Отрио в Москве

Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Кроме 10 мг главного компонента в таблетках присутствуют вспомогательные вещества. Их производят с добавлением:

• стеарилфумарата натрия;
• кроскармеллозы натрия;
• повидона К30;
• лактозы (в виде моногидрата);
• лаурилсульфата натрия;
• микрокристаллической целлюлозы.

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства Отрио 10 связаны с его способностью подавлять Niemann-Pick C1-Like 1, NPC1L1. Это транспортный белок, который отвечает за всасывание растительных стеролов (фитостеролов) и холестерина в кишечнике. В результате уменьшается концентрация ХС в крови, усиливается его выведение из крови. Кроме того, за счет действия главного компонента меньше холестерина поступает в печень и в ней уменьшаются его запасы. Действие главного компонента прицельное. Он не оказывает влияния:

• на печеночный синтез холестерина;
• на концентрацию желчных кислот;
• на всасывание желчных или жирных кислот, витаминов D и А (жирорастворимых), триглицеридов, этинилэстрадиола или прогестерона.

Были проведены клинические исследования, в результате которых установлено, что в кишечнике уровень всасывания снизился на 54%. Также было выяснено, что при совместном применении со статинами уменьшается концентрация:

• ОХС (общего холестерина);
• апо-В (аполипопротеинов В);
• ХС-ЛПНП (холестерин-липопротеинов низкой плотности);
• ХС не-ЛПВП (холестерин-липопротеинов невысокой плотности);
• ТГ (триглицеридов).

Такая комбинация гиполипидемических средств с разным механизмом действия приводит к повышению ХС-ЛПВП (холестеринов-липопротеинов высокой плотности). Был сделан вывод, что результат комбинированного лечения лучше, чем при монотерапии.

Исследование комбинации фенофибрата и главного компонента также приводит к результатам, аналогичным комбинации со статинами.

Согласно анализу влияния холестеринов разного вида было установлено, что они играют важную роль в механизме развития атеросклероза, болезней ССС и смертности от них. Поэтому использование эзетимиба (как монопрепарата или в комплексном лечении) эффективно не только при гиперхолестеринемии, но и при профилактике болезней сердечно-сосудистой системы.

Фармакокинетика

О фармакокинетических свойствах таблеток Отрио известно следующее:

• всасывание быстрое;
• употребление пищи не влияет на биодоступность;
• метаболизм происходит методом конъюгации (основной способ) в печени и тонком кишечнике, главный компонент подвержен окислительному метаболизму минимально;
• в результате конъюгации образуется активный метаболит эзетимиб-глюкуронид, в результате окисления – эзетимиб;
• максимальная плазменная концентрация главного компонента достигается за период от 4 до 12 часов, активного метаболита – за 1-2 часа;
• абсолютную биодоступность главного компонента определить невозможно;
• показатели связываемости с плазменными белками у метаболита и главного компонента соответственно 88-92% и 99,7%;
• метаболит выводится с желчью;
• метаболиты главного компонента (эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид) в плазме составляют соответственно 80-90% и 10-20% от его общей концентрации;
• из плазмы оба выводятся в результате кишечно-печеночной рециркуляции;
• 93% общего количества метаболитов выявляется в плазме после приема дозы в 20 мг активного вещества;
• вместе с желчью через кишечник выводится за десять дней приблизительно 78% метаболитов, почками – около 11%;
• в крови следы метаболитов отсутствуют через двое суток;
• период полувыведения для обоих метаболитов одинаковый, в среднем 22 часа.

Данные о фармакокинетических свойствах в особых группах:

• у детей 6+ и у взрослых показатели идентичны (в младших группах исследований не было);
• хотя в группе 65+ суммарные показатели плазменной концентрации были в два раза больше, чем в группе 18-45 лет, коррекция дозировки не требуется;
• оценка AUC при печеночной недостаточности показала, что в изменении дозировки при легкой степени потребности нет, при средней и тяжелой препарат не рекомендуется (нет данных о последствиях повышения AUC);
• при почечной недостаточности с клиренсом креатинина не больше 30 мл/мин коррекция дозировки не нужна (изменение AUC не было клинически значимым);
• в 12 раз повысился показатель AUC у пациента после проведенной операции по трансплантации почки, получающим комплексное лечение;
• коррекции дозировки с учетом пола не требуется.

Показания

Согласно инструкции по применению Отрио, препарат назначается в разных комбинациях. В терапевтических целях его используют при гиперхолестеринемии следующих видов:

• при семейной гомозиготной форме для снижения уровня холестеринов-липопротеинов низкой плотности и общего холестерина у детей старше 10 лет и взрослых в комбинации со статинами (возможно добавление в схему лечения ЛПНП-афереза и других вспомогательных средств);
• при смешанной форме с целью снижения ОХС, ХС не-ЛПВП, апо-В и ХС-ЛПНП в комплексе с диетой и фенофибратом;
• при первичной несемейной и гетерозиготной семейной формах для понижения ОХС, ХС не-ЛПВП, ТГ, апо-В и ХС-ЛПНП и повышения ХС ЛПВП у детей старше 10 лет и взрослых в комбинации со статинами, ингибирующими ГМГ-КоА-редуктазу или в виде монопрепарата совместно с диетой.

В профилактических целях препарат назначают для уменьшения рисков развития тяжелых сердечно-сосудистых осложнений, снижения числа госпитализации в результате их возникновения и предупреждения летальных исходов:

• при ишемической болезни сердца совместно со статинами;
• при хронических болезнях почек в комплексе с симвастатином.

Противопоказания

Прежде чем купить Отрио следует узнать о противопоказаниях. Его не назначают при:

• печеночной недостаточности тяжелой или средней степени тяжести;
• гиперчувствительности или аллергических реакциях на любой компонент из состава;
• лечении детей младше десяти лет;
• заболеваниях, связанных с проблемами усвоения лактозы, которая имеется в составе (при дефиците фермента лактазы, непереносимости лактозы или глюкозо-галактозной мальабсорбции).

Требуется осторожность при назначении комбинированной терапии, в которой используется:

• циклоспорин;
• фибраты;
• фенофибрат (существует риск возникновения болезней желчного пузыря);
• непрямые антикоагулянты (включая флуиндион и варфарин).

Меры предосторожности

Использование главного компонента в комбинации с фенофибратом или статинами возможно только с учетом особенностей использования этих препаратов. Требуется изучить инструкцию и учесть противопоказания и возможные осложнения, связанные с их применением.

До начала терапии и во время нее пациенты должны соблюдать специальную липидснижающую диету. Перед началом лечения следует предупредить о возможных осложнениях и о необходимости сообщать обо всех изменениях и появлении негативных реакций.

Запрещается использовать таблетки с истекшим сроком годности и с измененным цветом. Нельзя их пить после неправильного хранения или из упаковки с явными признаками повреждения.

Эзетимиб нужно принимать в соответствии с рекомендациями врача и строго следовать им, соблюдая схему и режим дозирования. Продолжительность курса зависит от показаний. При отсутствии эффекта тактику терапии меняют. При назначении принимают во внимание все значимые показатели, собирается анамнез. Учитываются данные о заболеваниях, связанных с негативным использованием всех лекарственных средств, которые будут использоваться в комплексном лечении.

На концентрацию и психомоторные реакции лекарственное средство не оказывает непосредственного влияния. Желательно соблюдать осторожность при управлении транспортом и работе с потенциально опасными приборами в начале терапии. Существует риск внезапного возникновения побочных эффектов.

Применение при беременности и кормлении грудью

Исследований о влиянии главного компонента на организм беременной женщины и плод не проводилось. Имеются данные о его воздействии на лабораторных животных (крыс и кроликов). Не было обнаружено негативного воздействия препарата в комбинации со статинами у крыс.  У кроликов обнаруживались дефекты развития скелета плода (частота их возникновения была незначительной).

В результате были сделаны выводы, что при назначении комплексной терапии следует соблюдать осторожность и учитывать влияние назначаемого статина. Во время терапии рекомендуется использовать средства контрацепции. При незапланированном зачатии лечение следует прервать.

Согласно лабораторным данным (при исследованиях на животных) активное вещество способно проникать в грудное молоко. Сведений о клинических исследованиях нет. При назначении Отрио следует оценивать потенциальные риски для новорожденного и предполагаемую пользу для матери. При необходимости терапии с использованием лекарственного средства рекомендуется прервать кормление.

Побочные действия

В клинических исследованиях, в которых пациенты принимали эзетимиб в дозе 10 мг/сут в монотерапии, одновременно со статином или одновременно с фенофибратом, эзетимиб показал хорошую переносимость. Нежелательные реакции обычно были легкими и преходящими; общая частота нежелательных эффектов и частота случаев отмены лечения в связи с нежелательными эффектами при приеме препарата эзетимиба были сопоставимы с данными показателями при приеме плацебо.

Следующие нежелательные реакции (часто (≥1/100 и <1/10) или нечасто (≥1/1000 и <1/100)) наблюдались при приеме эзетимиба в монотерапии с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо, или при одновременном приеме эзетимиба со статином с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статина в монотерапии.

При монотерапии фиксировались следующие негативные реакции:

При комплексной терапии со статинами возникали следующие реакции:

При комплексной терапии с фенофибратом наблюдались следующие реакции:

• со стороны органов пищеварения: часто возникала боль в животе;
• в клиническом исследовании с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота последовательного клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности печеночных трансаминаз сыворотки крови составила 4,5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом;
• частота холецистэктомии составила 0,6% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 1,7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с фенофибратом.

Не наблюдалось повышения активности КФК (более чем в 10 раз выше ВГН) ни в одной из групп лечения в данном исследовании.

При использовании препарата после регистрации наблюдались следующие реакции (без указания причинно-следственной связи):

Исследования у пациентов с ИБС при приеме симвастатин + эзетимиб в дозе 40 мг + 10 мг (группа 1) или симвастатина в дозе 40 мг (группа 2) не обнаружили отличий в профиле безопасности. Были получены следующие данные:

Исследования у пациентов с хронической болезнью почек при приеме симвастатин + эзетимиб в дозе 20 мг + 10 мг (группа 1) или плацебо-группой (группа 2) не обнаружили отличий в профиле безопасности. Были получены следующие данные:

Лабораторные показатели при использовании главного компонента в виде монопрепарата и плацебо-группой были сопоставимы. При комбинированной терапии повышение было проходящим и протекало бессимптомно. Уровень АЛТ и/или ACT повысился на 1,3% (при монотерапии – в 0,4%). Повышение уровня КФК было сопоставимо во всех трех группах.

Исследования у детей и подростков показали, что профиль безопасности соответствует таковому у взрослых как при монотерапии, так и при комбинации с симвастатином.

Передозировка

При приеме избыточных доз Отрио не было зафиксировано тяжелых негативных реакций. Чаще всего они вообще не возникали. При клинических исследованиях высоких дозировок (до 40 мг в сутки) была отмечена хорошая переносимость.

При появлении негативных явлений или острых реакций на фоне избыточных доз по показаниям рекомендуется проводить симптоматическое и/или поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

О взаимном влиянии активного вещества с другими лекарственными средствами имеются следующие данные:

• с препаратами, метаболизм которых связан с действием изоферментов цитохрома Р450, значимого влияния не выявлено;
• не меняется биодоступность, но снижается скорость при совместном использовании с антацидами;
• может уменьшится эффект снижения ХС-ЛПНП при совместном назначении с колестирамином;
• после трансплантации почки и при тяжелой форме почечной недостаточности на фоне приема циклоспорина наблюдалось существенное увеличение AUC;
• не рекомендуется совместное использование с фибратами (недостаточно клинических данных о результатах и безопасности их взаимодействия);
• несмотря на повышение плазменной концентрации активного вещества при комбинации с фенофибратом, оно не рассматривается как клинически значимое;
• не выявлено изменения фармакокинетических свойств при использовании совместно со статинами;
• протромбиновое время и биодоступность варфарина не менялось при совместном назначении с Отрио;
• на биодоступность активного вещества не оказывает влияние циметидин.

Главный компонент таблеток не меняет фармакокинетические свойства таких лекарственных средств как:

• пероральные контрацептивы;
• декстрометорфан;
• мидазолам;
• дапсон;
• глипизид;
• дигоксин;
• толбутамид.

Особые указания

При назначении Отрио совместно с любым лекарственным средством обязательно учитываются правила его использования (в инструкции у каждого есть сведения о противопоказаниях, нежелательных реакциях и т. д.). О возможном возникновении негативных реакций на главные компонент имеются данные в разделе Побочные эффекты.

Необходим контроль функциональных показателей печени при комбинации со статинами (обязательно в начале терапии, в дальнейшем – в соответствии с рекомендациями по контролю при употреблении конкретного статина).

При возникновении миопатии терапию прерывают. Если на фоне комплексного лечения появились боли в мышцах или ощущается слабость, следует обратиться в медучреждение.

У детей младше десяти лет исследования не проводились. При курсе в 12 недель у детей и подростков в возрасте от 10 до 18 лет не обнаружено негативного влияния на половое созревание, менструальный цикл, развитие и рост. Данные о воздействии препарата при более длительном курсе отсутствуют.

При назначении непрямых антикоагулянтов во время курса терапии следует периодически контролировать протромбиновое время (лабораторный анализ МНО).

Отпуск по рецепту