Кселода в Печорах

Описание

Кселода – это препарат для лечения онкопатологий с цитостатическими свойствами. Относится к категории противоопухолевых лекарственных средств. Действует непосредственно в видоизмененной патологической ткани самой опухоли. Приобрести его можно в аптеках Москвы и МО. Стоимость в разных аптечных сетях может отличаться.

Действующие вещества

Главным компонентом является капецитабин. Он активируется непосредственно в опухоли. Обладает избирательным действием. Эффект достигается за счет способности его метаболитов ингибировать деление раковых клеток и нарушать синтез их РНК.

Форма выпуска

Выпускается в виде таблеток Кселода 500 и 150 мг с соответствующим количеством главного компонента. Они находятся в блистерах по 10 шт. в каждом. В упаковке может быть 6 или 12 блистеров (60 или 120 таблеток).

Состав

Кроме главного компонента (капецитабина в количестве 150 или 500 мг) производитель использует второстепенные вещества. Они одинаковые для всех вариантов выпуска. Пленочная оболочка, которая покрывает таблетки – это запатентованное покрытие розовый Опадрай 03A14380. Он состоит из:

• талька;
• гипромеллозы;
• диоксида титана;
• красителей (в производстве используется два вида оксида железа, желтый и красный).

Саму таблетку изготавливают с добавлением:

• стеарата магния;
• кроскармеллозы натрия;
• лактозы;
• гипромеллозы;
• микрокристаллической целлюлозы.

Фармакологический эффект

Сам главный компонент не оказывает цитостатического воздействия. После попадания в ткань опухоли начинается процесс трансформации в 5-ФУ (5-фторурацил) с участием тимидин-фосфорилазы. Это ангиогенный опухолевый фактор. В нормальных тканях из-за его отсутствия такой трансформации практически не происходит. Благодаря этому цитостатическое влияние на них сводится к минимальному. В патологических клетках происходит накопление 5-ФУ в больших количествах (в сравнении с тканями и органами, не затронутыми патологическим процессом). Далее оно распадается на два метаболита. Это активные вещества ФУТФ и ФдУМФ (соответственно, 5-фторуридин-трифосфат и 5-фтор-2-дезоксиуридин-монофосфат). Это и есть активные вещества, которые непосредственно участвуют в разрушении патологического очага на клеточном уровне.

Фармакокинетика

О фармакокинетических свойствах в инструкции по применению Кселода имеются следующие данные:

• всасывание полное, происходит быстро, с последующей трансформацией до активных метаболитов;
• на показатель их AUC прием пищи практически не влияет, но скорость всасывания главного компонента замедляется.

На 14 день после назначения дозировки лекарственного средства 1250 мг/м2 при употреблении таблеток после приема пищи были получены следующие показатели:

• капецитабин: максимальная концентрация 4, 47 мкг/мл, AUC0-∞   7,75 мкг × ч/мл, Tmax 1,5 ч., связывание с белками – 54%, период полувыведения 0,85 ч.;
• 5'-ДФЦТ: максимальная концентрация 3,05 мкг/мл, AUC0-∞ 7,24 мкг × ч/мл, Tmax 2 ч., связывание с белками – 10%, период полувыведения 1,11 ч.;
• 5'-ДФУР: максимальная концентрация 12.1 мкг/мл, AUC0-∞ 24,6 мкг × ч/мл, Tmax 2 ч., связывание с белками – 62%, период полувыведения 0,66 ч.;
• 5-ФУ: максимальная концентрация 0,95 мкг/мл, AUC0-∞ 2,03 мкг × ч/мл, Tmax 2 ч., связывание с белками – 10%, период полувыведения 0,76 ч.;
• ФБАЛ: максимальная концентрация 5,46 мкг/мл, AUC0-∞ 36,3 мкг × ч/мл, Tmax 3,34 ч., период полувыведения 3,23 ч.

Большая часть метаболитов связываются с альбумином.

Метаболизм происходит последовательно. В печени главный компонент трансформируется в 5'-ДФЦТ с последовательным преобразованием в 5'-ДФУР (в печени и непосредственно в опухоли) и до 5-ФУ в перерожденных опухолевых клетках.

Цитотоксический эффект проявляется только у 5-ФУ и продуктов его распада. Разрушение 5-фторурацила происходит до неактивных метаболитов. Всего 2,6% активного вещества и метаболитов выводится с мочой, остальные 95,5% с калом. Из организма всего 3% от изначальной дозировки выводится неизменным.

Было установлено, что на фармакокинетические свойства не влияют такие факторы как:

• индекс общего состояния;
• отсутствие или наличие метастатического процесса в печени;
• активность ферментов АСТ и АЛТ;
• показатели сывороточного альбумина или общего билирубина;
• печеночная недостаточность, протекающая в легкой или средней форме (при тяжелой информации нет);
• пол;
• раса.

Возрастные изменения сказываются только на AUC ФБАЛ (предположительно связанное с функциональными изменениями почек. Показатель возрастает на 15% с увеличением возраста на 20%.

Показания

Кселоду назначают для противоопухолевой терапии разных видов онкозаболеваний.

Рак молочной железы:

• комбинированная терапия с доцетакселом местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, при неэффективности химиотерапии, включающей препарат антрациклинового ряда;
• монотерапия местно-распространенного или метастатического рака молочной железы, резистентного к химиотерапии таксанами или препаратами антрациклинового ряда, или при наличии противопоказаний к ним.

Колоректальный рак:

• адъювантная терапия рака толстой кишки III стадии после хирургического лечения;
• терапия метастатического колоректального рака.

Рак желудка:

терапия первой линии распространенного рака желудка.

Противопоказания

Прежде чем купить Кселоду, следует узнать о противопоказаниях. Его не назначают:

• при почечной недостаточности в тяжелой форме (с КК меньше 30 мл/мин);
• совместно с соривудином и веществами, аналогичными по структуре (с бривудином и др.);
• при повышенной чувствительности или присутствии в анамнезе тяжелых аллергических реакций на производные капецитабина (например, на фторурацил или фторпиримидин и его производные);
• при дефиците фторпиримидинов (в частности, при недостатке дигидропиримидин-дегидрогеназы);
• при необходимости использовать Кселоду с другими лекарствами, на которые имеется аллергия или есть противопоказания к их использованию;
• при лечении беременных женщин, после родов в период кормления новорожденного грудным молоком и в педиатрической практике вплоть до 18-летия;
• при наличии гиперчувствительности или аллергических реакций на любое вещество из состава.

Осторожность потребуется при:

• болезнях, связанных с усвоением лактозы (присутствует в составе);
• ишемической болезни сердца;
• лечении пациентов 60+ лет;
• совместно с антикоагулянтами кумаринового ряда (при пероральном употреблении);
• недостаточности: почечной в среднетяжелой форме и при любой форме печеночной.

Меры предосторожности

Принимать Кселоду следует только по назначению доктора и строго по назначенной схеме. Она определяется с учетом поставленного диагноза, стадии онкопатологии, индивидуальных особенностей и других значимых факторов.

В течение всего курса необходим мониторинг переносимости, оценка токсичности и состояния пациента. Внезапное возникновение побочных эффектов или изменение уровня токсичности может потребовать коррекции дозы или отмены химиотерапии. Тактика может меняться в соответствии с целесообразностью (зависит от полученных результатов). Большинство негативных реакций носят обратимый характер, поэтому решение об изменении дозы принимает врач.

Категорически запрещается применять лекарственное средство с истекшим сроком годности или при нарушении правил хранения. Они есть в инструкции производителя в каждой коробке. Нельзя принимать таблетки с измененным цветом или из упаковки с явными признаками повреждения. Испорченное лекарство желательно утилизировать согласно установленным нормам.

При возрасте 60+ требуется осторожность как при монотерапии Кселодой, так и при комбинации главного компонента с различными лекарствами. С возрастом риск развития негативных реакций возрастает.

Хотя активное вещество не оказывает непосредственного влияния на психомоторные реакции и концентрацию, следует быть внимательным при работе с опасными механизмами и во время управления транспортными средствами. Возможно внезапное развитие негативных реакций (в первую очередь со стороны ЦНС).

Применение при беременности и кормлении грудью

Цитостатик не предназначен для лечения беременных женщин и в период кормления новорожденного грудным молоком. При случайном зачатии во время терапии необходимо проинформировать будущую мать о потенциальных рисках внутриутробного развития. Во время кормления обычно ставиться вопрос о его прекращении.

До назначения лекарственного средства пациенток репродуктивного возраста следует предупредить о необходимости контрацепции. Она потребуется даже после окончания курса минимум три месяца.

Побочные действия

При использовании Кселоды возникают следующие негативные реакции со стороны разных органов и систем:

Со стороны обмена веществ и питания	Очень часто - анорексия; часто - дегидратация, снижение аппетита.Со стороны нервной системы: часто - головная боль, головокружение (кроме вертиго), парестезии, дисгевзия (извращение вкуса).
Со стороны органа зрения	Часто - повышенное слезотечение, конъюнктивит.
Со стороны ЖКТ	Очень часто - диарея, рвота, тошнота, стоматит (в т.ч. язвенный), боли в животе; часто - запор, боли в эпигастрии, диспепсия.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Очень часто - ладонно-подошвенный синдром (парестезии, отек, гиперемия, шелушение кожи, образование волдырей), дерматит; часто - сыпь, алопеция, эритема, сухость кожи. Менее чем у 2% пациентов в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949) сообщалось о трещинах кожи, по крайней мере, предположительно связанных с терапией препаратом Кселода.
Лабораторные показатели	Часто - гипербилирубинемия.
Общие расстройства	Очень часто - утомляемость, сонливость; часто - лихорадка, слабость, астения.

Были также зафиксированы нежелательные реакции, которые являются проявлениями токсичности, известными для терапии фторпиримидинами. Сообщалось, по крайней мере, о косвенной связи между развитием таких реакций и применением препарата Кселода менее чем у 5% пациентов, участвовавших в 7 завершенных клинических исследованиях (N=949):

 

Со стороны ЖКТ	Сухость во рту, метеоризм, нежелательные реакции, связанные с воспалением/изъязвлением слизистых оболочек, такие как: эзофагит, гастрит, дуоденит, колит, желудочно-кишечное кровотечение.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Отеки нижних конечностей, кардиалгии, включая стенокардию, кардиомиопатия, ишемия миокарда, инфаркт миокарда, сердечная недостаточность, внезапная смерть, тахикардия, наджелудочковые аритмии, включая фибрилляцию предсердий, желудочковые экстрасистолы.
Со стороны нервной системы	Нарушение вкуса, бессонница, спутанность сознания, энцефалопатия, симптомы мозжечковых нарушений (атаксия, дизартрия, нарушение равновесия и координации).
Со стороны психики	Депрессия.
Инфекционные и паразитарные заболевания	Инфекционные осложнения, связанные с миелосупрессией, ослаблением иммунитета и/или нарушениями целостности слизистых оболочек, такие как местные и фатальные системные инфекции (бактериальной, вирусной или грибковой этиологии) и сепсис.
Со стороны крови и лимфатической системы	Анемия, миелосупрессия, панцитопения.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Зуд, очаговое шелушение кожи, гиперпигментация кожи, изменения ногтей, реакции фотосенсибилизации, синдром, напоминающий лучевой дерматит.
Со стороны органа зрения	Раздражение глаз.
Со стороны дыхательной системы	Одышка, кашель.
Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани	Артралгия, миалгия, боль в спине.
Общие расстройства	Астения, боль в груди (не кардиальной этиологии), боль в конечностях, повышенная сонливость.

Передозировка

При употреблении избыточной дозы лекарственного средства появляется характерная симптоматика в виде:

• мукозита (воспаления слизистой оболочки);
• диареи;
• кровотечений и/или раздражения органов ЖКТ;
• рвоты и/или тошноты;
• подавления функций костного мозга.

При возникновении таких признаков назначается терапия (может потребоваться как поддерживающая, так и симптоматическая). Обязательно контролируется состояние пациента. По мере необходимости используются все доступные методы для предотвращения ухудшения и развития новых осложнений.

Взаимодействие с другими препаратами

Комбинация Кселоды совместно с другими лекарствами связано с определенными ограничениями. По итогам исследований получены следующие результаты:

• с кумариновыми антикоагулянтами: зафиксированы случаи кровотечений и/или изменения показателей свертываемости в начале курсового приема и после его завершения;
• с субстратами цитохрома Р450: данных нет, поэтому требуется осторожность;
• с антацидами, содержащими гидроксид магния или алюминия: было обнаружено незначительное повышение плазменной концентрации метаболита 5'-ДФЦТ и главного компонента Кселоды;
• с фенитоином: необходим мониторинг его уровня в плазме (был отмечен ее рост);
• с соривудином и аналогичными средствами: совместное использование не рекомендуется из-за роста токсичности главного компонента (рекомендованный перерыв между курсами этих лекарств – четыре недели минимум);
• с фолинатом кальция: существует вероятность повышения токсичности активного вещества из-за воздействия на его фармакодинамические свойства.

Клинически значимых изменений не наблюдалось при назначении цитостатика с:

• бевацизумабом;
• метаболитами оксалиплатина.

Особые указания

В перечне побочных эффектов имеется диарея. Эта негативная реакция может протекать остро. В такой ситуации следует:

• использовать противодиарейные лекарственные средства;
• возмещать потерю электролитов и/или проводить регидратацию (при появлении симптомов дегидратации);
• снижать дозировку, отменять или временно приостанавливать курс (в зависимости от эффективности проведенных мероприятий, остроты реакции и индивидуальных особенностей).

Как результат кардиотоксичности Кселоды могут возникнуть осложнения в виде:

изменений на ЭКГ;

• аритмии;
• сердечной недостаточности;
• стенокардии;
• инфаркта;
• остановки сердца.

Чаще всего тяжелые осложнения возникают на фоне ишемической болезни сердца.

Были зафиксированы признаки токсичности в тяжелой форме. Они случаются нечасто и проявляются в виде:

• симптомов нейротоксичности;
• нейтропении;
• диареи;
• стоматитов.

Еще одним токсичным проявлением, который встречается довольно часто, является ладонно-подошвенный синдром в разной степени тяжести (от первой до третьей). При первой степени появляется дискомфорт и неприятные ощущения. При ухудшении состояния до второй или третьей степени прием цитостатика  прерывают вплоть до полного исчезновения симптоматики или ее снижения до уровня первой степени.

Отпуск по рецепту

Да.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя