Роксера — инструкция по применению
Описание
Роксера относится к категории статинов. Это препараты, которые способны влиять на концентрацию липопротеинов (в т. ч., холестерина). Его выработка происходит в основном в печени в результате последовательных биохимических реакций. Процесс происходит с участием специального фермента ГМГ-Коа-редуктазы. От его активности зависит уровень холестерина. Его блокировка помогает предотвратить развитие патологических процессов, связанных с повышенным уровнем липопротеинов. Это средство используется как для лечения заболеваний, связанных с гиперхолестеринемией (ГХС), так и в качестве профилактического средства при некоторых болезнях сердечно-сосудистой системы. Приобрести лекарство с разным количеством главного компонента можно в аптеках РФ и Москвы. Стоимость его зависит от количества таблеток в упаковке.
Действующие вещества
Главным компонентом является розувастатин. Он участвует в регуляции количества вырабатываемого холестерина и способствует нормализации его уровня. Кроме того, он способствует уменьшению размера атеросклеротических бляшек, которые повышают риск осложнений при атеросклерозе.
Следует знать, что в аптечных сетях продается Роксера плюс. Это комбинированный препарат с двумя активными веществами. Они не являются аналогами. Поэтому не стоит покупать Roxera plus без консультации с врачом о возможности замены.
Форма выпуска
Препарат выпускается в таблетированном виде. Его стоимость зависит от количества главного компонента. Его может быть 40, 30, 20, 15, 10 или 5 мг. Их поставляют в блистерах или контурных ячейковых упаковках. В них содержится 7, 10 или 14 таблеток. Количество в коробке бывает разным:
- 5 мг: 10 шт. – 1, 2, 3, 6 или 9 блистеров, 14 шт. – 1, 2, 4 или 6 блистеров, аналогичная расфасовка у Роксеры 10, 15 и 20 мг;
- 30 мг и 40 мг: 7 шт. – 2, 4 или 8 контурных ячейковых упаковок, 10 шт. – 1, 2, 3, 6 или 9.
Состав
У любых таблеток с пленочной оболочкой для приема внутрь Роксера (20, 10, 15, 5, 30 или 40 мг) главным компонентом является розувастатин в соответствующей дозировке. Дополнительные компоненты одинаковые.
|
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
|
1 табл.
|
|
активное вещество:
|
|
|
розувастатин кальция/розувастатин
|
5,21 мг/5 мг
|
|
|
10,42 мг/10мг
|
|
|
15,62 мг/15 мг
|
|
|
20,83 мг/20 мг
|
|
|
31,25 мг/30 мг
|
|
|
41,66 мг/40 мг
|
|
вспомогательные вещества: МКЦ; лактоза; кросповидон; кремния диоксид коллоидный; магния стеарат
|
|
|
Оболочка пленочная: бутилметакрилата, диметиламиноэтилметакрилата и метилметакрилата сополимер (1:2:1); макрогол 6000; титана диоксид; лактозы моногидрат
|
|
Цена Роксера зависит от количества главного компонента.
Фармакологический эффект
Попадая в организм, Roxera ингибирует ГМГ-Коа-редуктазу. Благодаря этому он способен влиять на количество липопротеинов с высокой и с низкой плотностью (ЛПВП и ЛПНП) и триглицериды (ТГ). На разные виды холестерина он действует неодинаково. Понижает концентрацию:
- общего холестерина;
- ХС-ЛПНП (холестерин-липопротеина низкой плотности);
- ТГ;
- холестерин-липопротеинов с очень низкой плотностью (ХС-ЛПОНП), холестерин-несвязанный с липопротеинами с высокой плотностью (С-неЛПВП);
- триглицеридов-липопротеинов с очень низкой плотностью (ТГ-ЛПОНП);
- аполипопротеинов В (АпоВ);
- При этом он увеличивает концентрацию:
- ХС-ЛПВП (холестерин-липопротеинов с высокой плотностью);
- АПО А-1 (аполипопротеина А-1).
Кроме того, лекарство способно менять соотношение разных видов липопротеина. От этого баланса также зависит состояние ССС. Дисбаланс ведет к развитию разных патологий. Благодаря розувастатину снижается соотношение:
- общего холестерина по отношению к ХС-ЛПВП;
- баланс аполипопротеинов В и А-1;
- ХС-ЛПНП относительно ХС-ЛПВП;
- ХС-неЛПВП в соотношении с ХС-ЛПВП.
Эффект, вызываемый лекарственным средством, можно назвать дозозависимым. Это значит, что он коррелирует с продолжительностью терапии. Возможно снижение после ее окончания. Согласно результатам анализов, терапевтическое действие развивается следующим образом:
- первая неделя – отмечается развитие;
- через две недели – эффект достигает практически 90% своего максимума;
- к четвертой неделе – максимально возможный результат для стабильно принимаемой дозы.
Если лечение продолжается, то достигнутые показатели остаются неизменными вплоть до отмены.
Благодаря воздействию статинов достигается снижение уровня ХС, которые отрицательно влияют на состояние здоровья. В то же время повышает содержание холестерина, который сдерживает развитие патологий сердца и сосудов. Розувастатин обладает:
- гиполипидемическими;
- антипролиферативными;
- антиоксидантными свойствами.
Он благотворно влияет на состояние сосудов и способствует улучшению их состояния.
Фармакокинетика
Хорошо изучены фармакокинетические свойства Роксера. Инструкция по применению от производителя подробно информирует о них.
После приема главного компонента он всасывается в кровь. Приблизительно за пять часов достигается максимальная концентрация. Показатель абсолютной биологической доступности составляет 20%. Основным местом распада главного компонента является печень. Показатель объема распределения – около 134 л. Показатель связываемости с белками (в основном, с альбуминами) достигает 90%.
Главный участник метаболических процессов розувастатина – изофермент CYP2C9. Намного меньше в процесс вовлекаются изоферменты CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4. У главного компонента ограниченные метаболические способности. Распаду подвергается всего 10%.
Процесс распада происходит с образованием:
- фармакологически неактивных лактоновых метаболитов;
- вдвое менее активного N-десметил-розувастатина.
На ГМГ-КоА-редуктазу, отвечающую за выработку холестерина, в итоге влияют:
- метаболиты (ингибируют до 10%);
- розувастатин (его фармакологическая активность составляет 90%).
Поскольку всего лишь 10% главного компонента Роксеры распадается, остальное количество выводится неизмененным. Выведение 90% препарата (в любой форме, включая неабсорбированную и абсорбированную) происходит через кишечник, остальное количество – почками.
Период полураспада любой дозы занимает в среднем 19 часов. Плазменный клиренс – около 50 л/ч. В «печеночном» захвате участвует мембранный переносчик холестерина. Этот компонент необходим для печеночной элиминации.
Линейность: при ежедневном употреблении фармакологические показатели стабильны, системная экспозиция повышается при увеличении дозировки.
Фармакологические показатели остаются стабильными при ежедневном употреблении.
Фармакокинетические свойства у отдельных категорий:
- в сравнении с европеоидной расой имеются различия AUC и максимальной концентрации: у монголоидной увеличены вдвое, у индийцев – в 1,3 раза, у негроидной отличий не обнаружено;
- возраст и пол не влияют;
- при печеночной недостаточности период полураспада вдвое вырастал при 8-9 баллах тяжести по шкале Чайлд-Пью (при более легких состояниях не менялся, при более тяжелых – данных нет, исследований не было);
- увеличение медианы AUC отмечено у носителей генотипов SLCO1B1 (OATP1B1) c.521CC по отношению к SLCO1B1 c.521TT – в 1,6 раз, при генотипе ABCG2 (BCRP) по сравнению с ABCG2 c.421СС – в 2,4 раза;
- при почечной недостаточности в тяжелой форме концентрация главного компонента повышалось в 3 раза (во время гемодиализа – в 1,5 раза), его метаболитов – в 9 раз (при легкой и средней степени тяжести этот показатель не менялся).
Показания
Назначают таблетки Роксера при:
- гипертриглицеридемии четвертого типа (согласно классификации по методике Фредриксона) дополнительно к диетическому питанию;
- гомозиготной семейной ГХС совместно или при неэффективности комбинации (диета+липидоснижающая терапия);
- состояниях, требующих специального лечения для понижения концентрации холестерин-липопротеинов с низкой плотностью и общего холестерина с целью замедления прогрессирующего атеросклероза с обязательным соблюдением диеты;
- ГХС (смешанной типа IIb и первичной типа IIа согласно классификации по методике Фредриксона), если соблюдается диета, но она в комплексе с немедикаментозными методами терапии оказывается неэффективной;
- первичной профилактике часто встречающихся сердечно-сосудистых осложнений при отсутствии явных признаков ИБС и присутствии факторов риска ее возникновения и дальнейшего развития (при повышении показателя С-реактивного белка до показателей меньше 2 мг/л, возраст мужчин больше 50 и женщин старше 60) и наличии любого другого фактора риска (при злоупотреблении никотином, АГ, раннем начале ИБС в семейном анамнезе или низкой концентрации ХС-ЛПВП).
Противопоказания
До того как купить Роксеру, необходимо узнать о противопоказаниях. В любой дозировке его нельзя использовать при:
- непереносимости или проблемах с усвоением лактозы (присутствует в таблетках в качестве вспомогательного вещества);
- гиперчувствительности хотя бы к одному компоненту;
- лечении других патологий циклоспорином;
- терапии детей, не достигших 18-летнего возраста;
- склонности к миотоксическим осложнениям или при диагностированной миопатии;
- планировании беременности (или отсутствие контрацепции), во время нее и после, при кормлении младенца грудным молоком;
- болезнях печени в активной фазе, включая состояния с высокой активностью сывороточных трансаминаз (при показателях в три раза и больше верхней границы нормы или их устойчивом повышении).
Дозировки меньше 30 мг не используют при функциональных нарушениях почек на фоне клиренса меньше 30 мл/мин.
Дополнительно для дозировки 30 и больше мг противопоказаниями будут:
- патологии, провоцирующие увеличение плазменной концентрации лекарства;
- монголоидная раса;
- почечная недостаточность с клиренсом меньше 60 мл/мин;
- гипотиреоз;
- наличии в анамнезе миотоксичности, возникшей при терапии фибратами или ингибиторами фермента ГМГ-КоА-редуктазы;
- мышечные патологии (в личном и/или семейном анамнезе);
- злоупотребление алкоголем;
- совместное лечение с фибратами.
Меры предосторожности
Статины употребляют только по рекомендации специалиста, соблюдая предложенную им схему. Не следует пить лекарство после окончания срока годности или при несоблюдении правил хранения, рекомендованных производителем. Недопустимо использовать его при изменении нормального цвета таблеток или из упаковки с явными признаками повреждения.
До начала терапии и во время нее обычно назначается стандартная диета с пониженным содержанием жиров животного происхождения (гипохолестеринемическая).
Во время терапии и до ее окончания следует пользоваться адекватными средствами контрацепции. Такое решение актуально и для тех, кто планирует беременность.
До начала приема Роксеры оценивают вероятность возникновения побочных эффектов и предполагаемую пользу. Решение принимается на основании результатов анализа всех факторов. Некоторые состояния требуют осторожного применения.
Существует риск неожиданного появления негативных реакций центральной нервной системы. Необходимо соблюдать осторожность. При взаимодействии с представлявшими опасность механизмами и при вождении транспорта требуется соблюдать осторожность.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременным Роксера противопоказана. При кормлении младенца грудным молоком статины не используются. Незапланированное зачатие при курсовом приеме – повод для его немедленной отмены. Если возникла острая необходимость курсового приема в период лактации, кормление следует прекратить.
Побочные действия
Прием лекарства может спровоцировать негативный ответ (обычно проходящий, слабовыраженный). Были зафиксированы реакции:
- ЖКТ: в виде запоров, панкреатита или болей в животе, возможно появление тошноты;
- костно-мышечной системы: миопатии (в т. ч., миозиты) и/или миалгии, рабдомиолиз без почечной недостаточности и с ее развитием (чаще всего негативные явления возникали на фоне высоких дозировок), в виде увеличения активности фермента креатинфосфокиназы (дозозависимого, без появления соответствующих симптомов);
- эндокринной системы: возникновение сахарного диабета второго типа и функциональных нарушений в щитовидной железе;
- мочевыводящей системы: в виде протеинурии, которая в дальнейшем снижалась или пропадала (без отмены препарата и без признаков возникновения и развития болезней почек);
- нервной системы в виде головокружений и/или головных болей;
- печени: чаще всего как временное явление, без характерной симптоматики, в виде увеличения активности печеночных трансаминаз (дозозависимого);
- иммунной системы: возможны реакции гиперчувствительности (в т. ч., с развитием ангионевротического отека);
- кожи: в виде крапивницы, возможно появление сыпи и/или зуда.
Могут изменяться отдельные лабораторные показатели. Отмечалось повышение уровня щелочной фосфатазы, билирубина, гормонов щитовидной железы или глюкозы, гамма-глутамилтрансферазы.
Передозировка
Данные о случаях передозировки отсутствуют. Специфического антидота или рекомендованной схемы лечения нет. Предполагается, что гемодиализ не принесет желаемого результата. Если появились тревожные симптомы, нужно обратиться в медучреждение, где начинают симптоматическую терапию с мониторингом функций печени и контролем уровня фермента креатинфосфокиназы.
Взаимодействие с другими препаратами
Результаты взаимодействия Roxera:
Взаимодействие с некоторыми лекарственными средствами требует коррекции дозировки. Сначала необходимо должным образом изучить инструкции по их применению, чтобы увеличение экспозиции не повлияло на результаты гиполипидемического лечения.
- при одновременном применении розувастатина и циклоспорина AUC розувастатина была в среднем в 7 раз выше значения, которое отмечалось у здоровых добровольцев, плазменная концентрация циклоспорина при этом не менялась;
- начало терапии розувастатином или повышение дозы препарата у пациентов, получающих одновременно антагонисты витамина К (например, варфарин), может приводить к увеличению протромбинового времени и МНО, а отмена розувастатина или снижение дозы может приводить к уменьшению МНО (в таких случаях рекомендуется мониторинг МНО);
- совместное применение розувастатина и гемфиброзила приводит к увеличению в 2 раза Cmax в плазме крови и AUC розувастатина;
- одновременное применение розувастатина и антацидов, содержащих алюминия и магния гидроксид, приводит к снижению плазменной концентрации розувастатина примерно на 50%. Данный эффект выражен слабее, если антациды применяются через 2 ч после приема розувастатина (клиническое значение неизвестно);
- одновременное применение розувастатина и эритромицина приводит к уменьшению AUC розувастатина на 20% и Cmax розувастатина на 30% (вероятно, в результате усиления моторики кишечника, вызываемого приемом эритромицина);
- одновременное применение розувастатина и пероральных контрацептивов увеличивает AUC этинилэстрадиола и AUC норгестрела на 26% и 34% соответственно. Нельзя исключить такое взаимодействие при одновременном применении розувастатина и проведении гормонозаместительной терапии;
- гемфиброзил, другие фибраты и гиполипидемические дозы никотиновой кислоты (≥1 г/сут) увеличивали риск возникновения миопатии при одновременном применении с другими ингибиторами ГМГ-КоА-редуктазы возможно в связи с тем, что они могут вызывать миопатию и при применении в качестве монотерапии;
- совместное применение розувастатина и итраконазола (ингибитора CYP3A4) увеличивает AUC розувастатина на 28% (клинически незначимо).
Особые указания
В некоторых случаях гиполипидемическая терапия может вызывать определенный ответ органов и систем. Есть специальные указания для таких ситуаций.
Препарат может вызвать негативную реакцию костно-мышечной системы. О последствиях есть данные в разделе Побочные эффекты.
Замечены случаи канальцевой протеинурии, которое не было симптоматикой болезней почек (в острой или прогрессирующей форме). Оно было транзиторным. Несмотря на это, контроль работы почек считается необходимым условием.
После назначения лекарства могут появиться симптомы лихорадки и признаки общего недомогания. Если одновременно наблюдается мышечная слабость и/или боли, спазмы, то следует немедленно обращаться в медучреждение. После проверки уровня активности фермента креатинфосфокиназы принимается решение об отмене, если:
показатель повысился в сравнении с верхней границей нормы больше, чем в пять раз;
мышечные реакции вызывают дискомфорт и сильно выражены (без учета степени активности фермента).
Поскольку имеются данные о развитии иммуноопосредованной некротизирующей миопатии, которая протекала с увеличением концентрации фермента и устойчивой слабости в проксимальных мышцах, целесообразно сделать дополнительное обследование. Серологическое исследование, обследование костно-мышечной системы и ЦНС поможет прояснить картину. При подтверждении диагноза назначают иммунодепрессанты.
Осторожность потребуется при назначении:
- циклоспоринов;
- производных фибриновой кислоты (в т. ч., гемфиброзила);
- азольных противогрибковых средств;
- никотиновой кислоты в липидоснижающих дозах;
- макролидных антибиотиков;
- ингибиторов протеазы ВИЧ.
При длительном курсе или после коррекции дозировки требуется контроль показателей липидного обмена по результатам 2-4 недель. Возможно, пациент нуждается в изменении дозы.
Подробные указания о применении Роксеры при особых случаях производитель указал в инструкции-вкладыше.
Отпуск по рецепту
Да.
Список литературы (источники):
