Отрио относится к категории гиполипидемических средств нового класса. Влияет на уровень холестерина (ХС). Используется для лечения некоторых видов гиперхолестеринемии и для профилактики осложнений, возникающих на фоне повышенного ХС.
Действующие вещества
Активным компонентом является эзетимиб. Его механизм действия принципиально отличается от группы статинов. Проявляет свою активность в кишечнике (непосредственно в его щеточной каемке).
Форма выпуска
Выпускается в виде таблеток, размещенных в блистерах по 10 шт. в каждом. В упаковке может быть 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров (соответственно, 10, 20, 30, 60 или 90 таблеток). Бывают блистеры по 15 шт. Таких в пачке может быть 2 или 6 (соответственно, 30 или 90 шт.). Цену Отрио (любой упаковки) можно узнать в аптеке или на сайте.
Состав
Кроме 10 мг главного компонента в таблетках присутствуют вспомогательные вещества. Их производят с добавлением:
стеарилфумарата натрия;
кроскармеллозы натрия;
повидона К30;
лактозы (в виде моногидрата);
лаурилсульфата натрия;
микрокристаллической целлюлозы.
Фармакологический эффект
Фармакологические свойства Отрио 10 связаны с его способностью подавлять Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1. Это транспортный белок, который отвечает за всасывание растительных стеролов (фитостеролов) и холестерина в кишечнике. В результате уменьшается концентрация ХС в крови, усиливается его выведение из крови. Кроме того, за счет действия главного компонента меньше холестерина поступает в печень и в ней уменьшаются его запасы. Действие главного компонента прицельное. Он не оказывает влияния:
на печеночный синтез холестерина;
на концентрацию желчных кислот;
на всасывание желчных или жирных кислот, витаминов D и А (жирорастворимых), триглицеридов, этинилэстрадиола или прогестерона.
Были проведены клинические исследования, в результате которых установлено, что в кишечнике уровень всасывания снизился на 54%. Также было выяснено, что при совместном применении со статинами уменьшается концентрация:
ОХС (общего холестерина);
апо-В (аполипопротеинов В);
ХС-ЛПНП (холестерин-липопротеинов низкой плотности);
Такая комбинация гиполипидемических средств с разным механизмом действия приводит к повышению ХС-ЛПВП (холестеринов-липопротеинов высокой плотности). Был сделан вывод, что результат комбинированного лечения лучше, чем при монотерапии.
Исследование комбинации фенофибрата и главного компонента также приводит к результатам, аналогичным комбинации со статинами.
Согласно анализу влияния холестеринов разного вида было установлено, что они играют важную роль в механизме развития атеросклероза, болезней ССС и смертности от них. Поэтому использование эзетимиба (как монопрепарата или в комплексном лечении) эффективно не только при гиперхолестеринемии, но и при профилактике болезней сердечно-сосудистой системы.
Фармакокинетика
О фармакокинетических свойствах таблеток Отрио известно следующее:
всасывание быстрое;
употребление пищи не влияет на биодоступность;
метаболизм происходит методом конъюгации (основной способ) в печени и тонком кишечнике, главный компонент подвержен окислительному метаболизму минимально;
в результате конъюгации образуется активный метаболит эзетимиб-глюкуронид, в результате окисления – эзетимиб;
максимальная плазменная концентрация главного компонента достигается за период от 4 до 12 часов, активного метаболита – за 1-2 часа;
абсолютную биодоступность главного компонента определить невозможно;
показатели связываемости с плазменными белками у метаболита и главного компонента соответственно 88-92% и 99,7%;
метаболит выводится с желчью;
метаболиты главного компонента (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) в плазме составляют соответственно 80-90% и 10-20% от его общей концентрации;
из плазмы оба выводятся в результате кишечно-печеночной рециркуляции;
93% общего количества метаболитов выявляется в плазме после приема дозы в 20 мг активного вещества;
вместе с желчью через кишечник выводится за десять дней приблизительно 78% метаболитов, почками – около 11%;
в крови следы метаболитов отсутствуют через двое суток;
период полувыведения для обоих метаболитов одинаковый, в среднем 22 часа.
Данные о фармакокинетических свойствах в особых группах:
у детей 6+ и у взрослых показатели идентичны (в младших группах исследований не было);
хотя в группе 65+ суммарные показатели плазменной концентрации были в два раза больше, чем в группе 18-45 лет, коррекция дозировки не требуется;
оценка AUC при печеночной недостаточности показала, что в изменении дозировки при легкой степени потребности нет, при средней и тяжелой препарат не рекомендуется (нет данных о последствиях повышения AUC);
при почечной недостаточности с клиренсом креатинина не больше 30 мл/мин коррекция дозировки не нужна (изменение AUC не было клинически значимым);
в 12 раз повысился показатель AUC у пациента после проведенной операции по трансплантации почки, получающим комплексное лечение;
коррекции дозировки с учетом пола не требуется.
Показания
Согласно инструкции по применению Отрио, препарат назначается в разных комбинациях. В терапевтических целях его используют при гиперхолестеринемии следующих видов:
при семейной гомозиготной форме для снижения уровня холестеринов-липопротеинов низкой плотности и общего холестерина у детей старше 10 лет и взрослых в комбинации со статинами (возможно добавление в схему лечения ЛПНП-афереза и других вспомогательных средств);
при смешанной форме с целью снижения ОХС, ХС не-ЛПВП, апо-В и ХС-ЛПНП в комплексе с диетой и фенофибратом;
при первичной несемейной и гетерозиготной семейной формах для понижения ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ, апо-В и ХС-ЛПНП и повышения ХС ЛПВП у детей старше 10 лет и взрослых в комбинации со статинами, ингибирующими ГМГ-КоА-редуктазу или в виде монопрепарата совместно с диетой.
В профилактических целях препарат назначают для уменьшения рисков развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, снижения числа госпитализации в результате их возникновения и предупреждения летальных исходов:
при ишемической болезни сердца совместно со статинами;
при хронических болезнях почек в комплексе с симвастатином.
Противопоказания
Прежде чем купить Отрио следует узнать о противопоказаниях. Его не назначают при:
печеночной недостаточности тяжелой или средней степени тяжести;
гиперчувствительности или аллергических реакциях на любой компонент из состава;
лечении детей младше десяти лет;
заболеваниях, связанных с проблемами усвоения лактозы, которая имеется в составе (при дефиците фермента лактазы, непереносимости лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбции).
Требуется осторожность при назначении комбинированной терапии, в которой используется:
циклоспорин;
фибраты;
фенофибрат (существует риск возникновения болезней желчного пузыря);
непрямые антикоагулянты (включая флуиндион и варфарин).
Меры предосторожности
Использование главного компонента в комбинации с фенофибратом или статинами возможно только с учетом особенностей использования этих препаратов. Требуется изучить инструкцию и учесть противопоказания и возможные осложнения, связанные с их применением.
До начала терапии и во время нее пациенты должны соблюдать специальную липидснижающую диету. Перед началом лечения следует предупредить о возможных осложнениях и о необходимости сообщать обо всех изменениях и появлении негативных реакций.
Запрещается использовать таблетки с истекшим сроком годности и с измененным цветом. Нельзя их пить после неправильного хранения или из упаковки с явными признаками повреждения.
Эзетимиб нужно принимать в соответствии с рекомендациями врача и строго следовать им, соблюдая схему и режим дозирования. Продолжительность курса зависит от показаний. При отсутствии эффекта тактику терапии меняют. При назначении принимают во внимание все значимые показатели, собирается анамнез. Учитываются данные о заболеваниях, связанных с негативным использованием всех лекарственных средств, которые будут использоваться в комплексном лечении.
На концентрацию и психомоторные реакции лекарственное средство не оказывает непосредственного влияния. Желательно соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными приборами в начале терапии. Существует риск внезапного возникновения побочных эффектов.
Применение при беременности и кормлении грудью
Исследований о влиянии главного компонента на организм беременной женщины и плод не проводилось. Имеются данные о его воздействии на лабораторных животных (крыс и кроликов). Не было обнаружено негативного воздействия препарата в комбинации со статинами у крыс. У кроликов обнаруживались дефекты развития скелета плода (частота их возникновения была незначительной).
В результате были сделаны выводы, что при назначении комплексной терапии следует соблюдать осторожность и учитывать влияние назначаемого статина. Во время терапии рекомендуется использовать средства контрацепции. При незапланированном зачатии лечение следует прервать.
Согласно лабораторным данным (при исследованиях на животных) активное вещество способно проникать в грудное молоко. Сведений о клинических исследованиях нет. При назначении Отрио следует оценивать потенциальные риски для новорожденного и предполагаемую пользу для матери. При необходимости терапии с использованием лекарственного средства рекомендуется прервать кормление.
Побочные действия
В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали эзетимиб в дозе 10 мг/сут в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фенофибратом, эзетимиб показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.
Следующие нежелательные реакции (часто (≥1/100 и <1/10) или нечасто (≥1/1000 и <1/100)) наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.
При монотерапии фиксировались следующие негативные реакции:
Со стороны обмена веществ и питания
Нечасто – снижение аппетита.
Со стороны сердечно-сосудистой системы
Нечасто – «приливы» крови к коже лица, повышение АД.
Со стороны дыхательной системы
нечасто – кашель.
Со стороны пищеварительной системы
Часто – боль в животе, диарея, метеоризм; нечасто – диспепсия, гастроэзофагеальный рефлюкс, тошнота.
Со стороны костно-мышечной системы
Нечасто – артралгия, мышечные спазмы, боль в шее.
Общие расстройства
Часто – утомляемость; нечасто – боль в груди, боль.
Лабораторные и инструментальные данные
Нечасто – повышение активности АЛТ и/или ACT, повышение активности КФК в сыворотке крови, повышение активности ГГТ, нарушение показателей функции печени.
При комплексной терапии со статинами возникали следующие реакции:
Часто – миалгия; нечасто – боль в спине, мышечная слабость, боль в конечности.
Общие расстройства
Нечасто – астения, периферические отеки.
Лабораторные и инструментальные данные
Часто – повышение активности АЛТ и/или ACT.
При комплексной терапии с фенофибратом наблюдались следующие реакции:
со стороны органов пищеварения: часто возникала боль в животе;
в клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота последовательного клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности печеночных трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом;
частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом.
Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.
При использовании препарата после регистрации наблюдались следующие реакции (без указания причинно-следственной связи):
Со стороны системы кроветворения
тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы
Реакции гиперчувствительности, включая анафилаксию, ангионевротический отек, кожную сыпь и крапивницу.
Со стороны психики
Депрессия.
Со стороны нервной системы
Головокружение, парестезия.
Со стороны пищеварительной системы
Панкреатит, запор.
Со стороны печени и желчевыводящих путей
Гепатит, холелитиаз, холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей
Мультиформная эритема.
Со стороны костно-мышечной системы
Миалгия, миопатия/рабдомиолиз.
Общие расстройства
Астения.
Исследования у пациентов с ИБС при приеме симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг (группа 1) или симвастатина в дозе 40 мг (группа 2) не обнаружили отличий в профиле безопасности. Были получены следующие данные:
Частота прекращения приема препарата из-за нежелательных явлений
10,6% в группе 1 и 10,1% в группе 2.
Частота развития миопатии
0,2% в группе 1 и 0,1% в группе, где миопатия определялась как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН или двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН.
Частота развития рабдомиолиза
0,1% в группе 1 и 0,2% в группе 2, где рабдомиолиз определялся как необъяснимая мышечная слабость или мышечная боль, сопровождающаяся повышением активности КФК не менее чем в 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, двумя последовательными повышениями активности КФК от 5 до 10 раз выше ВГН с признаками нарушения функции почек, или активностью КФК не менее 10000 МЕ/мл без признаков нарушения функции почек.
Частота последовательных повышений активности печеночных трансаминаз (не менее чем в 3 раза выше ВГН)
2,5% в группе 1 и 2,3% в группе 2.
Частота госпитализации с холецистэктомией
1,5% в обеих группах.
Нежелательные явления со стороны желчного пузыря
3,1% в группе 1 и 3,5% в группе 2.
Рак (определялся как любое новое злокачественное новообразование)
9,4% в группе 1 и 9,5% в группе 2.
Исследования у пациентов с хронической болезнью почек при приеме симвастатин + эзетимиб в дозе 20 мг + 10 мг (группа 1) или плацебо-группой (группа 2) не обнаружили отличий в профиле безопасности. Были получены следующие данные:
Частота прекращения приема из-за серьезных осложнений
0,4% в группе 1 и 9,8% в группе 2.
Частота развития миопатии/рабдомиолиза
0,2% в группе и 0,1% в группе 2.
Последовательное повышение активности печеночных трансаминаз (более чем в 3 раза выше ВГН)
0,7% в группе 1 и 0,6% в группе 2.
Злокачественные новообразования
9,4% в группе 1 и 9,5% в группе 2.
Гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.
не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений.
Лабораторные показатели при использовании главного компонента в виде монопрепарата и плацебо-группой были сопоставимы. При комбинированной терапии повышение было проходящим и протекало бессимптомно. Уровень АЛТ и/или ACT повысился на 1,3% (при монотерапии – в 0,4%). Повышение уровня КФК было сопоставимо во всех трех группах.
Исследования у детей и подростков показали, что профиль безопасности соответствует таковому у взрослых как при монотерапии, так и при комбинации с симвастатином.
Передозировка
При приеме избыточных доз Отрио не было зафиксировано тяжелых негативных реакций. Чаще всего они вообще не возникали. При клинических исследованиях высоких дозировок (до 40 мг в сутки) была отмечена хорошая переносимость.
При появлении негативных явлений или острых реакций на фоне избыточных доз по показаниям рекомендуется проводить симптоматическое и/или поддерживающее лечение.
Взаимодействие с другими препаратами
О взаимном влиянии активного вещества с другими лекарственными средствами имеются следующие данные:
с препаратами, метаболизм которых связан с действием изоферментов цитохрома Р450, значимого влияния не выявлено;
не меняется биодоступность, но снижается скорость при совместном использовании с антацидами;
может уменьшится эффект снижения ХС-ЛПНП при совместном назначении с колестирамином;
после трансплантации почки и при тяжелой форме почечной недостаточности на фоне приема циклоспорина наблюдалось существенное увеличение AUC;
не рекомендуется совместное использование с фибратами (недостаточно клинических данных о результатах и безопасности их взаимодействия);
несмотря на повышение плазменной концентрации активного вещества при комбинации с фенофибратом, оно не рассматривается как клинически значимое;
не выявлено изменения фармакокинетических свойств при использовании совместно со статинами;
протромбиновое время и биодоступность варфарина не менялось при совместном назначении с Отрио;
на биодоступность активного вещества не оказывает влияние циметидин.
Главный компонент таблеток не меняет фармакокинетические свойства таких лекарственных средств как:
пероральные контрацептивы;
декстрометорфан;
мидазолам;
дапсон;
глипизид;
дигоксин;
толбутамид.
Особые указания
При назначении Отрио совместно с любым лекарственным средством обязательно учитываются правила его использования (в инструкции у каждого есть сведения о противопоказаниях, нежелательных реакциях и т. д.). О возможном возникновении негативных реакций на главные компонент имеются данные в разделе Побочные эффекты.
Необходим контроль функциональных показателей печени при комбинации со статинами (обязательно в начале терапии, в дальнейшем – в соответствии с рекомендациями по контролю при употреблении конкретного статина).
При возникновении миопатии терапию прерывают. Если на фоне комплексного лечения появились боли в мышцах или ощущается слабость, следует обратиться в медучреждение.
У детей младше десяти лет исследования не проводились. При курсе в 12 недель у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет не обнаружено негативного влияния на половое созревание, менструальный цикл, развитие и рост. Данные о воздействии препарата при более длительном курсе отсутствуют.
При назначении непрямых антикоагулянтов во время курса терапии следует периодически контролировать протромбиновое время (лабораторный анализ МНО).
Отпуск по рецепту
Приобрести Отрио в аптеках Москвы и МО можно по рецепту. Его стоимость указана на сайте.
Для лечения гиперхолестеринемии и профилактики сердечных осложнений при ишемической болезни сердца и болезнях почек в хронической форме.
Сколько нужно пить Отрио?
Длительность курса определяется индивидуально, с учетом диагноза и целей приема (лечение или профилактика).
Чем можно заменить препарат Отрио?
Отрио можно заменить препаратом с идентичным главным компонентом (эзетимибом в количестве 10 мг в одной таблетке), который является единственным действующим веществом. Вспомогательные вещества могут отличаться.
Как правильно пить Отрио?
Поскольку на свойства главного компонента употребление еды не влияет, его можно пить в любое удобное время. Обычно назначается схема: внутрь один раз в сутки по одной таблетке независимо от пищи. Желательно употреблять его в определенное время, чтобы поддерживать в организме постоянную концентрацию эзетимиба.
Доставка заказа Москва и Московская область
Заказывая на aptstore.ru, можно выбрать доставку в удобную для вас аптеку рядом с домом или по дороге на работу.
