Фармакокинетические параметры амоксициллина и клавулановой кислоты сходны. Совместное применение амоксициллина и клавулановой кислоты не влияет на фармакокинетические свойства каждого из этих веществ, как если бы они применялись раздельно. Оба компонента отличаются высокой биодоступностью. 80-90% амоксициллина тригидрата, принятого внутрь, всасывается из желудочно-кишечного тракта. Амоксициллин сохраняет стабильность в присутствии соляной кислоты, пища не влияет на степень всасывания.
Максимальная концентрация амоксициллина в крови достигается через 1 час после приема препарата и составляет (в зависимости от дозы) в среднем 5 мкг/мл, а для клавулановой кислоты - около 2 мкг/мл.
Оба компонента препарата быстро диффундируют в большинство тканей и жидкостей организма. Высокие концентрации активных веществ обнаруживаются в мокроте, бронхиальном секрете, плевральной жидкости, лёгочной и жировой ткани, предстательной железе и т.д.
Амоксициллин и клавулановая кислота проникают через плацентарный барьер и выделяются в небольших количествах с молоком.
Связывание с белками плазмы невысокое как у амоксициллина, так и у клавулановой кислоты: амоксициллин связывается с белками на 17-21% (в среднем на 20%), клавулановая кислота - на 30%.
Выводится в основном почками (клубочковая фильтрация и канальцевая секреция): 50-70% амоксициллина и 25-40% клавулановой кислоты выделяются в неизмененном виде почками в течение первых 6 часов после приема, частично небольшие количества выводятся через кишечник и легкими.
Период полувыведения после приема препарата в дозе 375 и 625 мг для амоксициллина составляет 1-1,5 ч (в среднем - 1,3 ч), для клавулановой кислоты - около 1 ч (0,8-1,2 ч).
При снижении функции почек происходит кумуляция обоих компонентов в плазме крови. Оба компонента препарата удаляются гемодиализом и незначительные количества - перитонеальным диализом.
Показания к применению
Инфекционно-воспалительные заболевания, вызванные чувствительными к препарату микроорганизмами:
инфекции верхних отделов дыхательных путей и ЛОР-органов (синусит, фарингит, тонзиллит, средний отит, заглоточный абсцесс);
инфекции нижних отделов дыхательных путей (острый и хронический бронхит, долевая и бронхопневмония, эмпиема плевры, абсцесс легких);
Гиперчувствительность в анамнезе на антибиотики пенициллинового ряда и др. бета-лактамные антибиотики.
Инфекционный мононуклеоз (в т.ч. при появлении кореподобной сыпи).
Дети до 12 лет (для данной лекарственной формы).
Способ применения и дозы
Внутрь вне зависимости от приема пищи. Доза устанавливается индивидуально в зависимости от степени тяжести заболевания, локализации инфекции и чувствительности возбудителя.
Взрослые и дети старше 12 лет (масса ≥40 кг):
Обычно доза при легком и среднетяжелом течении инфекции составляет: 1 таблетка Медоклава® (250 мг+ 125 мг) 3 раза в день или 1 таблетка 500 мг + 125 мг 2 раза в день.
При тяжелом течении инфекции - по 1 таблетке Медоклава® (500 мг + 125 мг) 3 раза в день или по 1 таблетке Медоклава® (875 мг + 125 мг) 2 раза в день.
Максимальная суточная доза амоксициллина 6 г, максимальная суточная доза клавулановой кислоты (соль калия) для взрослых составляет 600 мг. Курс лечения составляет в среднем 10 дней (5-14 дней).
При хронической почечной недостаточности режим дозирования зависит от клиренса креатинина:
при клиренсе креатинина > 30 мл / мин - не требуется изменения режима дозирования;
при клиренсе креатинина 10-30 мл/мин - 1 таблетка 500 мг + 125 мг 2 раза в день или 1 табл. 250 мг + 125 мг 2 раза в день (в зависимости от тяжести течения заболевания);
при клиренсе креатинина < 10 мл/мин - 1 табл. 500 мг + 125 мг /день в один прием или 1 табл. 250 мг + 125 мг 1 раз в день (в зависимости от тяжести течения заболевания).
Таблетки 875 мг + 125 мг следует назначать только пациентам с клиренсом креатинина более 30 мл/мин.
При анурии интервал между дозированием должен быть увеличен до 48 час и более.
Для детей младше 12 лет (масса менее 40 кг) предпочтительнее назначать препарат в виде суспензии (лекарственная форма: порошок для приготовления суспензии для приема внутрь).
Условия хранения
В сухом, защищенном от света месте, при температуре не выше 25 °С.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года.
Не использовать по истечении срока годности.
Особые указания
Убедиться в том, что в анамнезе отсутствует гиперчувствительность к пенициллинам, цефалоспоринам и другим аллергенам. У больных, имеющих повышенную чувствительность к пенициллинам, возможны перекрестные реакции с цефалоспориновыми антибиотиками.
В случае возникновения аллергической реакции необходимо прекратить лечение и перейти на альтернативную терапию. Аллергические реакции могут быть купированы антигистаминными средствами или, в случаи необходимости, системными глюкокортикостероидами.
У больных с мононуклеозом, получающих аминопенициллиновые препараты, отмечен высокий процент риска развития эриматозного высыпания. Поэтому ампициллины не должны назначаться больным с мононуклеозом
При курсовом лечении необходимо проводить мониторинг за состоянием почек, печени и системы кроветворения.
Больным с тяжелыми нарушениями функции почек необходимо скорректировать дозу препарата или увеличить интервал между приемами.
Следует помнить, что 2 таблетки Медоклава® 250 мг + 125 мг не идентичны 1 таблетке 500 мг + 125 мг, т.к. содержат различное количество клавулановой кислоты.
С целью снижения риска развития побочных эффектов со стороны желудочно-кишечного тракта следует применять препарат во время еды.
В лабораторной диагностике при определении глюкозы в моче рекомендуется использовать ферментативные реакции с глюкозидазой, т.к. при использовании реактива Бенедикта или раствора Фелинга могут быть получены ложноположительные результаты.
Медоклав® является комбинированным препаратом, содержащим амоксициллин и клавулановую кислоту.
Амоксициллин - полусинтетический антибиотик из группы аминопенициллинов с широким спектром бактерицидного действия в отношении многих грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. Клавулановая кислота является природным β-лактамом и обладает способностью инактивировать целый ряд β-лактамаз, продуцируемых микроорганизмами, резистентными к действию большинства пенициллинов и многих цефалоспоринов.
Сочетание 2-х активных компонентов - амоксициллина и клавулановой кислоты - обеспечивает устойчивость амоксициллина к разрушающему действию β-лактамаз, и эффективно расширяет спектр противомикробной активности амоксициллина, включая бактерии, которые обычно являются устойчивыми к нему и многим другим β-лактамным антибиотикам. Клавулановая кислота подавляет II, III, IV и V типы бета-лактамаз, неактивна в отношении бета-лактамаз I типа, продуцируемых Enterobacter spp., Pseudomonas aeruginosa, Serratia spp., Acinetobacter spp. Клавулановая кислота обладает высокой тропностью к пенициллиназам, благодаря чему образует стабильный комплекс с ферментом, что предупреждает ферментативную деградацию амоксициллина под влиянием бета-лактамаз.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея, повышение активности "печеночных" трансаминаз, глоссит, кандидоз слизистых оболочек, энтероколиты, геморрагический или псевдомембранозный колиты. В единичных случаях - холестатическая желтуха, гепатит.
Со стороны центральной нервной системы: головная боль, головокружение, психомоторное возбуждение, бессонница, тревожные состояния, судороги.
редко - мультиформная экссудативная эритема, анафилактический шок, ангионевротический отёк;
в единичных случаях - эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона.
Со стороны кроветворной системы: анемия, тромбоцитопения, эозинофилия, лейкопения и агранулоцитоз, обратимое увеличение протромбинового времени.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: гематурия, интерстициальный нефрит.
Прочие: артриты, боли в суставах, лихорадка, развитие суперинфекции.
Применение при беременности и кормлении грудью
При беременности можно применять только в том случае, если предполагаемая польза для беременной превышает потенциальный риск для плода;
В период лактации: амоксициллин и клавулановая кислота в небольших количествах выделяется с грудным молоком, поэтому при назначении препарата следует прекратить грудное вскармливание.
Взаимодействие
Антациды, глюкозамин, слабительные средства, аминогликозиды замедляют и снижают абсорбцию, аскорбиновая кислота повышает абсорбцию.
Пробенецид снижает канальцевую секрецию амоксициллина, увеличивая концентрацию амоксициллина в сыворотке.
Бактерицидные антибиотики, в частности, аминогликозиды, цефалоспорины, циклосерин, ванкомицин, рифампицин оказывают синергическое действие.
Бактериостатические антибиотики (макролиды, хлорамфеникол, линкозамиды, тетрациклины, сульфаниламиды) оказывают антагонистическое действие.
Усиливает действие непрямых антикоагулянтов (подавляя кишечную микрофлору, снижает синтез витамина К и протромбиновый индекс).
Уменьшает эффективность пероральных контрацептивов.
Диуретики, аллопуринол, фенилбутазон, нестероидные противовоспалительные препараты и др. препараты, снижающие канальциевую секрецию, повышают концентрацию амоксициллина (клавулановая кислота выводится в основном путем клубочковой фильтрации).
Аллопуринол повышает риск развития экзантемы.
Одновременный прием с метотрексатом повышает токсичность метотрексата.
При одновременном приеме с препаратами, в процессе метаболизма которых образуется пара-аминобензойная кислота (ПАБК), этинилэстрадиола возможен риск развития кровотечений "прорыва".
Передозировка
Симптомы: нарушение функции желудочно-кишечного тракта и водно-электролитного баланса. Лечение: промывание желудка, прием активированного угля и т.д. Гемодиализ может быть эффективен.
