Эксджива относится к категории лекарственных средств, ингибирующих резорбцию (разрушение) костей. Предназначен для лечения онкозаболеваний, связанных с нарушением работы системы RANK/RANKL. Это лиганд-рецепторная система. Она отвечает за работу остеокластов. Эти клетки разрушают кость, что при нормальном балансе остеокластов и остеобластов приводит к обновлению костной ткани. При повышении активности остеокластов начинается резорбция. Благодаря использованию лекарства можно предотвратить патологический процесс разрушения, возникший на фоне злокачественной опухоли. Приобрести лекарство можно в аптеках разных регионов РФ и Москвы. Его стоимость может отличаться в разных аптечных сетях (перед покупкой стоит ознакомиться с их прайсами).
Действующие вещества
Главным компонентом является деносумаб. Представляет собой моноклональные антитела. Они являются частью естественной защиты человека. Вырабатываются иммунными клетками. Действуют не внутри, а снаружи клетки-мишени. Обладают узконаправленным действием. Активно используются в онкологической практике как альтернативный хирургическому вмешательству метод.
Форма выпуска
Выпускается в виде раствора, который используется для подкожного введения. Это единая форма данного препарата. Поставляется во флаконах. Их объем равен 3 мл. В каждом находится по 1,7 мл прозрачной жидкости с содержанием 120 мг главного компонента. В коробке может быть один или три флакона. От этого зависит цена Эксджива.
Состав
В составе препарата имеются вспомогательные компоненты. Его изготавливают с добавлением:
гидроксида натрия;
ледяной уксусной кислоты;
сорбитола Е420;
полисорбата 20;
воды для инъекций.
Фармакологический эффект
Действие Эксджива 120 отличается специфичностью. Оно направлено на блокаду взаимодействия RANK/RANKL, что способствует понижению количества остеокластов. Главный компонент препятствует образованию лиганд-рецепторной системы. Благодаря этому работа остеокластов ингибируется. Этот фактор (вместе со снижением их количества) становится значимым в угнетения процесса резорбции костной ткани и деструкции, спровоцированной опухолью. Резкий рост активности остеокластов, который вызывает RANKL при патологических состояниях, считается главной причиной разрушения структуры костной ткани при множественной миеломе и метастазах. Действие препарата способствует их подавлению. Такое влияние делает его эффективным. Лекарство способствует нормализации структуры костей и стимулирует процесс их минерализации.
Практика показала, что препарат хорошо справляется с гигантскими остеокластов подобными клетками и способен полностью их уничтожить. Их наличие является симптомом гигантоклеточных опухолей. В результате воздействия на лиганд-рецепторную систему пролиферативные стромальные структуры замещаются обновленной нормальной дифференцированной и непролиферативной костной тканью.
Главный компонент улучшает ответ опухоли при множественной миеломе и солидной опухоли, диагностированной у пациентов с метастазами в костях. Он снижает вероятность развития патологии и возникновения осложнений или помогает предотвратить их. Благодаря этому устраняется потребность в оперативном лечении.
Было установлено, что нейтрализующие антитела не образуются при использовании деносумаба. Отсутствовал также клинический ответ, вызванный образованием таких антител. Не было изменений токсического и фармакокинетического профиля.
В ходе исследований получены следующие результаты:
наблюдалось понижение количества маркеров резорбции при использовании стандартной дозировки (содержимого одного флакона) с регулярностью один раз каждые четыре недели;
уменьшение маркеров резорбции (оценивался показатель uNTX/Cr, N-телопептид мочи с учетом поправки на креатинин) наблюдалось при инъекциях повторных доз со 2 по 25 нед., в среднем показатель составлял 74%-82% и оставался стабильным;
при метастазах и метастатической болезни отмечалось снижение уровня маркеров при курсовой терапии от трех до шести месяцев по схеме 1р/4 нед. или 1р/12 нед.;
при гигантоклеточной опухоли с 4 по 9 неделю отмечалось уменьшение uNTX/Cr на 80% при схеме с нагрузочными дозами. Их вводили на 8 и 15 день в течение первого месяца после стандартной стартовой дозы с дальнейшим использованием схемы 1р/5 нед.
Имеются клинические данные об эффективности использования Эксдживы:
доказана безопасность в вопросе предотвращения возникновения осложнений при диагностированных метастазах или метастатическом раке костей, использование целесообразно и дает нужный эффект;
при оценке боли по шкале BPI-SF в ходе сравнения активного контроля и деносумаба было установлено: время до улучшения приблизительно одинаковое, время до ухудшения продолжительнее при использовании препарата.
Фармакокинетика
В инструкции по применению Эксдживы о фармакокинетических свойствах есть следующие данные:
предполагают, что главный компонент распадается до аминокислот и пептидов, что характерно для иммуноглобулинов;
биологическая доступность – 62%;
выведение через печень считается маловероятным;
в широком диапазоне дозировок отмечена нелинейная фармакокинетика;
при использовании 60 мг и больше экспозиция увеличивалась (характеризуется как дозозависимая).
Данные о фармакокинетических свойствах при различных диагнозах:
сывороточная концентрация повышалась в 2 раза, равновесное состояние устанавливалась примерно через полгода после использования схемы 120 мг/4 нед., при распространенных злокачественных новообразованиях;
при гигантоклеточной опухоли период полувыведения был в среднем 28 дней при схеме с использованием нагрузочных доз на 8 и 15 день, равновесное состояние устанавливалось в течение месяца от начала терапии;
при установлении равновесного состояния показатель средней сывороточной концентрации был на уровне 20,6 мкг/мл (от 0,456 до 56,9 мкг/мл);
после окончания курса период полувыведения в среднем был 28 д.
Данные по отдельным категориям:
вес, возраст (18-87 лет), пол и расовая принадлежность не влияют на фармакокинетические свойства;
при печеночной недостаточности данных нет в связи с отсутствием исследований;
при почечной недостаточности фармакокинетика не меняется (результаты оценки при разной степени тяжести и использовании диализа).
Показания
Деносумаб назначают при:
диагностированных злокачественных новообразованиях с резистентностью к бисфосфонатам для терапии гиперкальциемии;
терапии гигантоклеточной опухоли в неоперабельной форме или повышенных рисках возникновения осложнений при оперативном вмешательстве у взрослых пациентов и во время лечения подростков со сформированным скелетом;
солидных опухолях с метастатическим процессом или множественной миеломе с профилактической целью (чтоб предупредить осложнения в скелетных костях).
Противопоказания
Прежде чем купить Эксджива необходимо узнать о противопоказаниях. Его не назначают:
при гиперчувствительности к любому компоненту;
при гипокальциемии в тяжелой форме;
беременным женщинам и после родов в период кормления младенца грудным молоком;
при наличии повреждений, полученных во время оперативного вмешательства (стоматологического и/или челюстно-лицевого);
в педиатрической практике до достижения 18 лет (за исключением пациентов подросткового возраста с диагностированной гигантоклеточной опухолью при условии, что скелет полностью сформирован).
Меры предосторожности
Инъекции деносумаба делают только специалисты с соответствующей квалификацией. Запрещается использование лекарства с явными изменениями нормального цвета или прозрачности (допускается легкий опалесцирующий эффект, нормой считается бесцветная жидкость и вариации до оттенков светло-желтого). Нельзя применять просроченный препарат или из упаковки с явными признаками повреждения. Хранить его необходимо в соответствии с рекомендациями производителя.
Схема приема разрабатывается с учетом диагноза и других значимых факторов индивидуально. Нарушать ее без рекомендации доктора можно только в экстренных случаях (при появлении аллергической реакции или тяжелых формах побочного действия).
В составе присутствует сахароза. Это надо учитывать при наличии проблем с ее усвоением и при непереносимости.
На концентрацию внимания препарат не влияет, поэтому ограничений для работы с потенциально опасными механизмами или управления транспортными средствами нет.
Пациентам следует знать симптоматику гипокальциемии, которая является частым осложнением. При их появлении нужно обращаться в медучреждение. До начала терапии желательно пройти стоматологическое обследование.
Применение при беременности и кормлении грудью
Использовать Эксджива в период до зачатия, после него или во время кормления новорожденного грудным молоком не рекомендуется. Лабораторные исследования фертильности выявили существенное негативное влияние (репродуктивную токсичность). Поэтому при планировании семьи перерыв между отменой терапии и зачатием должно пройти не меньше полугода. В остальных ситуациях женщинам детородного возраста следует использовать средства контрацепции.
О воздействии на плод в период беременности имеются только ограниченные данные. Главный компонент способен проникать сквозь плацентарный барьер. Нежелательно назначать его беременным женщинам.
О возможном отрицательном влиянии на новорожденного сведений нет. Способность главного компонента проникать в грудное молоко не изучена. Поскольку предполагается, что существует определенный риск негативного влияния активного вещества на младенца, следует прерывать либо лечение, либо кормление.
Побочные действия
Из негативных реакций чаще всего диагностировалась гипокальциемия (в основном на начальных этапах приема лекарства), в т. ч., в тяжелых формах, вплоть до некроза челюсти. При появлении первых признаков следует назначать дополнительно препараты, содержащие витамин D и кальций.
Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов с распространенными злокачественными опухолями и метастазами в кости, множественной миеломой или у пациентов с гигантоклеточными опухолями костей:
Системно-органный класс (MedDRA)
Категория частоты встречаемости
Нежелательные реакции
Доброкачественные, злокачественные и неуточненные новообразования (включая кисты и полипы)
Часто
Новые первичные злокачественные опухоли
Нарушения со стороны иммунной системы
Редко
Реакция гиперчувствительности на введение препарата
Редко
Анафилактическая реакция
Нарушения со стороны метаболизма и питания
Очень часто
Гипокальциемия
Часто
Гипофосфатемия
Нечасто
Гиперкальциемия после прекращения лечения у пациентов с гигантоклеточной опухолью кости
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Очень часто
Одышка
Желудочно-кишечные нарушения
Очень часто
Диарея
Часто
Удаление зуба
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто
Гипергидроз
Нечасто
Лихеноидная лекарственная сыпь
Нарушения со стороны мышечной, скелетной и соединительной ткани
Очень часто
Скелетно-мышечная боль
Часто
Остеонекроз челюсти
Нечасто
Атипичный перелом бедра
Редко
Множественные переломы позвонков, наблюдавшиеся после окончания лечения деносумабом
Частота не установлена
Остеонекроз наружного слухового прохода
Согласно данным пострегистрационного использования были случаи:
атипичных переломов кости;
аллергических реакций (в т. ч., анафилактических);
болей в опорно-двигательном аппарате, иногда в тяжелой форме;
лихеноидной лекарственной сыпи;
возникновения первичных злокачественных новообразований.
Передозировка
О случаях передозировки неизвестно.
Взаимодействие с другими препаратами
Специальных исследований о взаимном влиянии с другими лекарственными средствами не проводилось. Не рекомендуется совместное использование с другими препаратами, содержащими деносумаб. Существует риск существенного снижения уровня кальция с тяжелыми последствиями.
Значимых изменений при комбинированной терапии с гормональными или химиопрепаратами не обнаружено.
Совместное использование Эксдживы и бисфосфонатов не рекомендуется.
Особые указания
При функциональных нарушениях почек требуется дополнительный прием кальция. Риск развития гипокальциемии выше при его отсутствии или во время сеансов диализа. Он также напрямую связан со степенью тяжести болезни почек. У этой группы отмечалось повышение уровня паратиреоидного гормона.
У детей в период пострегистрационного использования фиксировались случаи гиперкальциемии после окончания курса терапии.
Оценка безопасности и эффективности при заболеваниях печени не проводилась.
Коррекция дозировки у пожилых пациентов не нужна.
При наличии открытых повреждений в ротовой полости прием Эксджива откладывают. Существует риск развития остеонекроза челюсти. К факторам, повышающим вероятность такого осложнения, относят:
