Розулип в Печорах

Описание

Розулип относится к гиполипидемическим лекарственным средствам. Обладает способностью снижать содержание холестеринов (ХС), триглицеридов (ТГ) и липопротеинов. Нарушение баланса этих веществ ведет к развитию различных болезней. Использование препарата позволяет нормализовать их содержание в организме. Его применение помогает снизить риск развития осложнений.

Действующие вещества

Под торговым названием Rosulip производитель выпускает два разных лекарственных средства. В обоих присутствует розувастатин. Это вещество, ингибирующее фермент ГМГ-КоА-редуктазу. Относится к категории статинов. В препарате Розулип Плюс имеется второй активный компонент – эзетимиб. Он способен подавлять абсорбцию холестерина. Благодаря этом усиливается эффективность розувастатина. Комплексное действие лучше снижает концентрацию ХС.

Форма выпуска

Rosulip выпускается в виде таблеток с содержанием главного компонента 5, 10, 20 или 40 мг. Их покрывает пленочная оболочка. Rosulip+ поставляется в виде капсул. Розувастатина в нем может быть 5, 10 или 20 мг, эзетимиба – всегда 10 мг. В аптечных сетях представлены следующие виды упаковок:

• Розулип: таблетки находятся в блистерах по семь штук в каждом. Во всех картонных пачках находится по 4 блистера (соответственно, 28 таб.). Исключение – препарат с содержанием 40 мг активного компонента. В его упаковках бывает 4, 2 или 8 блистеров (соответственно, 28, 14 или 56 шт.);
• Капсулы Розулип+ находятся в блистерах по 10 шт. в каждом. Блистеров в коробках бывает 3, 6 или 9 (соответственно, 30, 60 или 90 капс.).

Состав

У таблеток и капсул состав отличается:

Розулип		Розулип Плюс
Основное действующее вещество	Розувастатин.	Основные действующие вещества	Розувастатин; Эзетимиб.
Вспомогательные вещества	Лудипресс (состоит из лактозы моногидрата, повидона и кросповидона), кросповидон, магния стеарат.	Вспомогательные вещества	Целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, повидон К25, кроскармеллоза натрия, маннитол, натрия лаурилсульфат, гипролоза.
Состав оболочки таблетки	Опадрай II белый 85F18422: состоит из 40% поливинилового спирта, титана диоксида, макрогола 3350, талька.	Состав оболочки капсулы	Основание капсулы: титана диоксид – 2%, желатин – до 100%; крышечка капсулы: краситель железа оксид желтый (E172) – 0,18%, титана диоксид – 1%, желатин – до 100%.

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства Розулип (20, 10, 5 или 40 мг) зависят от дозировки. Их определяет главный компонент – розувастатин. Он способен подавлять процесс трансформации ГМГ-КоА в вещество мевалонат. Оно является предшественником холестерина. За счет действия розувастатина происходит снижение уровня ХС в организме.

Статин также воздействует на различные липопротеины. Результатом сложных биохимических процессов становится:

• снижение уровня липопротеинов очень низкой и низкой плотности;
• понижение плазменной концентрации липопротеинов, связанных с холестерином (ХС-ЛПНП, ХС-ЛПОНП, ХС-не-ЛПВП);
• уменьшение количества триглицеридов и триглицеридов-липопротеинов с очень низкой плотностью;
• снижение концентрации общего холестерина;
• уменьшение аполипопротеина-В.

Подробнее о фармакологическом действии розувастатина можно узнать из инструкции-вкладыша, который имеется в каждой упаковке.

Для достижения максимального эффекта потребуется в среднем четыре недели. Если употреблять лекарство в течение двух недель, то активный компонент будет действовать на 90%. Первые результаты приема можно ощутить уже через семь дней от начала терапии.

Фармакологические свойства Розулипа Плюс (10 10 или в другой дозировке) складываются из особенностей действия обоих активных веществ. Влияние розувастатина описано выше. В комбинированном препарате он ведет себя аналогично. О действии эзетимиба известно следующее:

• локализуется активный компонент в щеточной каемке, которая располагается в клетках тонкого кишечника;
• способен подавлять всасывание ХС в кишечнике;
• оказывает воздействие на транспортный белок, обеспечивающий абсорбцию фитостеролов и холестерина;
• ингибирование абсорбции ХС приводит к снижению его поступления в печень, что уменьшает запасы холестерина в этом органе;
• результатом становится более активное всасывание из кровеносного русла.

Такой механизм кардинально отличается от способа воздействия других статинов. Результатом их совместного действия становится более выраженный эффект.

Фармакокинетика

Фармакокинетические свойства Розулипа 10 и в любой другой дозировке хорошо изучены. О них известно следующее:

• плазменная концентрация достигает своего максимума в среднем за пять часов;
• показатель биологической доступности составляет около 20%;
• основным белком, связывающим активное вещество, является альбумин (степень связывания с ним и другими белками высокая, порядка 90%);
• объем распределения составляет 134 литра;
• накопление происходит большей частью в печени;
• в метаболических процессах участвует сразу несколько изоферментов из системы цитохрома Р450 типа CYP (основным является 2C9, также принимают участие, но менее активно, 3A4, 2C19 и 2D6);
• в результате распада главного компонента образуются фармакологически неактивные лактоновые метаболиты и активный метаболит N-десметил, чья активность вдвое ниже розувастатина;
• в изначальном виде выводится с калом до 90% от принятой дозы (с мочой – оставшаяся часть);
• период полураспада в плазме не зависит от дозировки и занимает в среднем 19 часов;
• скорость клиренса в плазме вариабельна и в среднем достигает 50 л/ч с коэффициентов вариативности 21,7%;
• в процессе печеночной элиминации принимает участие мембранный переносчик холестерина;
• системная экспозиция является дозозависимой с прямо пропорциональной связью.

Имеются сведения о фармакокинетике основного компонента в особых случаях:

• при наличии почечной недостаточности (выраженной, с креатининовым клиренсом <30 мл/мин) плазменная концентрация повышается в три раза, у активного метаболита – в девять раз;
• во время гемодиализа плазменная концентрация повышается на 50% (по сравнению со здоровыми людьми, добровольно участвующими в исследовании);
• при печеночной недостаточности (выраженной, по Чайлд-Пью 8-9) период полувыведения удлиняется в два раза.

В комбинированном средстве Розулип+ фармакологические свойства розувастатина проявляются аналогичным образом. О фармакокинетике эзетимиба известно следующее:

• всасывание быстрое;
• после абсорбции начинается интенсивная реакция преобразования;
• в результате образуется активный метаболит (фенольный глюкуронид);
• трансформация происходит путем конъюгации;
• плазменная концентрация активного метаболита достигает максимума за один-два часа, у главного компонента этот процесс дольше, от 4 до 12 часов;
• эзетимиб почти нерастворим в воде, поэтому его биологическая доступность не определяется, употребление еды на этот показатель не влияет;
• связывание с плазменными белками главного компонента составляет 99,7%, его активного метаболита – от 88% до 92%;
• процесс метаболизма происходит за счет конъюгации с активным метаболитом (это вторая фаза, которая идет в кишечнике и печени, на первой фазе главный компонент подвергается окислительному метаболизму в минимальной степени);
• полученные в результате вещества выводятся с желчью;
• плазменная концентрация главного компонента составляет от 10% до 20%, его активного метаболита – от 80% до 90%;
• выведение происходит путем кишечно-печеночной рециркуляции;

период полувыведения эзетимиба и его метаболита занимает в среднем около 22 часов.

Показания

Согласно инструкции по применению Розулип рекомендуется назначать при следующих видах гиперхолестеринемии:

• при первичной (классифицированной по методу по Фредриксона как тип IIа, в том числе, при гетерозиготной семейной);
• при семейной гетерозиготной, классифицированной по методу по Фредриксона как тип IIb.

Монопрепарат применяется при этих же диагнозах. Его назначают, если не оказывают должного эффекта диеты, физические упражнения и другие немедикаментозные методы (как дополнение к ним). Его также включают в другие схемы медикаментозного лечения, направленного на снижение уровня холестерина в случаях, если они не дают желаемого результата.

Противопоказания

Его нельзя применять при:

• функциональных нарушениях почек (выраженных, с креатининовым клиренсом <30 мл/мин);
• некоторых болезнях печени (особенно, если фиксируется повышение уровня активности печеночных трансаминаз, стойкое или больше, чем в три раза от нормы);
• лечении циклоспорином;
• миопатиях;
• наличии реакций гиперчувствительности, аллергии или индивидуальной непереносимости любого вещества, которое присутствует в составе;
• лечении женщин репродуктивного возраста (без использования контрацептивов), беременных и после родов (если новорожденного кормят грудным молоком), а также в педиатрической практике (возрастные ограничения вплоть до 18-летия).

Дополнительным противопоказанием для таблеток будет наличие болезней, обусловленных проблемами с усвоением лактозы (например, при диагностированной непереносимости этого вещества, глюкозно-галактозной мальабсорбции или недостатке фермента лактазы).

Дополнительным противопоказанием для капсул будет функциональное нарушение печени в средней и тяжелой форме с показателями по Чайлд-Пью выше 7 баллов.

Дозировка розувастатина 40 мг противопоказана при:

• миотоксичности, возникшей при приеме фибратов или любых препаратов, подавляющих фермент ГМГ-КоА-редуктазу (в анамнезе);
• почечной недостаточности с креатининовым клиренсом меньше 60 мл/мин;
• лечении фибратами;
• наличии патологий, способных повысить концентрацию главного компонента в плазме;
• наличии болезней мышц (в семейном анамнезе или наследственном);
• принадлежности к монголоидной расе;
• склонности к злоупотреблению алкогольными напитками или алкогольной зависимости.

Некоторые заболевания/состояния требуют осторожности при назначении препарата. Она потребуется при:

• гипотиреозе;
• состояниях, которые могут вызвать развитие вторичной (в отношении к рабдомиолизу) почечной недостаточности;
• употреблении антикоагулянтов с непрямым действием или фибратов;
• почечной недостаточности с креатининовым клиренсом меньше 30 мл/мин (для дозировки розувастатина в 40 мг – с клиренсом меньше 60 мл/мин);
• наличии в анамнезе печеночной недостаточности или болезней печени;
• лечении пациентов из возрастной группы 70+;
• наличии патологий, способных повысить концентрацию главного компонента в плазме;
• принадлежности к монголоидной расе;
• склонности к злоупотреблению алкогольными напитками или алкогольной зависимости;
• миотоксичности, возникшей при приеме фибратов или любых препаратов, подавляющих фермент ГМГ-КоА-редуктазу (в анамнезе).

Меры предосторожности

Использовать таблетки из поврежденной коробки, с явными признаками повреждения (например, при изменении нормального цвета) или после нарушения правил хранения не следует. 

До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе. Самостоятельно менять схему или дозировку, указанную врачом, недопустимо. Заменять Розулип на Розулип+ и наоборот без консультации с доктором нельзя (это разные формы выпуска).

Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты нужно сообщить об этом врачу. Если они появляются в острой форме следует сразу же прервать курс и обратиться в медучреждение.

Активный компонент не влияет непосредственно на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание. Строгих ограничений к использованию опасных приборов и управлению автомобилем или другими транспортных средств нет. При этом следует помнить, что существует вероятность внезапного развития негативных реакций (например, головокружения). Поэтому следует быть аккуратным во время таких занятий.

Применение при беременности и кормлении грудью

Достоверных сведений о безопасном применении препарата для лечения беременных женщин и кормящих матерей нет. Поэтому назначать препарат беременным женщинам и кормящим матерям не рекомендуется. При необходимости такого лечения во время кормления новорожденного грудным молоком его следует прервать. На период курсовой терапии женщинам репродуктивного возраста следует использовать надежные контрацептивные средства.

Побочные действия

Негативные реакции со стороны разных органов и систем при использовании монопрепарата и комбинированного средства отличаются.

Негативные реакции со стороны разных органов и систем на Розулип:

Органы и системы	Негативные реакции
Со стороны нервной системы	Часто – головная боль, головокружение, астенический синдром; возможно – тревожность, депрессия, бессонница, невралгия, парестезии.
Со стороны пищеварительной системы	Часто – запор, тошнота, абдоминальная боль; возможны – обратимое преходящее дозозависимое повышение активности печеночных трансаминаз, диспепсия (в т.ч. диарея, метеоризм, рвота), гастрит, гастроэнтерит.
Со стороны дыхательной системы	Часто – фарингит; возможно – ринит, синусит, бронхиальная астма, бронхит, кашель, диспноэ, пневмония.
Со стороны сердечно-сосудистой системы	Возможно – стенокардия, повышение АД, сердцебиение, вазодилатация.
Со стороны костно-мышечной системы	Часто – миалгия; возможны – артралгия, артрит, мышечный гипертонус, боль в спине, патологический перелом конечности (без повреждений); редко – миопатия, рабдомиолиз (одновременно с нарушением функции почек, на фоне приема розувастатина в дозе 40 мг); частота неизвестна – возникновение или обострение миастении.
Со стороны мочевыделительной системы	канальцевая протеинурия (в менее 1% случаев – для доз 10 и 20 мг, 3% случаев – для дозы 40 мг); возможно – периферические отеки (рук, ног, лодыжек, голеней), боль внизу живота, инфекции мочевыводящей системы.
Со стороны органа зрения	Частота неизвестна – глазная миастения.
Аллергические реакции:	Возможны – кожная сыпь, кожный зуд; редко – ангионевротический отек.
Со стороны лабораторных показателей	Преходящее дозозависимое повышение активности КФК (при повышении активности КФК более чем в 5 раз по сравнению с ВГН терапия должна быть временно приостановлена).
Прочие	Часто – астенический синдром; возможно – случайная травма, анемия, боль в грудной клетке, сахарный диабет, экхимозы, гриппоподобный синдром, периодонтальный абсцесс.

Негативные реакции со стороны разных органов и систем на Розулип Плюс:

Органы и системы	Негативные реакции
Со стороны крови и лимфатической системы	Редко – тромбоцитопения.
Со стороны иммунной системы	Редко – реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Со стороны эндокринной системы	Часто – сахарный диабет.
Со стороны обмена веществ и питания	Нечасто – снижение аппетита.
Со стороны нервной системы	Часто – головная боль, головокружение; нечасто – парестезия; очень редко – полинейропатия, ухудшение памяти; частота неизвестна – периферическая нейропатия, нарушения сна (включая бессонницу и кошмарные сновидения).
Со стороны сосудов	Частота неизвестна – «приливы» крови к кожным покровам, артериальная гипертензия.
Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения	Нечасто – кашель.
Со стороны ЖКТ	Часто – запор, тошнота, боль в животе, диарея, вздутие живота; нечасто – диспепсия, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, тошнота, сухость во рту, гастрит; редко – панкреатит.
Со стороны печени и желчевыводящих путей	Редко – повышение активности печеночных трансаминаз; очень редко – желтуха, гепатит; частота неизвестна – желчнокаменная болезнь, холецистит.
Со стороны кожи и подкожных тканей	Нечасто – кожный зуд, кожная сыпь, крапивница; частота неизвестна – синдром Стивенса-Джонсона, мультиформная эритема.
Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани	Часто – миалгия; нечасто – боль в суставах, мышечные спазмы, боль в шее, боль в спине, мышечная слабость, боль в конечностях; редко – миопатия (включая миозит), рабдомиолиз; очень редко – боль в суставах; частота неизвестна – иммуноопосредованная некротизирующая миопатия, поражения сухожилий, иногда осложненные разрывом, мышечная боль, миопатия, рабдомиолиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей	Очень редко – гематурия.
Системные реакции	Часто – астения, повышенная утомляемость.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований	Часто – повышение активности АЛТ и/или ACT; нечасто – повышение активности АЛТ и/или ACT, дозозависимое повышение концентрации КФК в плазме крови, повышение активности ГГТ; отклонение от нормы показателей функции печени.
Со стороны половых органов и молочной железы	Очень редко – гинекомастия.

Передозировка

Информации о зафиксированных случаях передозировки нет. Оба препарата отличаются хорошей переносимостью. Предполагается, что признаками передозировки может стать появление побочных эффектов, возникающих при использовании повышенных доз розувастатина или эзетимиба.

При появлении любых негативных реакций на фоне приема высоких доз любого лекарственного средства, при их усилении или при непреднамеренном употреблении избыточного количества препарата следует обратиться за профессиональной медицинской помощью. Лечение в таких случаях будет симптоматическим и/или поддерживающим.

Взаимодействие с другими препаратами

Взаимное влияние различных препаратов следует рассматривать отдельно для монопрепарата и комбинированного лекарственного средства.

О взаимодействии розувастатина с различными лекарствами имеется много данных.

Результаты совместного применения:

Препараты или активные вещества	Результат взаимодействия
Ингибиторы транспортных белков	Может сопровождаться увеличением концентрации розувастатина в плазме и повышенным риском развития миопатии
Фузидовая кислота	Были зафиксированы случаи развития рабдомиолиза.
Гиполипидемические средства и ингибиторы ВИЧ-протеазы	Показатели AUC и Cmax розувастатина возрастали.
Циклоспорин	Несовместим со станинами.
Фенофибраты и никотиновая кислота в липидоснижающих дозировках	Повышается риск развития осложнений в виде миопатии.
Антациды, содержащие алюминий или магний	Может понизить плазменный уровень розувастатина на 50%.
Изоферменты системы цитохрома Р450	Не предполагается взаимодействия на уровне метаболизма.
Эритромицин	Показатели AUC и Cmax розувастатина снижались соответственно на 20% и 30%.

Влияние розувастатина на другие препараты:

• антагонисты витамина К: начало терапии или увеличение дозы препарата может привести к увеличению МНО, отмена или снижение дозировки может вызвать уменьшение МНО (рекомендуется в таких случаях контролировать этот показатель);
• пероральные контрацептивы/гормонозаместительная терапия: одновременное применение увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно (следует это учитывать при подборе дозы пероральных контрацептивов);
• фармакокинетические данные по одновременному применению с гормонозаместительной терапии отсутствуют, подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами;
• другие лекарственные средства: не ожидается клинически значимого взаимодействия с дигоксином.

Взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами требует коррекции дозировки. Сначала необходимо должным образом изучить инструкции по их применению, чтобы увеличение экспозиции не повлияло на результаты гиполипидемического лечения. Есть ряд комбинаций, которые требуют коррекции дозировки основного компонента:

Режим сопутствующей терапии	Режим приема розувастатина	Изменение AUC розувастатина
Циклоспорин 75-200 мг 2 раза/сут. 6 мес.	10 мг 1 раз/сут. 10 дней	Увеличение в 7,1 раза
Атазанавир 300 мг/ритонавир 100 мг 1 раз/сут. 8 дней.	10 мг однократно	Увеличение в 3,1 раза
Симепревир 150 мг 1 раз/сут. 7 дней	10 мг однократно	Увеличение в 2,8 раза
Лопинавир 400 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут. 17 дней	20 мг 1 раз/сут. 7 дней	Увеличение в 2,1 раза
Клопидогрел 300 мг, затем 75 мг в течение 24 ч	20 мг однократно	Увеличение в 2 раза
Гемфиброзил 600 мг 2 раза/сут. 7 дней	80 мг однократно	Увеличение в 1,9 раза
Элтромбопаг 75 мг 1 раз/сут. 10 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,6 раза
Дарунавир 600 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут. 7 дней	10 мг 1 раз/сут. 7 дней	Увеличение в 1,5 раза
Типранавир 500 мг/ритонавир 200 мг 2 раза/сут. 11 дней	10 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Дронедарон 400 мг 2 раза/сут.	Нет данных	Увеличение в 1,4 раза
Итраконазол 200 мг 1 раз/сут. 5 дней	10 мг или 80 мг однократно	Увеличение в 1,4 раза
Эзетимиб 10 мг 1 раз/сут. 14 дней	10 мг 1 раз/сут. 14 дней	Увеличение в 1,2 раза
Фосампренавир 700 мг/ритонавир 100 мг 2 раза/сут. 8 дней	10 мг однократно	Без изменений
Алеглитазар 0.3 мг 7 дней	40 мг 7 дней	Без изменений
Силимарин 140 мг 3 раза/сут. 5 дней	10 мг однократно	Без изменений
Фенофибрат 67 мг 3 раза/сут. 7 дней	10 мг 7 дней	Без изменений
Рифампин 450 мг 1 раз/сут. 7 дней	20 мг однократно	Без изменений
Кетоконазол 200 мг 2 раза/сут. 7 дней	80 мг однократно	Без изменений
Флуконазол 200 мг 1 раз/сут. 11 дней	80 мг однократно	Без изменений
Эритромицин 500 мг 4 раза/сут. 7 дней	80 мг однократно	Снижение на 28%
Байкалин 50 мг 3 раза/сут. 14 дней	20 мг однократно	Снижение на 47%

Взаимодействие Розулип Плюс с различными препаратами.

Препараты или активные вещества	Результат взаимодействия
Циклоспорин	Комбинация противопоказана
Фибраты и другие гиполипидемические препараты	Имеется риск развития желчекаменной болезни и заболеваний желчного пузыря. При подозрении на желчекаменную болезнь необходимо провести исследование желчного пузыря и отменить прием препарата. Одновременное применение фенофибрата или гемфиброзила с эзетимибом умеренно повышало концентрацию суммарного эзетимиба (приблизительно в 1,5 и 1,7 раз соответственно). Гемфиброзил, фенофибрат, другие фибраты и липидоснижающие дозы никотиновой кислоты (более 1 г в сутки) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы. Одновременное применение препарата в дозировке 40 мг + 10 мг с фибратами противопоказано.
Ингибиторы протеазы ВИЧ	Одновременное применение с ингибиторами протеазы ВИЧ может приводить к значительному увеличению экспозиции розувастатина. Одновременное применение розувастатина и комбинаций некоторых ингибиторов протеазы ВИЧ может быть рассмотрено после тщательной оценки коррекции дозы на основании ожидаемого увеличения концентрации розувастатина в плазме крови.
Ингибиторы белка-переносчика	Розувастатин является субстратом для определенных белков-переносчиков, включая транспортер печеночного переноса ОАТР 1В1 и эффлюксный транспортер BCRP. Одновременное применение розувастатина с другими лекарственными препаратами, которые являются ингибиторами этих белков-переносчиков может приводить к повышению плазменных концентраций розувастатина и повышению риска миопатии.
Фузидовая кислота	Риск развития миопатии, включая развитие рабдомиолиза может быть повышен при одновременном применении с фузидовой кислотой. При необходимости систематического применения фузидовой кислоты, розувастатин должен быть исключен из терапии.
Изоферменты системы цитохрома Р450	Не ожидается взаимодействия розувастатина с другими лекарственными средствами на уровне метаболизма с участием изоферментов системы цитохрома Р450. Не отмечено клинически значимого взаимодействия розувастатина с флуконазолом (ингибитором изоферментов CYP2C9 и CYP3A4) и кетоконазолом (ингибитором изоферментов CYP2A6 и CYP3A4). В доклинических исследованиях было показано, что эзетимиб не индуцирует изоферменты цитохрома Р450. Не наблюдалось каких-либо клинически значимых взаимодействий между эзетимибом и другими лекарственными препаратами на уровне метаболизма с участием изоферментов CYP1A2, CYP2D6, CYP2C8. CYP2C9 и CYP3A4 или N-ацетилтрансферазой.
Антациды	Одновременное применение антацидов снижает скорость абсорбции эзетимиба, но не оказывало какого-либо воздействия на биодоступность эзетимиба. Такое снижение скорости абсорбции не рассматривается как клинически значимое. Одновременное применение розувастатина и суспензии антацидов, содержащей магния и алюминия гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина приблизительно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина. Клиническое значение подобного взаимодействия не изучалось.
Колестирамин	Одновременное применение колестирамина уменьшало средний показатель AUC суммарного эзетимиба (эзетимиб + эзетимиба глюкуронид) приблизительно на 55%. Эффект снижения концентрации ХС-ЛПНП при добавлении эзетимиба к колестирамину может быть уменьшен этим взаимодействием.
Антикоагулянты, антагонисты витамина К	Сопутствующее применение эзетимиба (10 мг один раз в сутки) не оказывало значимого воздействия на биодоступность варфарина и протромбиновое время в исследовании с участием 12 здоровых взрослых мужчин. Однако имеются пострегистрационные сообщения о повышении МНО у пациентов, принимавших эзетимиб одновременно с варфарином или флуиндионом. При добавлении эзетимиба к терапии варфарином (или другим кумариновым антикоагулянтом) или флуиндионом следует осуществлять мониторинг МНО. Как и при применении других ингибиторов ГМГ-КоА редуктазы, начало лечения розувастатином или повышение его дозы у пациентов, одновременно получающих лечение антагонистами витамина К (например, варфарином или другим кумариновым антикоагулянтом), может приводить к повышению МНО. Прекращение применения розувастатина или уменьшение его дозы может приводить к снижению МНО. В таких случаях рекомендуется проводить регулярный контроль МНО.
Эритромицин	Одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к снижению AUC(0-t) розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30%. Это взаимодействие может быть вызвано усилением перистальтики кишечника, связанного с применением эритромицина.
Пероральные контрацептивы/ЗГТ	Одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34%, соответственно. Такое увеличение плазменной концентрации должно учитываться при подборе дозы пероральных контрацептивов. Фармакокинетические данные по одновременному применению розувастатина и 3ГТ отсутствуют, следовательно, нельзя исключить аналогичный эффект и при применении данного сочетания. Однако подобная комбинация широко применялась во время проведения клинических исследований и хорошо переносилась пациентами.

Особые указания

Особые указания для таблеток Rosulip:

• следует соблюдать осторожность при наличии любого из состояний, способных вызвать негативные реакции на прием препарата (см. главу Противопоказания);
• необходимо контролировать уровень фермента креатинфосфокиназы (лечение прерывают при серьезном повышении его уровня или появлении мышечных реакций);
• мониторинг функции почек необходим при использовании больших доз розувастатина (40 мг);
• появление протеинурии не всегда является признаком возникновения или развития патологии почек (часто это явление проходящее и не требует специального лечения или коррекции дозы);
• при назначении препарата следует оценивать его совместимость с другими лекарствами и возможными последствиями при их комбинации (см. главу Лекарственное взаимодействие);
• для оценки влияния на функциональное состояние печени желательно сделать соответствующие анализы до начала курсового лечения и спустя три месяца (увеличение активности трансаминаз в три и более раз – повод для немедленной отмены);
• при наличии гиперхолестеринемии, развившейся на фоне нефротического синдрома или гипотиреоза сначала проводят терапию основного заболевания.

Особые указания для капсул Rosulip+ совпадают с указаниями для монопрепарата, описанными выше. Дополнительно следует обратить внимание:

• на появление одышки и ухудшение общего состояния (могут быть признаками интерстициальной болезни легких, требуется отмена препарата);
• на необходимость проинформировать пациента о характерной симптоматике рабдомиолиза и миопатии (их появление – повод обратиться к врачу).

Отпуск по рецепту

Розулип и Розулип Плюс реализуются по рецепту не только в Москве и МО, но и на всей территории страны. Уточнить стоимость препаратов можно онлайн.

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя