Кларитромицин в Печорах

Описание

Кларитромицин - это медицинский препарат, который является антибиотиком из класса макролидов и является производным эритромицина. Он применяется для лечения различных бактериальных инфекций, включая стрептококковое горло, пневмонию, инфекции кожи, инфекцию H. pylori и болезнь Лайма. Кларитромицин доступен в форме таблеток. Цена на Кларитромицин указана в карточке товара на сайте.

Действующие вещества

Кларитромицин (clarithromycin)

Форма выпуска

Кларитромицин в аптеках можно купить в виде капсулообразных двояковыпуклых таблеток, покрытых светло-желтой пленочной оболочкой с легким коричневым оттенком. При разрезе таблетки видно белое ядро. Они упаковываются в контурные ячейки, варьируя от 3 до 10 штук в одной пачке, которая затем помещается в картонные коробки. Также можно приобрести их в пластиковых банках, содержащих от 3 до 100 таблеток. Каждая упаковка сопровождается подробной инструкцией по применению Кларитромицина, представленной на бумажном носителе.

Состав

1 таблетка Кларитромицина содержит:

действующее вещество:

• кларитромицин - 500 мг, или 250 мг

Вспомогательные вещества как и состав оболочки зависят от производителя таблеток:

• гипромеллоза 100 сПз - 266,48 мг,
• лактозы моногидрат (сахар молочный) - 174,42 мг,
• гипромеллоза 6 сПз - 13,57 мг,
• магния стеарат - 9,69 мг,
• кремния диоксид коллоидный - 4,84 мг.

Состав оболочки:

• аквариус Преферед HSP ВРР 314016 желтый - 20,00 мг,
• гипромеллоза - 5,00 мг,
• коповидон - 4,50 мг,
• триглицериды среднецепочные - 0.60 мг,
• титана диоксид - 4,80 мг,
• макрогол-3350 - 1,90 мг,
• полидекстроза - 3,00 мг,
• краситель железа оксид желтый - 0,20 мг.

Фармакологический эффект

Антибиотик из группы макролидов, произведенный полусинтетическим путем. Этот препарат подавляет процесс синтеза белков внутри микробных клеток, взаимодействуя с 50S рибосомальной субъединицей бактерий. Его действие в первую очередь направлено на остановку размножения бактерий, но также способно привести к их уничтожению. Активно воздействует на грамположительные аэробные микроорганизмы:

• Staphylococcus aureus,
• Streptococcus pyogenes,
• Streptococcus pneumonia,
• Listeria monocytogenes.

Аэробные грамотрицательные микроорганизмы:

• Haemophilus influenzae,
• Haemophilus parainfluenzae,
• Moraxella (Branhamella) catarrhalis,
• Neisseria gonorrhoea,
• Legionella pneumophila,
• Helicobacter pylori.

Преимущественные внутриклеточные микроорганизм:

• Mycoplasma pneumonia,
• Chlamydia pneumoniae (TWAR),
• Mycobacterium leprae,
• Mycobacterium kansasii,
• Mycobacterium chelonae,
• Mycobacterium fortuitum,
• Mycobacterium avium complex (MAC) - комплекс, включающий Mycobacterium avium,

Важно отметить, что большинство штаммов стафилококков, которые устойчивы к метициллину и оксациллину, также обладают резистентностью к кларитромицину.

Фармакокинетика

При употреблении внутрь, лекарственное средство эффективно абсорбируется в ЖКТ. Его биодоступность составляет 50%. При многократном приеме препарата не наблюдается его накопления, и метаболический процесс в организме человека остается неизменным. Прием пищи может замедлить процесс всасывания, но употребление пищи непосредственно перед приемом препарата может увеличить его биодоступность на 25%. При приеме лекарства в дозе 500 мг дважды в сутки, максимальные стабильные уровни кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина достигались после употребления пятой дозы и оставались в пределах примерно 2,7-2,9 мкг/мл и 0,83-0,88 мкг/мл соответственно. Кларитромицин связывается с белками плазмы крови на 70% при концентрации в пределах от 0,45 мкг/мл до 4,5 мкг/мл. Однако, при достижении Cmax в 45 мкг/мл, степень связывания снижается до 41%, что связано с насыщением активных участков связывания. Это наблюдается только при концентрациях, которые значительно превышают рекомендуемые для терапии. Кларитромицин и 14-гидроксикларитромицин равномерно распределяются по всем тканям и жидкостям в организме. После приема лекарства, его присутствие в спинномозговой жидкости остается невысоким (примерно 1-2% от концентрации в плазме крови при нормальной проницаемости гематоэнцефалического барьера). В тканях Кларитромицин обычно присутствует в несколько раз большем количестве по сравнению с его концентрацией в плазме крови. Кларитромицин проходит метаболический процесс в организме через систему цитохрома Р450, где участвуют изоферменты СYP3A4, СYP3A5 и CYP3A7, образуя основной микробиологически активный метаболит - 14-гидроксикларитромицин. При частом употреблении данного лекарственного средства, характер его метаболизма в организме человека не изменяется. Однако, при достижении равновесного состояния, концентрация 14-гидроксикларитромицина не увеличивается пропорционально дозе, а периоды полувыведения (Т1/2) как кларитромицина, так и его основного метаболита, увеличиваются с повышением дозы препарата. Фармакокинетика препарата проявляет нелинейный характер, что связано с уменьшением образования метаболитов 14-гидроксилированного и N-деметилированного при увеличении дозы. Это указывает на нелинейность метаболизма кларитромицина при приеме более высоких доз. При употреблении 500 мг дважды в день, полувремя выведения кларитромицина и 14-гидроксикларитромицина составляют соответственно 4,5-4,8 часа и 6,9-8,7 часов. Лекарство выводится из организма через почки и кишечник, при этом около 20-30% остается в неизмененной форме, а остальное в виде метаболитов. При однократном приеме 250 мг и 1200 мг, кларитромицин выводится из организма почками на уровне 37,9% и 46%, а через кишечник - на уровне 40,2% и 29,1%.

Показания

• инфекции верхних дыхательных путей (такие как фарингит, синусит);
• инфекции нижних дыхательных путей (такие как бронхит, пневмония);
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей (такие как фолликулит, воспаление подкожной клетчатки, рожа);
• диссеминированные и локализованные микобактериальные инфекции, вызванные Mycobacterium avium и Mycobacterium intracellulare;
• локализованные инфекции, вызванные Mycobacterium chelonae, Mycobacterium fortuitum и Mycobacterium kansasii;
• профилактика распространения инфекции, обусловленной комплексом Mycobacterium avium (MAC);
• ВИЧ-инфицированным больным с содержанием лимфоцитов CD4 (Т-хелперных лимфоцитов) не более 100/мм3:
• для эрадикации Helicobacter pylori и снижения частоты рецидивов язвы двенадцатиперстной кишки.

Противопоказания

• Выраженная чувствительность к кларитромицину, макролидам и остальным составляющим лекарственного препарата;
• Низкий уровень калия в крови;
• Удлинение интервала QT (врожденное или приобретенное зарегистрированное удлинение интервала QT) или желудочковая аритмия, включая желудочковую тахикардию или желудочковую тахикардию типа «пируэт» в анамнезе;
• Тяжелое нарушение функции печени, сочетающееся с почечной недостаточностью;
• История холестатической желтухи или гепатита, вызванных применением кларитромицина;
• Наличие порфирии;
• Детям до 12 лет (эффективность и безопасность не доказаны);
• Непереносимость лактозы, недостаток лактазы и глюкозо-галактозная мальабсорбция;
• Средняя и тяжелая почечная недостаточность;
• Средняя и тяжелая печеночная недостаточность;
• одновременный прием кларитромицина со следующими препаратами: астемизол, цизаприд, домперидон, пимозид, терфенадин
• Одновременный прием кларитромицина с ломитапидом
• Одновременный прием кларитромицина с алкалоидами спорыньи, например, эрготамин, дигидроэрготамин
• Одновременный прием кларитромицина с мидазоламом для приема внутрь
• Одновременный прием кларитромицина с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы (статинами), которые в значительной степени метаболизируются изоферментом CYP3A4 (ловастатин или симвастатин), в связи с повышением риска миопатии, включая рабдомиолиз
• Одновременный прием кларитромицина с колхицином
• Одновременный прием кларитромицина с тикагрелором или ранолазином

Меры предосторожности

• Совместный прием с лекарствами, которые подвергаются метаболизму с использованием изофермента CYP3A, такими как карбамазепин, цилостазол, циклоспорин, дизопирамид, ибрутиниб, метилпреднизолон, омепразол, непрямые антикоагулянты (например, варфарин), хинидин, рифабутин, силденафил, сиролимус, такролимус и винбластин (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
• Совместный прием с лекарствами, которые стимулируют изофермент CYP3A4, такими как рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал и препараты Зверобоя продырявленного (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
• Совместный прием кларитромицина с статинами, не зависящими от метаболизма изофермента CYP3A (например, флувастатин) (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами");
• Совместный прием с блокаторами "медленных" кальциевых каналов (БМКК), которые метаболизируются с использованием изофермента CYP3A4 (например, верапамил, амлодипин, дилтиазем);
• Совместный прием кларитромицина с пероральными антикоагулянтами прямого действия, такими как дабигатран, ривароксабан, апиксабан, особенно у пациентов с высоким риском кровотечений;
• У пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС), тяжелой сердечной недостаточностью, гипомагниемией, нарушениями проводимости или клинически значимой брадикардией, а также пациентов, одновременно принимающих антиаритмические препараты IА класса (хинидин, прокаинамид) и III класса (дофетилид, амиодарон, соталол);
• Во время беременности.

Применение при беременности

Безопасность применения кларитромицина во время беременности и в период грудного вскармливания не имеет достаточного обоснования. Использование лекарства во время беременности, особенно в первом триместре, допустимо лишь в случае, когда нет доступной альтернативной терапии, и потенциальная польза для пациентки оправдывает возможные риски для развивающегося плода. Препарат выделяется через грудное молоко. При необходимости приема в период грудного вскармливания, следует приостановить кормление грудью.

Побочные действия

При терапии лекарственным средством могут возникать побочные эффекты от разных органов:

Желудочно-кишечный тракт: часто возникают следующие симптомы - диарея, рвота, расстройство пищеварения, тошнота, и боль в животе. Нечасто встречаются симптомы, такие как эзофагит, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, гастрит, прокталгия, стоматит, глоссит, вздутие живота, запор, сухость во рту, отрыжка, метеоризм, увеличение концентрации билирубина в крови, увеличение активности АЛТ, ACT, ГГТ, ЩФ, ЛДГ. Также могут возникать холестаз, гепатит (включая холестатический и гепатоцеллюлярный). Частота возникновения следующих симптомов остается неизвестной: острый панкреатит, изменение цвета языка и зубов, печеночная недостаточность и холестатическая желтуха.

Аллергические проявления могут включать в себя следующее: часто встречающаяся сыпь, редко встречающаяся анафилактоидная реакция, гиперчувствительность, дерматит с образованием острого генерализованного экзантематозного пустулезола, зуд, крапивница и макуло-папулезная сыпь. Кроме того, существует ряд более редких реакций, таких как анафилактическая реакция, ангионевротический отек, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз, лекарственная сыпь с эозинофилией и системной симптоматикой (DRESS-синдром), частота которых неизвестна.

ЦНС: часто - головная боль и бессонница; нечасто - потеря сознания, дискинезия, головокружение, сонливость, тремор, беспокойство и повышенная возбудимость; частота появления следующих симптомов неизвестна - судороги, психотические расстройства, смутное сознание, деперсонализация, развитие депрессии, дезориентация, галлюцинации, ночные кошмары, парестезия и мания.

• Кожные покровы: часто наблюдается сыпь, сильное потоотделение, частота возникновения акне и геморрагий неизвестна. Нечасто: дерматит буллезный, зуд, крапивница, макулопапулезная сыпь.
• Органы чувств: Нечасто возникают головокружение, нарушения слуха и появление шумов в ушах; редко встречаются случаи глухоты, потери вкусовых ощущений, изменения обоняния.
• Сердечно-сосудистая система: часто - расширение сосудов; нечасто - остановка сердца, фибрилляция предсердий, увеличение интервала QT на ЭКГ, экстрасистолия, мерцание предсердий; частота возникновения желудочковой тахикардии, включая тип "пируэт", неизвестна.
• Мочеполовая система: редко возникает увеличение уровня креатинина и изменение цвета мочи; частота появления почечной недостаточности и интерстициального нефрита остается неизвестной.
• Метаболизм и питание: редко возникающее состояние анорексии, сниженный аппетит, увеличение уровня мочевины в организме и изменения в соотношении между белками альбумином и глобулином.
• Костно-мышечная система: редко наблюдаются мышечные спазмы, ограничение подвижности в суставах и костно-мышечный спазм, а также боли в мышцах (миалгия). Частота возникновения рабдомиолиза и миопатии пока остается неизвестной.
• Дыхательная система: редко возникают астматические проявления, кровотечения из носа и тромбоэмболии легочной артерии.
• Кровообращение: редко встречаются лейкопения, нейтропения, эозинофилия и тромбоцитемия; частота возникновения агранулоцитоза и тромбоцитопении неизвестна.
• Свертываемость крови: иногда наблюдается повышение уровня MHO и увеличение времени протромбина.
• Заболевания, вызванные инфекциями и паразитами: редко встречаются случаи целлюлита, кандидоза, гастроэнтерита и вторичных инфекций, включая вагинальные инфекции. Частота заболеваний, таких как псевдомембранозный колит и рожа, неизвестна.
• Локальные проявления: чрезвычайно часто встречается флебит в области введения, часто возникает боль в месте инъекции, а также возможно воспаление в месте инъекции.

В общем: редко возникают симптомы, такие как слабость, повышенная температура тела, чувство усталости, боль в области грудной клетки и озноб.

Передозировка

Признаки: применение больших доз лекарственного средства может вызвать такие явления, как тошнота, рвота, боли в животе, диарея, головная боль и нарушение ясности сознания.

Лечение: в случае передозировки рекомендуется проведение промывания желудка и комплексная терапия. Следует отметить, что гемодиализ и перитонеальный диализ оказывают незначительное воздействие на концентрацию кларитромицина в сыворотке крови, что является характерным для препаратов из группы макролидов.

Взаимодействие с другими препаратами

Данный медикамент снижает активность фермента CYP3A4, что приводит к замедлению процесса метаболизма астемизола, если их принимать одновременно. Это может вызвать увеличение интервала QT и повысить риск развития желудочковой аритмии.

Совместное использование препарата с ловастатином или симвастатином категорически не рекомендуется, так как эти статины сильно обрабатываются ферментом CYP3A4. Одновременное  употребление этих лекарств приводит к увеличению их концентрации в крови, что увеличивает риск развития миопатии, включая рабдомиолиз. Случаи рабдомиолиза были зафиксированы у пациентов, принимавших кларитромицин совместно с этими препаратами. Если необходимо применять кларитромицин, рекомендуется временно прекратить прием ловастатина.

При использовании clarithromycin вместе с другими статинами следует соблюдать осторожность. Предпочтительно выбирать статины, которые не подвержены влиянию ферментов CYP3A (например, флувастатин). Если сочетание препаратов необходимо, то следует применять минимальную дозу статина. Важно осуществлять мониторинг появления признаков и симптомов миопатии. Когда Кларитромицин принимается одновременно с аторвастатином, наблюдается умеренное увеличение концентрации аторвастатина в крови, что повышает риск развития миопатии.

Лекарственные средства, которые стимулируют активность фермента CYP3A (например, рифампицин, фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал, зверобой продырявленный), могут усилить метаболизм кларитромицина, что может привести к уровню кларитромицина в организме, недостаточному для эффективного лечения. Важно отслеживать концентрацию ингибитора фермента CYP3A в крови, так как она может возрастать под воздействием кларитромицина.

При одновременном использовании с рифабутином, его уровень в крови может возрасти, что увеличивает вероятность развития увеита и снижает уровень кларитромицина в крови. Также, при совместном использовании с кларитромицином, возможно увеличение концентрации в крови фенитоина, карбамазепина и вальпроевой кислоты.

Мощные индукторы изоферментов системы цитохрома Р450, такие как эфавиренз, невирапин, рифампицин, рифабутин и рифапентин, способны ускорять метаболизм кларитромицина. Это приводит к снижению концентрации кларитромицина в крови и уменьшению его терапевтического эффекта. Одновременно это приводит к повышению концентрации 14-ОН-кларитромицина, который также обладает микробиологической активностью. Учитывая различия в микробиологической активности кларитромицина и 14-ОН-кларитромицина в отношении разных видов бактерий, совместное применение кларитромицина и индукторов ферментов может привести к снижению терапевтического эффекта.

При использовании этравирина уровень кларитромицина в крови снижается, одновременно повышая содержание активного метаболита, известного как 14-ОН-кларитромицин. Однако стоит отметить, что 14-ОН-кларитромицин не так эффективен в борьбе с инфекциями, вызываемыми MAC (Mycobacterium avium complex). Из-за этого может ухудшиться общая эффективность лечения против данной группы возбудителей, поэтому для борьбы с MAC следует рассматривать альтернативные методы лечения.

Изучение фармакокинетики показало, что одновременное использование ритонавира в дозе 200 мг каждые 8 часов и кларитромицина в дозе 500 мг каждые 12 часов существенно влияет на метаболизм кларитромицина. При совместном приеме ритонавира наблюдается увеличение Cmax кларитромицина на 31%, увеличение Cmin на 182% и увеличение AUC на 77%. В то же время концентрация его метаболита, 14-ОН-кларитромицина, значительно снижается. Следует отметить, что совместное применение ритонавира и кларитромицина в дозах, превышающих 1 г в сутки, не рекомендуется.

Кларитромицин, атазанавир и саквинавир обладают свойствами субстратов и ингибиторов фермента CYP3A, что может приводить к взаимному воздействию между ними. При одновременном приеме саквинавира и ритонавира необходимо учитывать возможное влияние ритонавира на метаболизм кларитромицина. Когда зидовудин принимается в сочетании с указанными препаратами, наблюдается снижение биодоступности зидовудина.

Колхицин является подстратом для как фермента CYP3A, так и белка P-гликопротеина. Известно, что кларитромицин и другие антибиотики из класса макролидов действуют как ингибиторы фермента CYP3A и белка P-гликопротеина. Если кларитромицин и колхицин принимаются вместе, это может привести к снижению способности организма метаболизировать колхицин и выводить его из организма. Поэтому важно тщательно контролировать появление симптомов отравления колхицином при их совместном использовании. Случаи отравления колхицином при одновременном приеме с кларитромицином были зафиксированы после выпуска препарата на рынок, и они более часто встречаются у пожилых пациентов. Некоторые из таких случаев наблюдались у пациентов с нарушением функции почек и, к сожалению, даже приводили к смертельным исходам. Поэтому одновременное применение кларитромицина и колхицина категорически не рекомендуется.

При одновременном использовании мидазолама и кларитромицина (500 мг внутрь дважды в день), было замечено увеличение площади под кривой (AUC) мидазолама в 2.7 раза после внутривенного введения мидазолама и в 7 раз после приема через рот. Нельзя применять кларитромицин одновременно с мидазоламом внутрь. Если необходимо использовать кларитромицин вместе с внутривенной формой мидазолама, то следует внимательно мониторить состояние пациента для возможной коррекции дозировки. Аналогичные меры предосторожности должны быть приняты и при применении других бензодиазепинов, которые метаболизируются ферментом CYP3A, таких как триазолам и алпразолам. Для бензодиазепинов, метаболизм которых не зависит от CYP3A (например, темазепам, нитразепам, лоразепам), маловероятно возникновение клинически значимого взаимодействия с кларитромицином.

При одновременном применении кларитромицина и триазолама может возникнуть воздействие на центральную нервную систему, такие как сонливость и путаница сознания. Рекомендуется тщательно контролировать симптомы нарушения центральной нервной системы в случае данной комбинации. Если кларитромицин используется совместно с варфарином, это может усилить антикоагулянтное действие варфарина и повысить риск кровотечений. Считается, что дигоксин является субстратом для P-гликопротеина. Отмечено, что кларитромицин ингибирует P-гликопротеин. Поэтому одновременное применение дигоксина с кларитромицином может привести к значительному увеличению концентрации дигоксина в плазме крови.

Особые указания

Продолжительное употребление антибиотиков может привести к размножению бактерий и грибов, устойчивых к лекарствам. В случае суперинфекции требуется соответствующее лечение. Применение кларитромицина может сопровождаться нарушением функции печени, проявляющимся повышением уровня печеночных ферментов в крови, гепатоцеллюлярным или холестатическим гепатитом, с желтухой или без нее. Печеночная дисфункция может быть серьезной, но обычно поддается восстановлению. Иногда отмечаются случаи печеночной недостаточности, иногда фатальные, особенно при наличии серьезных сопутствующих заболеваний или одновременном применении других препаратов. При появлении признаков гепатита, таких как потеря аппетита, желтуха, темная моча, зуд, болезненность в области живота при прикосновении, следует немедленно прекратить прием кларитромицина. Пациентам с хроническими заболеваниями печени рекомендуется регулярно контролировать уровень печеночных ферментов в крови.

Отпуск по рецепту

Кларитромицин в аптеках Москвы, Московской области и других регионов и субъектов РФ можно купить по рецепту врача. Стоимость препарата зависит от формы выпуска.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя