Ксеникал в Печорах

Описание

Ксеникал относится к категории препаратов, ингибирующих липазы желудочно-кишечного тракта. Эффективно снижает вес при ожирении. Обычно используется в сочетании с диетой с пониженным содержанием калорий. После окончания курса лечения было отмечено, что масса тела оставалась неизменной. Результаты закреплялись при соблюдении рекомендаций по питанию.

Действующие вещества

Главным компонентом является орлистат. Он действует непосредственно в желудке и кишечнике, а не в системном кровотоке. Препятствует расщеплению жиров, что снижает количество усваиваемых калорий.

Форма выпуска

У этого лекарственного средства единая форма – капсулы. В них содержится 120 мг активного вещества. Они упакованы в блистеры по 21 шт. в каждом. В картонной коробке может быть 1, 2 или 4 блистера (соответственно, 21, 42 или 84 капсулы).

Состав

вспомогательного вещества присутствует только тальк. Пеллеты изготавливают с добавлением:

• примогеля (карбоксиметилкрахмала натрия);
• лаурилсульфата натрия;
• повидона К 30;
• микрокристаллической целлюлозы.

Капсулы бирюзового цвета состоят из:

• индигокармина;
• желатина;
• диоксида титана.

Наличие препарата и цену Ксеникала (любой упаковки) можно уточнить онлайн или непосредственно в аптеке.

Фармакологический эффект

С фармакологической точки зрения орлистат является обратимым ингибитором ферментов липаз (панкреатических и желудочных), специфическим и мощным. Их действие заключается в расщеплении жиров, поступающих с едой. Полученные в результате моноглицериды и жирные кислоты усваиваются в организме. Их избыток приводит к накоплению жировой ткани.

Главный компонент инактивирует ферменты путем их связывания (образуется прочная ковалентная связь). Активность липаз теряется, триглицериды остаются в неизменном виде, организм их не может усваивать. За счет этого снижается количество калорий. Так достигается необходимый терапевтический эффект – снижение массы тела.

Действие активного компонента продолжительное и отсроченное (начинает действовать после приема в течение 24-48 часов). После прекращения лечения присутствует в организме еще двое-трое суток. Такие данные были получены по результатам исследования уровня жиров в кале.

Были проведены многочисленные исследования для изучения действия активного компонента в период терапии и после окончания курса.

Эффективность лекарственного средства была подтверждена. Во время исследований было установлено, что оно не является:

• канцерогенным;
• генно- и репродуктивно токсичным;
• токсичным;
• тератогенным.

Эффективность у разных групп пациентов:

Больные с ожирением	В клинических исследованиях у пациентов, принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, находящимися на диетотерапии. Снижение массы тела начиналось уже в течение первых 2-х недель после начала лечения и продолжалось от 6 до 12 месяцев даже у пациентов с отрицательным ответом на диетотерапию. На протяжении 2-х лет наблюдалось статистически значимое улучшение профиля метаболических факторов риска, сопутствующих ожирению. Кроме того, по сравнению с приемом плацебо отмечалось значительное уменьшение количества жира в организме. Орлистат эффективен в отношении предотвращения повторной прибавки массы тела. Повторный набор массы тела, не более 25% от потерянного, наблюдался примерно у половины пациентов, а у половины из этих пациентов повторного набора массы тела не наблюдалось или даже отмечалось дальнейшее его снижение.
Больные с ожирением и сахарным диабетом 2 типа	В клинических исследованиях длительностью от 6 месяцев до 1 года у пациентов с избыточной массой тела или ожирением и сахарным диабетом 2 типа,принимающих орлистат, наблюдалась большая потеря массы тела по сравнению с пациентами, проходившими лечение только диетотерапией. Потеря массы тела происходила в основном за счет уменьшения количества жира в организме. Следует отметить, что до начала исследования, несмотря на прием гипогликемических средств, у пациентов часто отмечался недостаточный контроль гликемии. Однако при проведении терапии орлистатом наблюдалось статистически и клинически значимое улучшение контроля гликемии. Кроме того, на фоне терапии орлистатом наблюдалось снижение доз гипогликемических средств, концентрации инсулина, а также уменьшение инсулинорезистентности.
Уменьшение риска развития сахарного диабета 2 типа у пациентов с ожирением	В 4-х летнем клиническом исследовании было показано, что орлистат значительно снижает риск развития сахарного диабета 2-го типа (примерно на 37% по сравнению с плацебо). Степень уменьшения риска была даже более значительной у пациентов с исходным нарушением толерантности к глюкозе (приблизительно на 45%). В группе терапии орлистатом отмечалась более значительная потеря массы тела по сравнению с группой плацебо. Поддержание массы тела на новом уровне наблюдалось в течении всего периода исследования. Более того, по сравнению с плацебо у пациентов, получавших терапию орлистатом, наблюдалось значительное улучшение профиля метаболических факторов риска.
Пубертатное ожирение	В клиническом исследовании длительностью 1 год у подростков с ожирением, при приеме орлистата наблюдалось уменьшение индекса массы тела по сравнению с группой плацебо, где отмечалось даже увеличение индекса массы тела. Кроме того, у пациентов группы орлистата отмечалось уменьшение жировой массы, а также окружности талии и бедер по сравнению с группой плацебо. Также у пациентов, получавших терапию орлистатом, отмечалось значительное снижение диастолического артериального давления по сравнению с группой плацебо.

Фармакокинетика

В инструкции по применению Ксеникала имеются следующие данные о том, какими фармакокинетическими свойствами обладает активное вещество:

• при употреблении 360 мг однократно не было обнаружено главного компонента в плазме, следовательно, его концентрация не превышает 5 нг/мл (данные получены как при наличии избыточного веса, так и при нормальном индексе массы тела);
• при курсе с использованием терапевтических дозировок плазменная концентрация <10 нг/мл или 0,02 мкмоль фиксировалась крайне редко;
• активный компонент не кумулируется в организме;
• в связи с минимальной всасываемостью определить объем распределения не представляется возможным;
• связывание с плазменными белками, альбуминами и липопротеинами, достигает 99% (In vitro);
• обнаружена способность проникать в эритроциты (в незначительных количествах);
• метаболические процессы происходят большей частью в стенках кишечника.

Системное всасывание небольшого количества активного компонента приходится на М1 и М3 (четырехчленное гидролизированное лактоновое кольцо и 1 с отщепленным остатком N-формиллейцина), которые являются основными метаболитами и считаются фармакологически неактивными. Способность ингибировать фермент липазу у метаболитов М3 и М1 меньше в 2500 и 1000 раз соответственно, чем у активного компонента, плазменные концентрации – соответственно 108 нг/мл и 26 нг/мл.

Особенности выведения:

• показатели совпадают при нормальном и избыточном весе;
• основной путь выведения – с калом, небольшое количество выводится почками, существует возможность экскреции желчью;
• в кале обнаруживается 97% от количества поступившего внутрь препарата, в неизменном виде присутствует 83%;
• почками выводится меньше 2% от принятой дозировки (суммарно всех веществ, структурно связанных с активным веществом);
• полное выведение занимает от трех до пяти суток;
• в кале обнаруживается 27% жира в сутки (от количества жиров, попавших в организм с едой).

Исследований фармакокинетических свойств у особых групп не было. Плазменные концентрации главного компонента и его метаболита не зависят от возраста (включая детей и подростков).

Показания

Ксеникал для похудения назначается при ожирении или избыточной массе тела:

• при наличии факторов риска, ассоциированные с ожирением или без таковых в сочетании с низкокалорийной диетой в качестве длительного лечения;
• при сахарном диабете второго типа вместе с низкокалорийной диетой или в сочетании с гипогликемическими лекарственными средствами (с инсулином, производными сульфонилмочевины или метформином).

Противопоказания

Информация о противопоказаниях будет полезна тем, кому назначили купить Ксеникал. Лекарственное средство не применяется при:

• холестазе;
• синдроме мальабсорбции в хронической форме;
• наличии реакций гиперчувствительности, аллергии или индивидуальной непереносимости любого вещества, которое присутствует в составе.

О применении препарата у беременных женщин и в период грудного вскармливания есть информация в соответствующем разделе.

Меры предосторожности

До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе. Запрещается самостоятельно менять схему или дозировку, указанную врачом. Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться к специалисту.

Не следует использовать капсулы из поврежденной коробки, с явными признаками повреждения (при изменении нормального цвета или деформации капсулы) или после нарушения правил хранения. 

Желательно принимать лекарство регулярно, в одно и тоже время, вместе с едой или в течение полутора часов после нее (максимум). Это поможет поддерживать постоянный уровень концентрации в организме. При отсутствии в еде жиров или при пропуске одного из приемов пищи можно не принимать капсулы. При этом следующую дозу не увеличивают, принимают стандартную. Пациенту следует знать, что повышение дозировки выше рекомендованной терапевтической не приводит к усилению эффективности, поэтому не является целесообразным.

В течение всего курса необходимо придерживаться рекомендованной диеты с низким содержанием калорий (не больше 30% жиров, которые равномерно распределяются на основные приемы еды, такую обычно назначают для похудения). После окончания терапии диету следует соблюдать. При этом ее калорийность можно несколько увеличить. Рекомендуется поддерживающая диета, с меньшим дефицитом калорий. .

Данных о влиянии активного компонента на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание нет. Ограничения к использованию опасных приборов и управлению автомобилем или другими транспортными средствами отсутствует. При этом следует помнить, что существует вероятность внезапного развития негативных реакций. Поэтому следует быть аккуратным во время таких занятий.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достоверных сведений о безопасном применении препарата для лечения беременных женщин и кормящих матерей нет. Поэтому назначать им препарат не рекомендуется. При необходимости такого лечения во время кормления новорожденного грудным молоком его следует прервать. На период курсовой терапии женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать надежные контрацептивные средства. Если произошло случайное зачатие во время приема лекарства, следует сообщить об этом профильному специалисту для принятия решения о дальнейшей тактике.

Побочные действия

Лечение Ксеникалом способно вызвать негативные реакции со стороны различных органов и систем.

Далее будут перечислены часто наблюдавшиеся побочные реакции (на основе данных за первый и второй годы).

Желудочно-кишечные симптомы были наиболее часто наблюдавшимися побочными реакциями при применении орлистата в семи двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях, и в первую очередь являлись проявлением механизма действия (часто наблюдавшиеся определены как отмечавшиеся с частотой ≥5% при приеме орлистата в дозе 120 мг и как минимум в 2 раза чаще, чем в группе плацебо).

Побочные эффекты	Первый год		Второй год
	Орлистат (n=1913)	Плацебо (n=1466)	Орлистат (n=613)	Плацебо (n=524)
Жиросодержащие выделения 1	26,6	1,3	4,4	0,2
Метеоризм	23,9	1,4	2,1	0,2
Императивные позывы на испражнение	22,1	6,7	2,8	1,7
Жирный/маслянистый стул1	20	2,9	5,5	0,6
Маслянистое опорожнение кишечника1	11,9	0,8	2,3	0,2
Учащенная дефекация	10,8	4,1	2,6	0,8
Недержание кала	7,7	0,9	1,8	0,2

1 Маслянистые выделения могут быть прозрачными или иметь окраску, например оранжевую или коричневую.

В целом первый случай развития этих событий происходил в течение 3 месяцев после начала терапии. Всего примерно 50% эпизодов побочных реакций со стороны ЖКТ, связанных с применением орлистата, длились менее 1 недели, а большинство — не более 4 недель. Однако побочные эффекты со стороны ЖКТ могут возникать у некоторых людей в течение 6 мес или дольше.

Прекращение лечения

В контролируемых клинических исследованиях 8,8% пациентов, получавших орлистат, прекратили лечение из-за побочных реакций по сравнению с 5% пациентов, получавших плацебо. Для орлистата наиболее распространенными побочными реакциями, приводящими к прекращению лечения, были реакции со стороны ЖКТ.

Другие побочные реакции, связанные с лечением, возникшие в семи плацебо-контролируемых клинических исследованиях (доля пациентов, %). В таблице перечислены другие побочные явления, связанные с лечением, отмечавшиеся в семи многоцентровых двойных слепых плацебо-контролируемых клинических исследованиях с частотой ≥2% у пациентов, получавших орлистат в дозе 120 мг 3 раза в день, и чаще чем при применении плацебо, в течение 1 и 2 лет, независимо от их связи с применением изучаемого ЛС.

Система организма/побочная реакция	Первый год
	Орлистат (n=1913)	Плацебо (n=1466)
Боль в животе/дискомфорт	25,5	21,4
Тошнота	8,1	7,3
Инфекционная диарея	5,3	4,4
Ректальная боль/дискомфорт	5,2	4
Патология зубов	4,3	3,1
Патология десен	4,1	2,9
Рвота	3,8	3,5
Грипп	39,7	36,2
Инфекции верхних дыхательных путей	38,1	32,8
Инфекции нижних дыхательных путей	7,8	6,6
ЛОР-симптомы	2	1,6
Боль в спине	13,9	12,1
Боль в нижних конечностях	−	−
Артрит	5,4	4,8
Миалгия	4,2	3,3
Патология суставов	2,3	2,2
Тендинит	−	−
Головная боль	30,6	27,6
Головокружение	5,2	5
Повышенная утомляемость	7,2	6,4
Расстройство сна	3,9	3,3
Сыпь	4,3	4
Сухость кожи	2,1	1,4
Нарушение менструального цикла	9,8	7,5
Вагинит	3,8	3,6
Инфекция мочевых путей	7,5	7,3
Тревожность	4,7	2,9
Депрессия	−	−
Отит	4,3	3,4
Отеки нижних конечностей	−	−

1 Нет случаев с частотой ≥2% и чаще чем при применении плацебо.

Система организма/побочная реакция	Второй год
	Орлистат (n=613)	Плацебо (n=524)
Боль в животе/дискомфорт	−1	−
Тошнота	3,6	2,7
Инфекционная диарея	−	−
Ректальная боль/дискомфорт	3,3	1,9
Патология зубов	2,9	2,3
Патология десен	2	1,5
Рвота	−	−
Грипп	−	−
Инфекции верхних дыхательных путей	26,1	25,8
Инфекции нижних дыхательных путей	−	−
ЛОР-симптомы	−	−
Боль в спине	−	−
Боль в нижних конечностях	10,8	10,3
Артрит	−	−
Миалгия	−	−
Патология суставов	−	−
Тендинит	2	1,9
Головная боль	−	−
Головокружение	-	-
Повышенная утомляемость	3,1	1,7
Расстройство сна	−	−
Сыпь	−	−
Сухость кожи	−	−
Нарушение менструального цикла	−	−
Вагинит	2,6	1,9
Инфекция мочевых путей	5,9	4,8
Тревожность	2,8	2,1
Депрессия	3,4	2,5
Отит	2,9	2,5
Отеки нижних конечностей	2,8	1,9

1 Нет случаев с частотой ≥2% и чаще чем при применении плацебо.

В 4-летнем исследовании XENDOS общий профиль побочных реакций был аналогичным одному и двухлетним исследованиям, при этом общая частота побочных реакций со стороны ЖКТ, которая отмечалась в 1-й год, ежегодно снижалась в течение 4-летнего периода.

В клинических исследованиях с участием пациентов с сахарным диабетом и ожирением также наблюдались гипогликемия и вздутие живота.

Педиатрические пациенты

В клинических исследованиях орлистата у пациентов-подростков от 12 до 16 лет профиль побочных реакций в целом был аналогичен тому, что наблюдался у взрослых.

Результаты пострегистрационных наблюдений

Во время применения орлистата после его регистрации были выявлены следующие побочные реакции. Поскольку данные об этих реакциях поступают в добровольном порядке от популяции неопределенного размера, не всегда возможно достоверно оценить их частоту или установить причинно-следственную связь с воздействием орлистата.

Данные постмаркетинговых наблюдений:

Зафиксированы редкие случаи аллергических реакций, главными клиническими симптомами которых были:

• зуд;
• сыпь;
• крапивница;
• ангионевротический отек;
• бронхоспазм и анафилаксия.

Также сообщалось о случаях:

• буллезной сыпи;
• повышения активности трансаминаз и щелочной фосфатазы;
• развития гепатита (причинно-следственная связь с приемом препарата Ксеникал или патофизиологические механизмы развития не установлены).

При одновременном назначении препарата Ксеникал и антикоагулянтов зарегистрированы случаи снижения протромбина, увеличение значений международного нормализованного отношения (МНО) и несбалансированной терапии антикоагулянтами, что приводило к изменению гемостатических параметров.

Зарегистрированы случаи:

• ректального кровотечения;
• дивертикулита, панкреатита;
• холелитиаза и оксалатной нефропатии (частота возникновения неизвестна).

При одновременном приеме орлистата и противоэпилептических препаратов наблюдались случаи развития судорог.

Передозировка

Употребление высоких дозировок не вызывало значимых негативных реакций. Оценивались результаты приема 800 мг однократно и по схеме 400 мг трижды в день курсом в 15 дней, причем как при наличии ожирения, так и без такового. Препарат не вызывал учащения побочных эффектов при использовании 240 мг препарата трижды в сутки в течение полугода.

Согласно известным случаям передозировок употребление избыточных доз не вызывало появления каких-либо негативных реакций или новых симптомов. В некоторых случаях были зафиксированы жалобы на симптоматику, соответствующую побочным действиям, возникающим при назначении стандартных дозировок.

Взаимодействие с другими препаратами

С некоторыми препаратами у Ксеникала отсутствует взаимное влияние. К ним относятся:

• фенитоин;
• дигоксин;
• амитриптилин;
• нифедипин ГИТС;
• аторвастатин;
• флуоксетин;
• амитриптилин;
• фибраты;
• нифедипин;
• сибутрамин;
• лозартан;
• бигуаниды;
• пероральные контрацептивные средства;
• правастатин;
• варфарин;
• алкоголь.

Назначение пероральных коагулянтов и варфарина вместе с активным веществом требует осторожности и мониторинга показателей МНО.

Поливитамины следует употреблять с перерывом не меньше двух часов (с момента приема капсулы).

Следует контролировать уровень плазменной концентрации циклоспорина из-за возможности снижения этого показателя. При необходимости использовать оба лекарства рекомендуется делать перерыв между их приемами не меньше трех часов.

Предположительно длительный курс орлистата в сочетании с амиодароном может спровоцировать снижение системной экспозиции последнего. Специальных исследований не проводилось, поэтому достоверных данных нет. Предположение основывается на зафиксированных случаях уменьшения этого показателя на 25-30%.

Нет достоверных данных о взаимном влиянии с акарбозой, поэтому такая комбинация не рекомендуется.

Необходим контроль при совместном приеме с противоэпилептических лекарственных средствами в связи с риском возникновения судорог. При изменении их интенсивности или учащении случаев необходимо сообщить об этом врачу.

Особые указания

Имеются сведения о снижении степени всасывания жирорастворимых витаминов. Рекомендуется дополнительно к диете назначать поливитаминные комплексы. Принимать их следует с перерывом не меньше двух часов (до или после капсул).

Частота случаев (%) низкого содержания витаминов при двух или более последовательных посещениях (взрослые пациенты без поддержки с нормальными исходными значениями; первый и второй год):

Витамин	Плацебо1	Орлистат1
Витамин А	1	2,2
Витамин D	6,6	12
Витамин E	1	5,8
Бета-каротин	1,7	6,1

1 Лечение включало применение плацебо или орлистата в сочетании с диетой.

Частота случаев (%) низкого содержания витаминов при двух или более последовательных посещениях (педиатрические пациенты с нормальными исходными значениями, все пациенты получали витаминные добавки на протяжении всего исследования).

Витамин	Плацебо1	Орлистат1
Витамин А	0	0
Витамин D	0,7	1,4
Витамин E	0	0
Бета-каротин	0,8	1,5

1 Лечение включало применение плацебо или орлистата в сочетании с диетой.

Доказана эффективность активного компонента:

• наблюдалось снижение веса;
• после окончания курса вес поддерживался на новом уровне (при соблюдении диеты);
• лечение препятствовало повторному набору веса;
• отмечалось снижение количества висцерального жира;
• снижался риск таких осложнений ожирения как артериальная гипертензия, сахарный диабет второго типа, гиперинсулинемия, гиперхолестеринемия и нарушение устойчивости к глюкозе.

Компенсация углеводного обмена улучшалась при добавлении к низкокалорийной диете и гипогликемическим лекарственным средствам активного компонента при лечении сахарного диабета второго типа, осложненного ожирением или сопровождающегося набором излишнего веса. При возникновении такого эффекта может потребоваться коррекция дозировки гипогликемических препаратов.

При несоблюдении диеты, в которой присутствует не больше 30% жиров, возникает риск развития негативных реакций со стороны желудочно-кишечного тракта.

Существуют состояния и болезни, при которых следует соблюдать осторожность и контролировать лабораторные показатели:

Повреждение печени	Были зарегистрированы редкие пострегистрационные сообщения о тяжелом повреждении печени с развитием гепатоцеллюлярного некроза или острой печеночной недостаточности у пациентов, получавших орлистат, причем некоторые из этих случаев приводили к необходимости пересадки печени или смерти. Пациенты должны быть проинформированы о том, что необходимо сообщать о любых симптомах нарушения функции печени (анорексия, зуд, желтуха, темная моча, светлый стул или боль в правом подреберье) во время приема орлистата. При появлении этих симптомов следует немедленно прекратить прием орлистата и других вызывающих подозрение ЛС, а также провести функциональные тесты печени и определить уровни АЛТ и АСТ.
Увеличение содержания оксалата в моче	У некоторых пациентов может повышаться уровень оксалата в моче после лечения орлистатом. Сообщалось о случаях оксалатного нефролитиаза и оксалатной нефропатии с почечной недостаточностью. Необходимо контролировать функцию почек при назначении орлистата пациентам с риском нарушения функции почек и с осторожностью применять его у пациентов с гипероксалурией в анамнезе или оксалатным нефролитиазом кальция.
Желчнокаменная болезнь	Значительная потеря веса может увеличить риск развития желчнокаменной болезни. В клиническом исследовании орлистата для профилактики диабета типа 2 частота желчнокаменной болезни как нежелательного явления составила 2,9% (47 из 1649) у пациентов, рандомизированных в группу с применением орлистата, и 1,8% (30 из 1655) — в группу плацебо.
Разное	Органические причины ожирения (например, гипотиреоз) следует исключить перед назначением орлистата. Пациентам следует рекомендовать придерживаться диетических рекомендаций. Желудочно-кишечные осложнения могут усиливаться при приеме орлистата с диетой с высоким содержанием жира (>30% от общего количества ежедневных калорий, поступающих из жира). Ежедневное потребление жира должно быть распределено на три основных приема пищи. Если орлистат принимать с одним любым приемом пищи с очень высоким содержанием жира, вероятность возникновения побочных эффектов со стороны ЖКТ возрастает.
Злоупотребление и зависимость	Как и в случае с любым средством для похудения, существует вероятность злоупотребления орлистатом в некоторых особых группах пациентов (например, у пациентов с нервной анорексией или булимией).

Данные по особым группам:

• сведения о применении препарата в возрасте младше 12 лет отсутствуют;
• для выявления отличий в реакции на активный компонент в возрастной группе 65+ недостаточно данных.

Отпуск по рецепту

В аптеках Москвы и МО Ксеникал реализуется по рецепту. Уточнить стоимость препарата можно онлайн или в аптеке.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя