или тошноты;
• дезориентации;
• затрудненном дыхании;
• внезапно появляющейся утомляемости и/или сонливости.

При таких симптомах следует обратиться за квалифицированной медицинской помощью. При обследовании не следует учитывать уровень глюкозы в крови. Атипичное течение характеризуется ее незначительным повышением до уровня не больше 14 ммоль/л. Терапия до постановки точного диагноза отменяется.

В группе риска развития этого побочного эффекта находятся пациенты:

• с выраженной дегидратацией;
• на низкоуглеводной диете;
• с низкой активностью бета-клеток, расположенных в поджелудочной железе;
• с кетоацидозом в анамнезе.

При назначении эмпаглифлозина и коррекции дозы инсулина (ее снижении) при наличии таких факторов риска требуется соблюдать осторожность.

При комбинированной терапии с инсулином и/или производными сульфонилмочевины может возникнуть потребность в коррекции. Дозировку снижают, чтобы избежать развития гипогликемии.

Данных о совместном приеме с аналогами ГПП-1 нет.

Применение лекарства не вызывает удлинения интервала QT или рисков развития осложнений со стороны ССС.

Отпуск по рецепту

Да.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя