Тритаце в Печорах

Описание

Действующие вещества

Форма выпуска

Состав

Кроме основного действующего вещества в таблетках присутствуют вспомогательные компоненты. Их производят с добавлением:

• микрокристаллической целлюлозы;
• прежелатинизированного крахмала;
• стеарилфумарата натрия.

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства активного компонента объясняются способностью подавлять АПФ. Он также ускоряет реакцию трансформации ангиотензина II (образуется из ангиотензина I), благодаря чему снижается выработка альдостерона. Это приводит к увеличению концентрации К+ (ионов калия) в плазме. Стимулирует распад брадикардина. Его накопление способствует снижению артериального давления за счет расширения сосудов. При этом повышение его активности может вызывать некоторые побочные эффекты (предположительно).

Действует как эндотелиопротектор и кардиопротектор благодаря активизации калликреин-кининовой системы. В клетках эндотелиоцитах стимулирует выработку NO (оксида азота) за счет повышения продукции простагландинов. Уменьшение плазменной концентрации ангиотензина II обеспечивает активизацию ренина.

Использование рамиприла при разных заболеваниях сердечно-сосудистой системы обеспечивает следующие эффекты:

артериальная гипертензия (АГ): понижает артериальное давление без изменения частоты сердечных сокращений, уменьшает общее периферическое сопротивление сосудов (без заметных изменений скорости клубочковой фильтрации и почечного кровотока), замедляет развитие гипертрофии сосудистых стенок и миокарда;

сердечная недостаточность в хронической форме: снижает сердечную постнагрузку и давление наполнения в левом желудочке, повышает сердечный выброс и его фракций, способствует увеличению емкости венозного русла и толерантности к физическим нагрузкам;

инсульт, облитерирующие болезни периферических сосудов, ишемическая болезнь сердца (в анамнезе) и сахарный диабет: снижает риски развития острых болезней сердечно-сосудистой системы (инфаркт или инсульт) и смертности от них, необходимость в  реваскуляризации и предотвращает развитие сердечной недостаточности в хронической форме (при использовании активного компонента в комплексной терапии, стандартной для каждого заболевания);

сердечная недостаточность, возникшая на фоне острого инфаркта в первые дни (со 2 по 9 сутки): уменьшается риск летального исхода (в т. ч., внезапного), дальнейшего развития болезни до тяжелой формы, соответствующей 3-4 классу функциональности (по NYНА) и госпитализации по поводу сердечной недостаточности.

При нефропатии (недиабетической и диабетической) снижает темпы развития почечной недостаточности и отдаляет наступление терминальной стадии (в результате уменьшается необходимость в проведении трансплантации и гемодиализа). На начальных стадиях болезни уменьшает выраженность альбуминурии.

Риск возникновения микроальбуминурии и нефропатии снижается у разных групп пациентов (в т. ч., в общей популяции).

Фармакокинетика

О фармакокинетических свойствах Тритаце (5 мг, 2,5 мг и 10 мг) известно следующее:

• степень всасываемости – от 50% до 60% (употребление еды ее не меняет, но при этом абсорбция происходит медленнее);
• метаболизируется за счет гидролиза в печени (большая часть) с образованием рамиприлата (единственного активного метаболита) и неактивного дикетопиперазина;
• метаболизм пресистемный;
• рамиприлат действует в шесть раз активнее основного компонента;
• оба метаболита в дальнейшем глюкуронируются;
• биологическая доступность главного компонента зависит от дозы: для 2,5 мг – 15%, для 5 мг – 28%, плазменная концентрация достигает максимума соответственно через 1 час и в течение 2-4 часов;
• у активного метаболита биологическая активность не зависит от дозировки и после приема 2,5 мг или 5 мг составляет порядка 45%;
• связывание с плазменными белками главного компонента и его активного метаболита – 73% и 56% соответственно.

Выведение многофазное:

• начальное распределение и выведение с периодом полувыведения порядка трех часов;
• промежуточное с периодом полувыведения около 15 часов;
• конечное занимает от четырех до пяти дней.

Показатель равновесной плазменной концентрации при употреблении однократно дозы в 2,5 мг и больше наступает через четыре дня. После прохождения курсовой терапии в течение двух недель, назначенной для лечения артериальной гипертензии, период полувыведения составляет от 13 до 17 часов.

Почки выводят порядка 60%, кишечником – около 39%. При дренировании желчных протоков выведение занимает сутки, причем почками и кишечником почти в равных количествах.

Содержание метаболитов в моче:

• от 80% до 90% приходится на долю главного компонента и его метаболитов;
• от 10% до 20% – на долю активного и неактивного метаболитов;
• около 2% – на главный компонент, который в минимальных количествах выводится в неизменном виде.

Кинетика у особых групп:

• выведение через почки главного компонента и его метаболитов замедляется при функциональных нарушениях почек с креатининовым клиренсом меньше 60 мл/мин (в результате показатель плазменной концентрации повышается);
• пресистемный метаболизм и выведение замедляется при функциональных нарушениях печени (в случае приема дозировки в 10 мг);
• кумуляции активного вещества и его метаболита не наблюдается при артериальной гипертензии (после курсового лечения в течение двух недель);
• AUC и показатель плазменной концентрации поднимаются в среднем в 1,5-1,8 раза при курсовом двухнедельном приеме 5 мг при сердечной недостаточности в хронической форме;
• фармакокинетические показатели не меняются в возрастной группе от 65 до 76 лет.

Было установлено, что главный компонент способен проникать в грудное молоко.

Показания

Согласно инструкции по применению Тритаце его рекомендуется использовать при:

• сердечной недостаточности в хронической форме в составе комбинаторной терапии с использованием различных лекарственных средств (включая диуретики) или возникшей на фоне острого инфаркта в первые дни (со 2 по 9 сутки);
• артериальной гипертензии (эссенциальной);
• нефропатии: недиабетической и диабетической, клинически выраженной и доклинической, включая наличие протеинурии (выраженной) и артериальной гипертензии;
• профилактике инсульта, инфаркта и летальных исходов.
• Примечание: в качестве профилактического средства для снижения риска развития сердечно-сосудистых осложнений рамиприл используется при:
• наличии ишемической болезни сердца (без инфаркта и при наличии его в анамнезе, с перенесенным аортокоронарным шунтированием или чрескожной транслюминальной коронарной ангиопластикой;
• наличии в анамнезе инсульта;
• сахарном диабете, который сочетается минимум с одним из факторов риска: с артериальной гипертензией, пониженным холестерином-липопротеинов высокой плотности (ХС-ЛПВП), повышенным общим холестерином, микроальбуминурией, злоупотреблением никотином;
• окклюзионных поражениях периферических артерий.

Противопоказания

Информация о противопоказаниях препарата потребуется тем, кто собирается купить Тритаце. Его не назначают при:

• стенозах (гемодинамически значимых) митрального или аортального клапана и почечных артерий (односторонних при наличии только одной почки или двусторонних);
• ангионевротическом отеке (идиопатическом, наследственном или возникшем после употребления препаратов, ингибирующих АПФ) или при наличии в анамнезе риска его стремительного развития;
• артериальной гипотензии с систолическим давлением меньше 90 мм рт. ст. или сопровождающейся нестабильной гемодинамикой;
• обструктивной гипертрофической кардиомиопатии;
• почечной недостаточности в выраженной степени с креатининовым клиренсом ниже 20 мл/мин;
• гиперальдостеронизме (первичном);
• использовании гемодиализа (в связи с недостаточным опытом);
• применении гемофильтрации (при наличии в приборе отрицательно заряженных мембран существует риск возникновения реакции гиперчувствительности);
• нефропатиях (при необходимости комбинированной терапии в сочетании с глюкокортикостероидами, нестероидными противовоспалительными препаратами, цитостатиками или иммуномодуляторами и/или другими цитотоксическими средствами;
• декомпенсации сердечной недостаточности в хронической форме;
• повышенной чувствительности к ядам насекомых во время гипосенсибилизирующего лечения;
• аферезе ЛПНП (липопротеинов низкой плотности) из-за риска возникновения реакций гиперчувствительности при комбинации с сульфатом декстрана;
• инфаркте в острой форме с нестабильной стенокардией, легочным сердцем, желудочковыми нарушениями сердечного ритма, сопровождающегося риском для жизни, или сердечной недостаточности в тяжелой форме (4 функционального класса);
• аллергических реакциях, гиперчувствительности или непереносимости любого вещества, присутствующего в составе;
• лечении беременных женщин и кормящих матерей, а также в педиатрической практике вплоть до 18-летия.

При некоторых заболеваниях/состояниях требуется осторожность при назначении рамиприла. Ее следует соблюдать при:

• функциональных нарушениях почек с креатининовым клиренсом больше 20 мл/мин (имеется риск развития лейкопении и/или гиперкалиемии);
• сахарном диабете (существует возможность развития гиперкалиемии);
• поражениях мозговых и/или коронарных артерий (атеросклеротических) и других состояниях (если снижение артериального давления может быть опасным);
• послеоперационном периоде после трансплантации почек;
• стенозе почечных артерий (одностороннем при наличии двух почек, гемодинамически значимом);
• сердечной недостаточности (в хронической форме, тяжелой или при назначении других лекарств, понижающих давление);
• нарушениях водно-электролитного баланса, возникшего на фоне обильного потоотделения, рвоты и/или диареи, недостатка соли в пище или дефиците жидкости (при ее низком потреблении);
• гипертензии (особенно злокачественной);
• приеме диуретиков (в анамнезе);
• функциональных нарушениях печени или циррозе, сопровождающемся отеками и асцитом (в связи с риском повышенной активности РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы);
• наличии риска увеличения активности РААС (что сопровождается риском ухудшения работы почек и резкого понижения артериального давления);
• гипокалиемии;
• сахарном диабете;
• системных болезнях соединительной ткани, для лечения которых используются препараты, вызывающие изменения в показателях крови;
• лечении пожилых пациентов.

Меры предосторожности

Не следует использовать таблетки из поврежденной коробки, с явными признаками повреждения (например, при изменении нормального цвета) или после неправильного хранения (рекомендации по температурному режиму имеются в инструкции-вкладыше, который находится в каждой упаковке). 

До назначения требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе. Запрещается самостоятельно менять схему или дозировку, указанную врачом. Ее подбирают индивидуально с учетом всех значимых факторов.

Дополнительные меры предосторожности до начала терапии:

• при наличии гиповолемии или гипонатриемии ее сначала устраняют;
• при приеме диуретиков их отменяют за два или три дня до начала курса, при невозможности отмены – существенно снижают дозировку с обязательным контролем сердечной деятельности (особенно при наличии сердечной недостаточности в хронической форме).

Увеличение дозировок диуретиков или Тритаце, а также первое применение препарата требуют контроля за состоянием в амбулаторных условиях в течение восьми часов (минимум).

Желательно употреблять лекарство регулярно, в одно и тоже время. Это поможет поддерживать постоянный уровень концентрации в организме. Таблетки употребляют внутрь целиком, запивая достаточным количеством жидкости (минимум 100 мл), вне зависимости от еды.

Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться к специалисту. Самостоятельно прерывать терапию не рекомендуется.

На период курса терапии следует исключить употребление спиртосодержащих напитков.

Хотя лекарственное средство не влияет на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание, желательно отказаться от использования опасных приборов и управления автомобилем или другими транспортными средствами. Это связано с риском внезапного развития негативных реакций. Особенно аккуратным следует быть в начале терапии и после корректировки дозы.

Применение при беременности и кормлении грудью

Активный компонент категорически нельзя использовать:

• при планировании семьи;
• в период беременности;
• после родов в период кормления младенца грудным молоком.

Если требуется лечение во время планирования зачатия, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции. Эта же рекомендация касается женщин детородного возраста, чтобы исключить случайную беременность во время курсовой терапии. При непредвиденном зачатии лечение следует немедленно прервать. Обязательно сообщить врачу о факте приема препарата в период беременности. После родов за новорожденным необходимо установить наблюдение. Оно поможет своевременно диагностировать:

• олигурию;
• артериальную гипотензию;
• гипокалиемию.

При их обнаружении необходимо провести соответствующую терапию.

Если курс лечения требуется во время лактации следует прервать кормление.

Побочные действия

Курсовой прием Тритаце может сопровождаться развитием негативных реакций со стороны разных органов и систем. Указанные ниже нежелательные эффекты даются в соответствии со следующими градациями частоты их возникновения: очень часто (≥10%), часто (≥1%, но <10%), иногда (≥0.1%, но <1%), редко (≥0.01%, но <0.1%), очень редко (<0.01%, включая единичные случаи), частота неизвестна (по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможным).

Передозировка

Известны случаи передозировки рамиприлом. При этом возникает характерная симптоматика в виде:

• чрезмерной периферической вазодилатации, которая сопровождается выраженным понижением артериального давления и/или шоком;
• водно-электролитных расстройств;
• брадикардией;
• почечной недостаточностью в острой форме;
• ступором.

При случайном приеме избыточных доз следует промыть желудок и/или принять препараты, содержащие адсорбенты. Такие мероприятия целесообразны до момента всасывания лекарства из желудка.

• При передозировке потребуется квалифицированная медицинская помощь с симптоматическим и/или поддерживающим лечением. Оно направлено:
• на восстановление объема циркулирующей крови и баланса электролитов;
• на нормализацию артериального давления (при его резком снижении используются альфа1-адренергические агонисты и ангиотензин II;
• на устранение брадикардии: если она резистентна к медикаментозному лечению требуется установка искусственного водителя ритма.

После принятия избыточных доз препарата и вплоть до нормализации состояния проводится контроль концентрации электролитов и креатинина в сыворотке крови.

Взаимодействие с другими препаратами

Существует ряд лекарственных препаратов, с которыми у Тритаце возможно взаимное влияние.

Особые указания

Использование главного компонента возможно только после изучения потенциального влияния на организм (см. разделы Лекарственное взаимодействие, Меры предосторожности, Побочные действия и Противопоказания, где указаны состояния, при которых требуется осторожность).

Мониторинг артериального давления потребуется при повышенной активности ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (если назначаются высокие дозировки) или при первом приеме, а также при повышении дозировки.

Существует риск существенного снижения давления при ХСН (сердечной недостаточности в хронической форме).

При ХСН, сопровождающейся инфарктом, или при злокачественной форме артериальной гипертензии начальный этап терапии с применением активного вещества возможен только при стационарном лечении.

Мониторинг функционального состояния почек необходим при назначении лекарственного средства пациентам в пожилом возрасте (существует риск повышенной чувствительности к лекарствам, ингибирующим АПФ).

Квалифицированное наблюдение требуется при использовании препарата на фоне болезней, для которых снижение артериального давления может быть опасным.

Артериальная гипотензия может возникнуть в результате действия препарата на фоне избыточных физических нагрузок или при нахождении в условиях повышенной температуры (снижение уровня натрия и уменьшение объема циркулирующей крови может быть связано избыточным потоотделением).

Во время курсового приема возможно развитие преходящей артериальной гипотензии. Такое проявление не мешает возобновить терапию после стабилизации артериального давление. Участившиеся случаи могут потребовать снижения дозировки или смены тактики лечения.

Моментально прекратить терапию следует при появлении симптоматики, характерной для ангионевротического отека. В таких случаях требуется стационарное лечение с использованием средств для купирования приступа. Если осложнение протекало в легкой форме, достаточно одних суток, проведенных под наблюдением в медучреждении. Ангионевротический отек может быть интестинальным, что следует учитывать (требуется дифференциальная диагностика).

Зафиксированы случаи анафилактоидных реакций (вплоть до шока) при проведении плазмофильтрации (если на аппарате установлены отрицательно заряженные платины), при гемодиализе и аферезе (если использовался декстрана сульфат). Назначение рамиприла в таких ситуациях недопустимо.

Анафилактоидные и анафилактические реакции могут быть следствием комбинации главного компонента с десенсибилизирующей терапией, проводимой против чувствительности к ядам насекомых. При необходимости такого лечения препарат временно заменяют на лекарственные средства, не ингибирующие АПФ, но обладающие сходными эффектами.

Об использовании главного компонента следует предупредить до начала оперативного вмешательства (любого, включая стоматологическое).

Отпуск по рецепту

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя