Пролиа в Москве и Московской области

Описание

Пролиа представляет собой препарат, состоящий из моноклональных антител. Он способен корректировать процессы метаболизма, которые происходят в хрящевой и костной тканях. Использование этого лекарственного средства поможет улучшить состояние костей и затормозить их истончение при остеопорозе. В регионах РФ и аптеках Москвы оно продается в ампулах. Стоимость в разных аптечных сетях может отличаться.

Действующие вещества

Основным компонентом Prolia является деносумаб. Он представляет собой моноклональные антитела из подкласса иммуноглобулинов IgG2. Они вырабатываются организмом. При их недостатке процесс образования костной ткани нарушается. Дополнительное введение в организм иммуноглобулинов помогает восстановить нарушенное равновесие.

Форма выпуска

Можно приобрести раствор в ампулах. Для его введения необходимо приобрести шприц с тонкой иглой, предназначенной для введения препарата подкожно. Чаще он встречается в продаже в виде одноразового ПЗШ (это предварительно заполненный лекарством шприц). Изделие отвечает всем требованиям безопасности:

• корпус изготовлен из прочного стекла (относится к первому гидролитическому классу), плунжер эластомерный;
• нержавеющая игла 27G (с защитным устройством или без такового) производится из стали;
• стерильность иглы обеспечивает эластомерный колпачок.

Внутри находится 1 мл готового раствора для инъекций. Жидкость практически не содержит видимых включений. Она может быть прозрачной или светло-желтой. Цена на Пролиа зависит от варианта выпуска.

Состав

Основным компонентом инъекций Пролиа является деносумаб. В каждом мл раствора находится по 60 мг. В качестве дополнительных веществ производитель использует:

• 1 мг кислоты ледяной уксусной;
• 0,1 мг полисорбата 20;
• гидроксид натрия с рН до 5,0-5,5;
• 47 мг сорбитола;
• до 1 мл воды для инъекций.

Фармакологический эффект

Фармакологическое действие Пролиа 60 объясняется его составом. Моноклональные антитела действуют угнетающе на рецепторы, отвечающие за активацию остеокластов. Эти клетки обеспечивают разрушение костной ткани. В организме существует баланс между остеокластами и остеобластами. Это клетки-предшественницы, из которых образуются структурные единицы костной ткани – остеоциты. При норме так происходит обновление костей. При патологических процессах активность остеокластов повышается, что приводит к снижению объема костного вещества. Нарушается процесс минерализации, начинается истончение костей, в них появляются «дыры». Так развивается остеопороз.

Деносумаб подавляет активность остеобластов. Поскольку он состоит из моноклональных антител, то действует снаружи клеток. Внеклеточное воздействие отличается более тонким механизмом влияния. Оно не затрагивает здоровые клетки. Избирательно действует только на патологические очаги. Еще одним преимуществом является более длительное воздействие. Препарат рекомендуется вводить не чаще одного раза в полгода. В течение этого времени лечение продолжается. Решение о целесообразности повторных курсов в дальнейшем определяет врач.

Исследования фармакологических эффектов показали его результативность. Для оценки анализировался СТХ (это 1С-телопептид). Он является маркером резорбции (разрушения) костей. Его концентрация в сыворотке быстро уменьшалась после инъекции Пролиа. Через 6 часов она снижалась на 70%, в течение следующих трех дней – на 85%. В дальнейшем концентрация снижалась в течение полугода стабильно. Была отмечена взаимосвязь между снижением количества препарата и скоростью снижения маркера в сыворотке. Она уменьшалась. Этот факт подтверждает обратимость влияния моноклональных антител на процесс ремоделирования (обновления) костной ткани. При оценке в течение всего курса такие результаты подтверждались.

Маркеры процессов резорбции и образования исследовались для оценки ремоделирования. Максимум через 9 месяцев с момента инъекции их концентрация возвращалась к уровню, который был до укола. При повторном введении препарата скорость понижения СТХ практически не отличалась от данных, полученных после первого укола.

Проведенные исследования показали разницу между использованием деносумаба и терапии алендроновой кислотой. После трехлетнего применения (средняя продолжительность) перевод на Пролиа дает эффект дополнительного снижения уровня СТХ в сыворотке. У женщин, которые продолжали терапию алендроновой кислотой, результаты не менялись. Концентрация кальция в обеих группах была одинаковой.

Поскольку препарат состоит из антител, безопасность его применения требовала оценки иммуногенности. Это риск иммунного ответа организма, который может возникнуть несмотря на специфичность действия моноклональных антител. Больше 13000 человек были обследованы. Оценка происходила методом иммунологического анализа в комбинации с анализом чувствительной электрохемилюминесценцией. В результате выяснилось, что существовавших раньше антител (растущих и транзиторных) было меньше, чем в 1% случаев. Хемилюминесцентный анализ in vitro, проведенный в культуре клеток, не обнаружил нейтрализующих антител у серопозитивных пациентов. Изменения клинических ответов, токсического и фармакокинетического профилей, вызванных образованием антител, не было.

Оценка клинической эффективности проводилась у разных групп. Она показала, что можно рекомендовать для терапии остеопороза и для восстановления объема костей этот препарат.

У женщин с остеопорозом (постменопаузным) на фоне приема Пролиа были получены следующие данные:

• снижение частоты переломов за счет возрастания минеральной плотности костных структур;
• риски новых травм (в независимости от изначальной степени минерализации, возраста, наличия в анамнезе переломов и проведенного раньше лечения) понижались, снижение было значительным и стабильным, минеральная плотность увеличивалась;
• нормализация архитектоники кости: патологических изменений на фоне лечения в течение 5 и 10 лет не обнаружено (оценка проводилась с помощью гистологических исследований).

Оценка действия лекарства при утрате костной массы проводилась при разных патологиях. 

На фоне андрогенной депривации она показала:

• через месяц после инъекции определялось значительное повышение минеральной плотности;
• риск остеопоротических переломов уменьшался;
• на результаты не влияли такие факторы, как масса тела, проведенная гормональная терапия, возраст, уровень изначальной минерализации и т. д.

На фоне лечения рака груди ингибиторами ароматазы получены следующие данные:

• минеральная плотность в течение двух лет существенно увеличилась;
• признаки этого процесса появились через месяц с начала лечения;
• длительность приема ингибитора ароматазы, сроки начала менопаузы, возраст и другие факторы не влияли на эффективность.

Более подробные данные о результатах исследования указаны производителем в инструкции по применению Пролиа.

Фармакокинетика

Всасывание начинается после подкожной инъекции. Максимальная концентрация основного компонента (6 мкг/мл) и биодоступность в 61% отмечаются через 10 дней после введения 60 мг основного компонента. Диапазон достижения этих параметров составляет от 2 до 28 дней. Затем в сыворотке наблюдается понижение концентрации. Период полувыведения составляет 26 дней (с диапазоном от 2 до 52 суток). В следующие три месяца отмечалось понижение. У 53% пациентов в сыворотке препарат отсутствовал через полгода.

При оценке распределения основного компонента Пролиа изменений в фармакокинетических параметрах не было. Как и его кумуляции при разовом и при повторных введениях стандартной дозы.

Данные доклинических исследований показали, что метаболизм моноклональных антител будет проходить как обычный клиренс других иммуноглобулинов. Они будут распадаться до своих структурных единиц (на аминокислоты и короткие пептидные цепи).

Как и все иммуноглобулины, деносумаб выводится стандартным способом, распадаясь на структурные единицы.

Не оказывает влияния на фармакокинетические показатели Пролиа:

• возраст: данные контрольной группы от 28 до 87 лет (данных по детям нет);
• расовая принадлежность;
• почечная недостаточность (не проводилась оценка при печеночной недостаточности).

Показания

Раствор Пролиа рекомендуется использовать при:

• утрате костного объема на фоне депривационной гормонотерапии при лечении рака предстательной железы, длительного курса системных глюкокортикоидов или терапии рака груди ингибиторами ароматазы;
• лечении постменопаузного остеопороза и остеопороза у мужчин при повышенном риске переломов.

Противопоказания

Не следует принимать лекарство при:

• гиперчувствительности к любому веществу из состава этого лекарственного средства;
• недостатке Са (гипокальциемии);
• беременности, кормлении грудным молоком и до 18 лет у детей.

При наличии аллергических реакций на латекс следует исключить контакт с защитным колпачком иголки.

Меры предосторожности

Прежде чем купить Пролиа, требуется проконсультироваться с врачом. Хранить препарат следует в соответствии с инструкцией. Нельзя использовать лекарство с истекшим сроком годности или с поврежденной упаковкой. Помутнение раствора в ампуле или в шприце является признаком негодности.

В педиатрии деносумаб не используется, поскольку безопасность и эффективность препарата у данной возрастной  группы пациентов не установлены. При проведении гемодиализа или при тяжелой почечной недостаточности назначается дополнительно вит. D и препараты Са. В противном может развиваться гипокальциемия.

Нет данных о воздействии лекарства на концентрацию внимания, которая влияет на способность управлять транспортом и работать с опасными механизмами.

Применение при беременности и кормлении грудью

Об использовании Пролиа в период беременности и во время лактации данные отсутствуют. Поэтому его не следует назначать женщинам в это время. При планировании беременности стоит проконсультироваться со специалистом. Исследования на животных показали, что препарат на развитие плода (непосредственно на лимфоузлы) может влиять негативно. Также существует вероятность ослабления лактации, спровоцированной влиянием на процесс созревания молочных желез. Нет проверенной информации о проникновении в молоко. Желательно прервать кормление или прием лекарства (в педиатрии оно не применяется, см. Меры предосторожности).

Побочные действия

Имеются сведения о возможных побочных явлениях при приеме Пролиа. Реакции бывают со стороны:

• опорно-двигательного аппарата: случались жалобы на болевые ощущения в конечностях, редко фиксировался остеонекроз челюсти и в редких случаях атипичный перелом бедренной кости;
• зрения: развитие катаракты при раке предстательной железы на фоне андрогенной терапии (часто встречалось);
• метаболизма или электролитного обмена: возникновение гиперкальциемии (фиксировалось очень редко);
• кожных покровов или подкожной жировой клетчатки: развитие дерматитов и экземы, не часто фиксировались случаи воспаления клетчатки как осложнение при инвазии или попадании инфекции.

Передозировка

Зафиксированных случаев нет.

Взаимодействие с другими препаратами

Отдельных исследований взаимодействия не проводилось. Если теоретически возможно развитие гипокальциемии, рекомендуется совместный прием с витамином D и Са. Дозировка деносумаба при этом не меняется.

Особые указания

Запрещается использовать упаковки с просроченным сроком годности, с помутненным раствором внутри и при нарушении защитных лент. Хранить следует согласно рекомендациям производителя. Деносумаб назначается врачом. Дозировка и периодичность введения лекарства определяется с учетом диагноза и целесообразности. При наличии противопоказаний, болезней в хронической форме или приеме на постоянной основе других лекарственных средств, следует сообщить об этом заранее.

Поскольку возможно возникновение гиперкальциемии, необходима комплексная терапия с Са и вит. D. Появление неприятных ощущений и/или необычных симптомов – повод для обращения в медучреждение. Это важно, так как были зафиксированы единичные случаи гиперчувствительности. Аллергии были в виде:

• отеков лица;
• крапивницы или сыпи;
• эритемы;
• анафилактоидных реакций.

В таких случаях может потребоваться симптоматическое лечение.

Инъекции желательно проводить в медицинских учреждениях. Укол делает специалист, владеющий соответствующей техникой. Разрешается также самостоятельно вводить препарат под кожу. Для этого лучше приобрести препарат в ПЗШ, а не в ампулах. К нему прилагается подробная инструкция по проведению манипуляции. Следовать указанным рекомендациям обязательно. Во время процедуры необходимо соблюдать правила асептики, чтобы не допустить проникновения инфекции и развития воспаления. Если на месте предполагаемого укола появились кожные реакции, необходимо делать его на другом участке.. При появлении каких-либо изменений на коже после (например, уплотнения или сыпи), нужно немедленно обратиться к доктору.

Отпуск по рецепту

Относится к рецептурным препаратам.

Как правильно колоть пролиа?

Укол делают под кожу. За один раз используют содержимое шприца полностью. Он одноразовый. Повторное использование запрещено. Желательно, чтобы инъекцию делал специально обученный медицинский работник. Если приходится делать укол самостоятельно, нужно строго следовать инструкции производителя (в ней есть подробное описание техники введения).

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя