Релпакс таблетки покрытые пленочной оболочкой 40мг №2

share

Каждая таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит:

Действующее вещество:

элетриптана гидробромид 24,242 мг/48,485 мг (эквивалентно 20 мг или 40 мг элетриптана);

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая (Тип РН-102) 46,508 мг/93,015 мг, лактозы моногидрат 23 мг/46 мг, кроскармеллоза натрия 5 мг/10 мг, магния стеарат 1,25 мг/2,5 мг.

Всасывание

После приема внутрь элетриптан быстро и достаточно полно всасывается в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ): (абсорбция составляет около 81 %). Абсолютная биодоступность при приеме внутрь у мужчин и женщин составляет около 50 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (ТСmax) в среднем составляло 1,5 ч после приема внутрь. В диапазоне терапевтических доз от 20 мг до 80 мг фармакокинетика элетриптана характеризуется линейной зависимостью.

Максимальная концентрация (Cmax) элетриптана и площадь под кривой концентрация-время (AUC) повышались примерно на 20-30 % при приеме препарата после употребления жирной пищи. При приеме внутрь во время приступа мигрени AUC уменьшалась примерно на 30 %, а ТCmax в плазме крови увеличивалось до 2,8 ч.

При регулярном применении (20 мг три раза в сутки) в течение 5-7 дней фармакокинетика элетриптана оставалась линейной с предсказуемой кумуляцией. При назначении в более высоких дозах (40 мг три раза в сутки и 80 мг два раза в сутки) в течение более 7 дней кумуляция элетриптана превышала ожидаемую (примерно на 40 %).

Распределение

Объем распределения элетриптана при внутривенном введении составляет 138 л, что указывает на хорошее распределение в тканях. Элетриптан умеренно связывается с белками плазмы крови (примерно на 85 %).

Метаболизм

Исследования in vitro свидетельствуют о том, что первичный метаболизм элетриптана происходит под действием изофермента CYP3A4 цитохрома Р450 в печени. Этот факт подтверждается повышением концентрации элетриптана в плазме крови при одновременном приеме эритромицина, который является мощным селективным ингибитором изофермента CYP3A4. Исследования in vitro демонстрируют также, что изофермент CYP2D6 вносит определенный вклад в метаболизм элетриптана, хотя в клинических исследованиях не выявлено эффекта полиморфизма этого фермента на фармакокинетику элетриптана.

Идентифицировано два основных циркулирующих метаболита, доля которых составляет значительную часть общей радиоактивности плазмы крови после введения элетриптана, меченного изотопом углерода С14.

В экспериментах in vitro метаболит, образующийся в результате N-окисления, не обладал активностью, в то время как метаболит, образующийся в результате N-деметилирования, по активности был сопоставим с элетриптаном. Третий компонент радиоактивной плазмы не идентифицирован. Полагают, что он представляет собой смесь гидроксилированных метаболитов, которые также выводятся почками и через кишечник.

Концентрация активного N-деметилированного метаболита в плазме крови составляет всего 10-20 % от концентрации элетриптана и, соответственно, не вносит значительного вклада в его терапевтический эффект.

Выведение

Общий клиренс элетриптана из плазмы крови после внутривенного введения составляет в среднем 36 л/ч, а период полувыведения (Т1/2) - около 4 ч. Средний почечный клиренс после приема внутрь составляет около 3,9 л/ч. Доля непочечного клиренса составляет около 90 % от общего клиренса; это свидетельствует о том, что элетриптан выводится, главным образом, в виде метаболитов почками и через кишечник.

Фармакокинетика у особых групп пациентов

Пол

Результаты метаанализа клинико-фармакологических исследований и популяционного фармакокинетического анализа свидетельствуют о том, что пол не оказывает клинически значимого влияния на концентрацию элетриптана в плазме крови.

Пожилые люди (старше 65 лет)

У пожилых людей (65-93 года) выявлено небольшое и статистически недостоверное снижение клиренса элетриптана на 16 % и статистически значимое увеличение Т1/2 (примерно с 4,4 до 5,7 ч) по сравнению с этими показателями у молодых людей. Эффект элетриптана на артериальное давление у пожилых людей может быть более выраженным по сравнению с пациентами более молодого возраста.

Нарушение функции печени

У больных с нарушением функции печени (стадии А и В по классификации Чайлд-Пью) выявлено статистически достоверное увеличение AUC (на 34 %) и Т1/2, а также небольшое увеличение Cmax (на 18 %), однако эти изменения не являются клинически значимыми.

Нарушение функции почек

У больных с легким (клиренс креатинина 61-89 мл/мин), умеренным (клиренс креатинина 31-60 мл/мин) или выраженным (клиренс креатинина < 30 мл/мин) нарушением функции почек не выявлено статистически достоверных изменений фармакокинетики элетриптана или степени его связывания с белками плазмы крови.

Препарат Релпакс® применяется у взрослых в возрасте от 18 лет для лечения приступов мигрени с аурой (симптомы, которые предшествуют появлению головной боли: нарушения зрения, чувство онемения, нарушения речи) или без нее.

Не принимайте препарат Релпакс®:

• если у Вас аллергия на элетриптан или любые другие компоненты препарата (перечисленные в разделе 6 листка-вкладыша);
• если у Вас тяжелые нарушения функции печени;
• если Вы младше 18 лет;
• если Вы принимаете препараты для лечения грибковых инфекций (например, кетоконазол и итраконазол);
• если Вы принимаете препараты для лечения бактериальных инфекций (например, эритромицин, кларитромицин и джозамицин);
• если Вы принимаете препараты для лечения СПИДа и ВИЧ-инфекции (например, ритонавир, индинавир и нелфинавир);
• если у Вас наблюдается умеренное или выраженное повышение артериального давления, или легкое повышение артериального давления, по поводу которого Вы не получаете соответствующего лечения;
• если у Вас имелись когда-либо проблемы с сердцем (например, сердечный приступ, стенокардия, стенокардия Принцметала, сердечная недостаточность или выраженное нарушение сердечного ритма (аритмия), внезапное временное сужение одной из коронарных артерий);
• если у Вас нарушен кровоток в сосудах (заболевание периферических артерий);
• если у Вас был инсульт (даже в легкой форме, который длился всего лишь несколько минут или часов);
• если Вы приняли эрготамин или другие лекарственные препараты, похожие на эрготамин (включая метисегрид), в течение 24 часов до или после приема препарата Релпакс®;
• - если Вы принимаете другие лекарственные препараты, название которых оканчивается на «триптан» (например, суматриптан, ризатриптан, наратрпитан, золмитриптан, алмотриптан и фроватриптан);
• если у Вас редкие формы мигрени: мигрень со слабостью с одной стороны тела (гемиплегическая мигрень), с нарушениями зрения (офтальмоплегическая мигрень) или с неврологическими нарушениями, например, головокружением, нарушениями работы мышц, ухудшением зрения или слуха (базиллярная мигрень).

Всегда принимайте препарат в полном соответствии с рекомендациями лечащего врача. При появлении сомнений посоветуйтесь с лечащим врачом.

Рекомендуемая доза

Препарат Релпакс® можно принимать в любое время после появления мигренозной головной боли, но лучше всего принять его как можно быстрее.

Обычная начальная доза препарата составляет одну таблетку дозировкой 40 мг.

Если после приема первой таблетки мигренозная головная боль ослабевает, а затем вновь усиливается, Вы можете принять вторую таблетку, но не раньше, чем через 2 часа после приема первой.

Если первая таблетка не приводит к ослаблению мигренозной головной боли, не принимайте вторую таблетку для купирования этого же приступа. Если боль не прошла в течение 24 часов, не принимайте препарат повторно.

Если Вы обнаруживаете, что одна таблетка дозировкой 40 мг не уменьшает выраженность мигренозной головной боли, сообщите об этом своему врачу - он может решить увеличить дозу препарата до двух таблеток дозировкой 40 мг для купирования будущих приступов.

Максимальная суточная доза не должна превышать 160 мг.

Проконсультируйтесь у врача, если Вы старше 65 лет или если у Вас есть заболевания печени или почек: в подобных случаях врач может порекомендовать Вам другие способы лечения или назначить препарат в меньших дозах, чем обычно.

Путь и (или) способ введения

Внутрь. Таблетку следует проглатывать целиком, запивая водой. Препарат Релпакс® можно принимать до или после приема пищи и напитков.

Продолжительность терапии

Препарат Релпакс® можно принимать только во время фазы головной боли при мигрени: он не подходит для профилактики приступа мигрени.

Принимайте препарат Релпакс®, когда это необходимо, так долго, как рекомендует лечащий врач.

Хранить при температуре не выше 30 C.

Хранить в местах, недоступных для детей.

3 года

Не использовать по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Препарат Релпакс® содержит лактозу, краситель солнечный закат желтый (Е 110) и натрий

Если у Вас непереносимость некоторых сахаров, обратитесь к лечащему врачу перед приемом данного лекарственного препарата.

Краситель солнечный закат желтый может вызывать аллергические реакции.

Препарат Релпакс® содержит менее 1 ммоль (23 мг) натрия на 1 таблетку, то есть, по сути, не содержит натрия.

Противомигренозное средство.

Элетриптан является представителем группы селективных агонистов серотониновых сосудистых 5-HT1B и нейрональных 5-HT1D рецепторов. Элетриптан также обладает высоким сродством к 5-HT1F серотониновым рецепторам и оказывает умеренное действие на 5-HT1A, 5-HT2B, 5-HT1E и 5-HT7 серотониновые рецепторы.
В сравнении с суматриптаном, элетриптан проявляет значительно большую селективность в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в сонных артериях, чем в отношении серотониновых рецепторов, расположенных в коронарных и бедренных артериях. Способность элетриптана суживать внутричерепные кровеносные сосуды, а также его ингибирующее действие в отношении нейрогенного воспаления может обусловливать его противомигренозную активность.

В целом, Релпакс® переносится хорошо. Обычно побочные эффекты носят преходящий характер, слабо или умеренно выражены и проходят самостоятельно без дополнительного лечения. Частота побочных реакций у пациентов, принимающих препарат в одной и той же дозе двукратно в течение 24 ч для купирования приступа подобны таковым у пациентов, принимающих его однократно. Основные побочные эффекты, зарегистрированные при лечении препаратом Релпакс®, являются типичными для всего класса агонистов 5-HT1-серотониновых рецепторов.
При применении агонистов 5-HT1-серотониновых рецепторов, в том числе и препарата

Релпакс®, сообщалось о случаях серьезных сердечно-сосудистых побочных эффектов, в некоторых случаях с летальным исходом. Данные реакции отмечались крайне редко и наблюдались преимущественно у пациентов с сопутствующими факторами риска.

У пациентов, принимающих Релпакс® в терапевтических дозах, наблюдались следующие побочные реакции (с частотой ≥ 1 % и выше по сравнению с плацебо). Эти явления были распределены по следующим категориям в соответствии с частотой: частые (>1/100 до < 1/10), нечастые (>1/1000 до 1/100) или редкие (>1/10000 до 1/1000).

Инфекции:

Частые: фарингит и ринит.

Редкие: инфекции дыхательных путей.

Нарушения со стороны лимфатической системы:

Редкие: лимфаденопатия.

Нарушения питания и обмена веществ:

Нечастые: анорексия.

Психические нарушения:

Нечастые: нарушение мышления, ажитация, спутанность сознания, деперсонализация, эйфория, депрессия, бессонница.

Редкие: эмоциональная лабильность.

Нарушения со стороны нервной системы:

Частые: сонливость, головная боль, головокружение, ощущение «покалывания» или другие нарушения чувствительности, гипертонус мышц, гипестезия, миастения. Нечастые: тремор, гиперестезия, атаксия, гипокинезия, нарушение речи, ступорозное состояние, нарушение вкусовых ощущений.

Нарушения со стороны органа зрения:

Нечастые: нарушение зрения, боль в глазах, светобоязнь и нарушение слезоотделения.

Редкие: конъюнктивит.

Нарушения со стороны органов слуха и равновесия:

Частые: вертиго.

Нечастые: боль в ушах, звон в ушах.

Нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы:

Частые: ощущение сердцебиения и тахикардия.

Редкие: стенокардия, повышение артериального давления, брадикардия, шок.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения:

Частые: ощущение «стеснения» в горле.

Нечастые: одышка, зевота.

Редкие: бронхоспазм и изменение тембра голоса.

Нарушения со стороны пищеварительной системы:

Частые: боль в животе, тошнота, сухость слизистой оболочки полости рта и диспепсия.

Нечастые: диарея, глоссит.

Редкие: запор, эзофагит, отёк языка, отрыжка.

Нарушения со стороны гепатобилиарной системы:

Редкие: гипербилирубинемия, повышение активности АСТ (аспартатаминотрансферазы).

Нарушения со стороны кожи и подкожной клетчатки:

Частые: повышенное потоотделение.

Нечастые: сыпь, кожный зуд.

Редкие: кожные заболевания, крапивница.

Нарушения со стороны костно-мышечной системы, соединительной и костной тканей:

Частые: боль в спине, боль в мышцах.

Нечастые: боль в суставах, артроз и боль в костях.

Редкие: артрит, миопатия, миалгия, судороги.

Нарушения со стороны мочевыделительной системы:

Нечастые: нарушения со стороны мочеиспускательного тракта (учащённое мочеиспускание, полиурия).

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы:

Редкие: боль в молочных железах, меноррагия.

Общие нарушения:

Частые: ощущение тепла или «приливы» жара к лицу, озноб, астения, симптомы со стороны грудной клетки (боль, чувство сжатия, давления).

Нечастые: общая слабость, отёчность лица, жажда, периферические отёки.

В постмаркетинговых исследованиях сообщалось о следующих нежелательных эффектах:

Нарушения со стороны иммунной системы: аллергические реакции, ангионевротический отек.

Нарушения со стороны нервной системы: редкие случаи обморочных состояний.

Нарушения со стороны сосудистой системы: повышение артериального давления.

Нарушения со стороны сердца: ишемия или инфаркт миокарда, спазм коронарных артерий.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: как и при применении некоторых других агонистов 5-HT1B/1D-серотониновых рецепторов, были получены редкие сообщения об ишемическом колите, рвоте.

Опыта клинического применения Релпакса® у беременных женщин нет. В исследованиях на животных препарат не оказывал тератогенного действия. Релпакс® следует назначать только в тех случаях, когда ожидаемая польза для матери значительно превышает возможный риск для плода.

Релпакс® выводится с грудным молоком у женщин. При однократном приеме Релпакса® в дозе 80 мг выведение с грудным молоком в течение 24 час составило в среднем 0,02 % от принятой дозы. Риск воздействия препарата на новорожденного можно свести к минимуму, если не кормить его грудью в течение 24 час после приема элетриптана.

Влияние других лекарственных препаратов на фармакокинетику элетриптана

При одновременном назначении эритромицина (1000 мг) и кетоконазола (400 мг), являющихся мощными специфическими ингибиторами изофермента CYP3A4, Cmax элетриптана увеличивалась в 2 и 2,7 раза, соответственно, а AUC элетриптана – в 3,6 и 5,9 раза, соответственно. При этом Т1/2 элетриптана увеличивался с 4,6 час до 7,1 час при применении эритромицина и с 4,8 час до 8,3 час - при применении кетоконазола (см. раздел «Фармакокинетика»). Таким образом, Релпакс® не следует применять в комбинации с мощными ингибиторами изофермента CYP3A4, в частности кетоконазолом, итраконазолом, эритромицином, кларитромицином, джозамицином и ингибиторами протеазы (ритонавиром, индинавиром и нелфинавиром).

Взаимодействия Релпакса® с бета-адреноблокаторами, трициклическими антидепрессантами, селективными ингибиторами обратного захвата серотонина и флунаризином не выявлено, однако результаты специальных клинических исследований межлекарственных взаимодействий пока не доступны (за исключением пропранолола, см. ниже).

Популяционный фармакокинетический анализ клинических исследований показал, что следующие лекарственные препараты вряд ли влияют на фармакокинетику элетриптана: бета-адреноблокаторы, трициклические антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, эстрогенсодержащие гормональные заместительные препараты, эстрогенсодержащие пероральные контрацептивные препараты и блокаторы кальциевых каналов.

Поскольку элетриптан не является субстратом МАО, фармакокинетическое взаимодействие Релпакса® и ингибиторов МАО маловероятно, и специальные исследования их взаимодействия не проводились.

При одновременном применении пропранолола в дозе 160 мг, верапамила в дозе 480 мг или флуконазола в дозе 100 мг Cmax элетриптана увеличивалась в 1,1, 2,2 и 1,4 раза, а AUC – в 1,3, 2,7 и 2,0 раза, соответственно. Эти изменения не являются клинически значимыми, так как они не сопровождались повышением артериального давления или увеличением частоты нежелательных явлений по сравнению с применением одного элетриптана.

Прием кофеина/эрготамина внутрь через 1 час и 2 час после приема Релпакса® приводит к небольшому, но аддитивному повышению артериального давления, которое можно было предсказать на основании фармакологических свойств этих препаратов. В связи с этим препараты, содержащие эрготамин или эрготаминоподобные средства, в частности, дигидроэрготамин, не следует назначать в течение 24 час после приема Релпакса®. Напротив, Релпакс® можно назначать не ранее, чем через 24 час после приема эрготаминосодержащих препаратов.

Влияние элетриптана на другие лекарственные средства
В терапевтических дозах не выявлено влияние (ингибирование или индуцирование) препарата на систему цитохрома Р450.
Взаимодействие с серотонинергическими препаратами

Одновременное применение агонистов 5-НТ рецепторов, в т.ч. элетриптана, с препаратами, обладающими серотонинергической активностью, такими как СИОЗС (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина) и СИОЗСН (селективные ингибиторы обратного захвата серотонина и норадреналина), может повысить риск развития серотонинового синдрома. В случае клинической необходимости одновременного применения элетриптана и серотонинергических препаратов следует соблюдать осторожность. Таких пациентов следует тщательно наблюдать, особенно в начале лечения и при увеличении дозы каждого препарата.

При передозировке можно ожидать развития артериальной гипертензии и других нарушений, со стороны сердечно-сосудистой системы.

Лечение: промывание желудка, симптоматическая терапия. Поскольку Т1/2 элетриптана составляет около 4 час в случае передозировки препарата наблюдать больных следует в течение, по меньшей мере, 20 час или до исчезновения клинических симптомов передозировки. Влияние гемодиализа и перитонеального диализа на концентрацию элетриптана в плазме крови неизвестно.

Препарат Релпакс® или сама мигрень могут вызывать сонливость. Этот лекарственный препарат также может вызывать головокружение. В связи с этим следует воздерживаться от управление автотранспортными средствами и работы с механизмами во время приступа мигрени или после приема этого лекарственного препарата.

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя