При приеме внутрь быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность составляет 50%. При приеме одновременно с пищей снижение AUC колеблется от 6% (при дозе 40 мг) до 19% (при дозе 160 мг). Спустя 3 ч после приема концентрация в плазме выравнивается, независимо, принят ли он с пищей или натощак. Связь с белками плазмы составляет 99.5%. Средние значения кажущегося Vd в равновесной стадии – 500 л. Метаболизируется путем конъюгирования с глюкуроновой кислотой. Метаболиты фармакологически неактивны.
T1/2 – более 20 ч. Выводится через кишечник в неизмененном виде. Кумулятивное выведение почками составляет менее 1%. Общий плазменный клиренс – 1000 мл/мин (почечный кровоток – 1500 мл/мин).
Показания к применению
- Эссенциальная гипертензия.
- Снижение смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний у взрослых пациентов:
с сердечно-сосудистыми заболеваниями атеротромботического генеза (ишемическая болезнь сердца, инсульт или поражение периферических артерий в анамнезе);
с сахарным диабетом 2 типа с поражением органов-мишеней.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к действующему веществу или вспомогательным веществам препарата.
Беременность.
Период грудного вскармливания.
Обструктивные заболевания желчевыводящих путей.
Печеночная недостаточность тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью).
Одновременное применение с алискиреном и препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (скорость клубочковой фильтрации [СКФ] менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела).
Одновременное применение с ингибиторами АПФ у пациентов с диабетической нефропатией.
Непереносимость фруктозы или лактозы, дефицит лактазы, синдром глюкозо- галактозной мальабсорбции (препарат Телмиста® содержит лактозу и сорбитол [Е420]).
Возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
С осторожностью:
Двусторонний стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.
Нарушения функции печени легкой или средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) и/или почек (см. раздел "Особые указания").
Снижение объема циркулирующей крови (ОЦК) вследствие предшествующей диуретической терапии, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты.
Гипонатриемия.
Гиперкалиемия.
Состояния после трансплантации почки (опыт применения отсутствует).
Первичный гиперальдостеронизм (эффективность и безопасность не установлены).
Применение у пациентов негроидной расы.
Способ применения и дозы
Внутрь, один раз в сутки, запивая жидкостью, вне зависимости от времени приема пищи. Для обеспечения нижеприведенного режима дозирования, в частности, обеспечения начальных доз применения препарата у некоторых групп пациентов, необходимо применять таблетки телмисартана с возможностью дозирования 20 мг (например, таблетки 20 мг или таблетки 40 мг с риской).
Эссенциальная гипертензия
Начальная рекомендованная доза препарата Телмиста® составляет 40 мг (1 таблетка 40 мг) один раз в сутки. У некоторых пациентов может быть эффективным прием телмисартана 20 мг в сутки. В случаях, когда терапевтический эффект не достигается, максимальная рекомендованная доза препарата Телмиста® может быть увеличена до 80 мг один раз в сутки. В качестве альтернативы препарат Телмиста® можно принимать в сочетании с тиазидными диуретиками, например, гидрохлоротиазидом, который при одновременном применении оказывал дополнительное антигипертензивное действие. При решении вопроса об увеличении дозы следует принимать во внимание, что максимальный антигипертензивный эффект обычно достигается в течение 4-8 недель после начала лечения.
Снижение смертности и частоты сердечно-сосудистых заболеваний
Рекомендованная доза - 1 таблетка препарата Телмиста® 80 мг один раз в сутки. В начальный период лечения может потребоваться дополнительная коррекция АД.
Особые популяции пациентов
Нарушение функции почек
Опыт применения телмисартана у пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени или пациентов, находящихся на гемодиализе, ограничен.
Данным пациентам рекомендована более низкая начальная доза - 20 мг в сутки (см. раздел "Особые указания"). Для пациентов с легким или умеренным нарушением функции почек коррекции дозы не требуется.
Одновременное применение препарата Телмиста® с препаратами, содержащими алискирен, у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренными и тяжелыми нарушениями функции почек (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) противопоказано (см. раздел "Противопоказания").
Одновременное применение препарата Телмиста® с ингибиторами АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Противопоказания").
Нарушение функции печени
Препарат Телмиста® противопоказан пациентам с печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"). У пациентов с печеночной недостаточностью легкой или средней степени (классы А и В по классификации Чайлд-Пью, соответственно) препарат Телмиста® назначается с осторожностью, доза не должна превышать 40 мг один раз в сутки (см. раздел "С осторожностью").
Пациенты пожилого возраста
Для пациентов пожилого возраста не требуется коррекции дозы.
Детский и подростковый возраст
Применение препарата у детей и подростков младше 18 лет противопоказано из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности (см. раздел "Противопоказания").
Условия хранения
При температуре не выше 25°C, в оригинальной упаковке.
Хранить в недоступном для детей месте.
Срок годности
3 года. Не применять препарат по истечении срока годности.
Особые указания
Нарушение функции печени
Применение препарата Телмиста® противопоказано у пациентов с холестазом, обструкцией желчевыводящих путей или печеночной недостаточностью тяжелой степени (класс С по классификации Чайлд-Пью) (см. раздел "Противопоказания"), поскольку телмисартан в основном выводится с желчью. Предполагают, что у подобных пациентов снижен печеночный клиренс телмисартана. У пациентов с печеночной недостаточностью легкой и средней степени тяжести (классы А и В по классификации Чайлд-Пью) препарат Телмиста® следует применять с осторожностью (см. раздел "С осторожностью").
Реноваскулярная гипертензия
При лечении лекарственными средствами, действующими на РААС, у пациентов с двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной функционирующей почки возрастает риск возникновения тяжелой артериальной гипотензии и почечной недостаточности.
Нарушение функции почек и трансплантация почки
При применении препарата Телмиста® у пациентов с нарушением функции почек рекомендован периодический контроль содержания калия и концентрации креатинина в плазме крови. Опыт клинического применения телмисартана у пациентов, недавно перенесших трансплантацию почки, отсутствует.
Снижение ОЦК
Симптоматическая артериальная гипотензия, особенно после первого приема препарата Телмиста® может возникнуть у пациентов с пониженным ОЦК и/или с пониженным содержанием натрия в плазме крови на фоне предшествующего лечения диуретиками, ограничения приема поваренной соли, диареи или рвоты. Подобные состояния (гиповолемия и гипонатриемия) должны быть устранены до начала приема препарата Телмиста®.
Двойная блокада РААС
Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Противопоказания") и не рекомендуется у других пациентов.
В результате угнетения РААС были отмечены: артериальная гипотензия, обморок, гиперкалиемия и нарушение почечной функции (в том числе острая почечная недостаточность) у предрасположенных к этому пациентов, особенно при одновременном применении нескольких лекарственных средств, также действующих на эту систему. Поэтому двойная блокада РААС (например, на фоне приема телмисартана с другими антагонистами РААС) не рекомендована.
В случаях зависимости сосудистого тонуса и функции почек преимущественно от активности РААС (например, у пациентов с ХСН или заболеваниями почек, в том числе при стенозе почечных артерий или стенозе артерии единственной почки) назначение препаратов, влияющих на эту систему, может сопровождаться развитием острой артериальной гипотензии, гиперазотемии, олигурии и в редких случаях острой почечной недостаточности.
Первичный гиперальдостеронизм
У пациентов с первичным гиперальдостеронизмом лечение гипотензивными лекарственными средствами, действие которых осуществляется путем угнетения РААС, как правило, неэффективно. В связи с этим применение препарата Телмиста® не рекомендовано.
Стеноз аортального или митрального клапана. ГОКМП
Как и в отношении других сосудорасширяющих средств, пациентам с аортальным или митральным стенозом, а также ГОКМП при применении препарата Телмиста® необходимо соблюдать особую осторожность.
Пациенты с сахарным диабетом, получающие инсулин или гипогликемические средства для приема внутрь
На фоне лечения препаратом Телмиста® у данных пациентов может развиться гипогликемия. У подобных пациентов следует усилить контроль гликемии, так как может возникнуть необходимость в коррекции дозы инсулина или гипогликемического средства для приема внутрь.
Гиперкалиемия
Прием лекарственных средств, действующих на РААС, может вызывать гиперкалиемию. У пациентов пожилого возраста, пациентов с почечной недостаточностью или сахарным диабетом, пациентов, также принимающих лекарственные препараты, способствующие повышению содержания калия в плазме крови, и/или пациентов с сопутствующими заболеваниями гиперкалиемия может привести к летальному исходу.
При решении вопроса о сопутствующем применении лекарственных средств, действующих на РААС, необходимо оценить соотношение "риск-польза". Основными факторами риска развития гиперкалиемии, которые следует учитывать, являются:
сахарный диабет, почечная недостаточность, возраст (пациенты старше 70 лет);
одновременное применение с одним или более лекарственным средством, действующим на РААС, и/или калийсодержащими пищевыми добавками. Лекарственными препаратами или терапевтическими классами лекарственных препаратов, которые могут вызывать гиперкалиемию, являются заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики, ингибиторы АПФ, АРА II, НПВП, в том числе селективные ингибиторы ЦОГ-2, гепарин, иммунодепрессанты (циклоспорин или такролимус) и триметоприм;
интеркуррентные заболевания, в особенности обезвоживание, острая сердечная недостаточность, метаболический ацидоз, нарушение функции почек, синдром цитолиза (например, острая ишемия конечностей, рабдомиолиз, обширная травма).
Пациентам из группы риска рекомендуется тщательно контролировать содержание калия в плазме крови (см. раздел "Взаимодействие с другими лекарственными средствами").
Этнические различия
Как отмечено для ингибиторов АПФ. телмисартан и другие АРА II, по-видимому, менее эффективно снижают АД у пациентов негроидной расы, чем у представителей других рас, возможно, вследствие большей предрасположенности к снижению активности ренина в популяции данных пациентов.
Прочее
Как и при применении других гипотензивных средств, выраженное снижение АД у пациентов с ишемической кардиомиопатией или ИБС может приводить к развитию инфаркта миокарда или инсульта.
Специальная информация по вспомогательным веществам
Пациентам с непереносимостью фруктозы или лактозы, дефицитом лактазы, синдромом глюкозо-галактозной мальабсорбции препарат Телмиста® противопоказан, так как содержит лактозу и сорбитол (Е420).
Описание
Ангиотензина II рецепторов антагонист.
Лекарственная форма
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета, овальные, двояковыпуклые.
Применение у детей
Противопоказание: возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).
Фармакодинамика
Антигипертензивное средство, антагонист рецепторов ангиотензина II (тип АТ1). Обладает очень высоким сродством к данному подтипу рецепторов. Избирательно и длительно связываясь с рецепторами, телмисартан вытесняет ангиотензин II из связи с АТ1 рецепторами. Не проявляет сродства к другим подтипам АТ рецепторов. Функциональное значение других подтипов рецепторов и влияния повышенного (в результате назначения телмисартана) уровня ангиотензина II на них не известно. Телмисартан снижает уровень альдостерона в плазме крови, не ингибирует ренин плазмы крови, не блокирует ионные каналы, не ингибирует АПФ (киназу II), который так же разрушает брадикинин. Поэтому проявления побочных эффектов, связанных с брадикинином, не отмечается.
Побочные действия
Со стороны ЦНС: головная боль, головокружение, утомляемость, бессонница, тревожность, депрессия, судороги.
Со стороны пищеварительной системы: боли в животе, диспепсия, тошнота, диарея, повышение активности печеночных трансаминаз.
Со стороны дыхательной системы: кашель, фарингит, инфекции верхних дыхательных путей.
Со стороны системы кроветворения: снижение уровня гемоглобина.
Аллергические реакции: сыпь; в единичном случае - ангионевротический отек.
Со стороны мочевыделительной системы: периферические отеки, инфекции мочевыводящих путей, повышение уровня мочевой кислоты, гиперкреатининемия.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: выраженное снижение АД, сердцебиение, боль в груди.
Со стороны костно-мышечной системы: боль в пояснице, миалгия, артралгия.
Со стороны лабораторных показателей: гиперкалиемия, анемия, гиперурикемия.
Прочие: гриппоподобный синдром.
Применение при беременности и кормлении грудью
Телмисартан противопоказан к применению при беременности и в период лактации (грудного вскармливания).
Взаимодействие
Двойная блокадаренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Одновременное применение телмисартана с препаратами, содержащими алискирен, противопоказано у пациентов с сахарным диабетом и/или с умеренной или тяжелой почечной недостаточностью (СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м2 площади поверхности тела) и не рекомендуется у других пациентов.
Одновременное применение телмисартана и ингибиторов АПФ противопоказано у пациентов с диабетической нефропатией (см. раздел "Противопоказания") и не рекомендуется у других пациентов.
Данные клинических исследований показали, что двойная блокада РААС вследствие комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА II или алискирена связана с повышенной частотой нежелательных явлений, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую почечную недостаточность) в сравнении с применением только одного лекарственного средства, действующего на РААС.
Риск развития гиперкалиемии может возрастать при одновременном применении с другими лекарственными препаратами, способными вызывать гиперкалиемию (калийсодержащие пищевые добавки и заменители соли, содержащие калий, калийсберегающие диуретики [например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид], нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП], включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), гепарин, иммунодепрессанты [циклоспорин или такролимус] и триметоприм). При необходимости на фоне документально подтвержденной гипокалиемии одновременное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью и регулярно контролировать содержание калия в плазме крови.
Дигоксин
При одновременном применении телмисартана с дигоксином было отмечено среднее повышение Сmах дигоксина в плазме крови на 49 % и минимальной концентрации на 20 %. В начале лечения при подборе дозы и прекращении лечения телмисартаном следует тщательно контролировать концентрацию дигоксина в плазме крови для ее поддержания в рамках терапевтического диапазона.
Калийсберегающие диуретики или калийсодержащие пищевые добавки
АРА II, такие как телмисартан, снижают вызываемую диуретиком потерю ионов калия. Калийсберегающие диуретики, например, спиронолактон, эплеренон, триамтерен или амилорид, калийсодержащие пищевые добавки или заменители соли могут привести к значимому повышению содержания калия в плазме крови. Если сопутствующее применение показано, поскольку имеется документально подтвержденная гипокалиемия, их следует применять с осторожностью и на фоне регулярного контроля содержания калия в плазме крови.
Препараты лития
При одновременном применении препаратов лития с ингибиторами АПФ и АРА II, включая телмисартан, возникало обратимое повышение концентрации лития в плазме крови и его токсического действия. При необходимости применения данной комбинации препаратов рекомендуется тщательно контролировать концентрацию лития в плазме крови.
НПВП
НПВП (ацетилсалициловая кислота в дозах, применяемых для противовоспалительного лечения, ингибиторы ЦОГ-2 и неселективные НПВП) могут ослаблять антигипертензивное действие АРА II. У некоторых пациентов с нарушением почечной функции (например, у пациентов с обезвоживанием, пациентов пожилого возраста с нарушением функции почек) одновременное применение АРА II и препаратов, угнетающих ЦОГ-2, может приводить к дальнейшему ухудшению почечной функции, включая развитие острой почечной недостаточности, которая, как правило, является обратимой. Поэтому одновременное применение препаратов следует осуществлять с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. Следует обеспечить надлежащее поступление жидкости, кроме того, в начале одновременного применения и периодически в дальнейшем следует контролировать показатели функции почек.
Диуретики (тиазидные или "петлевые")
Предыдущее лечение высокими дозами диуретиков, такими как фуросемид ("петлевой" диуретик) и гидрохлоротиазид (тиазидный диуретик), может привести к гиповолемии и риску развития артериальной гипотензии в начале лечения телмисартаном.
Прочие гипотензивные средства
Действие телмисартана может усиливаться при одновременном применении других гипотензивных лекарственных средств.
На основании фармакологических свойств баклофена и амифостина можно предположить, что они будут усиливать терапевтический эффект всех гипотензивных средств, включая телмисартан. Кроме того, ортостатическая гипотензия может усиливаться на фоне приема алкоголя, барбитуратов, наркотических средств или антидепрессантов.
Кортикостероиды (для системного применения)
Кортикостероиды ослабляют действие телмисартана.
Передозировка
Симптомы: наиболее выраженными проявлениями передозировки были чрезмерное снижение АД и тахикардия, также сообщали о брадикардии, головокружении, повышении концентрации креатинина в плазме крови и острой почечной недостаточности.
Лечение: телмисартан не выводится путем гемодиализа. Следует тщательно контролировать состояние пациентов и осуществлять симптоматическое, а также поддерживающее лечение. Подход к лечению зависит от времени, прошедшего после приема препарата, и выраженности симптомов. Рекомендуемые мероприятия включают в себя провоцирование рвоты и/или промывание желудка, целесообразен прием активированного угля. Следует регулярно контролировать содержание электролитов и концентрацию креатинина в плазме крови. При возникновении выраженного снижения АД пациенту следует принять горизонтальное положение с приподнятыми ногами, при этом необходимо быстро восполнить ОЦК и содержание электролитов.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Специальных клинических исследований по изучению влияния препарата на способность управлять транспортными средствами и механизмами не проводилось. При управлении транспортными средствами и работе с механизмами, требующими повышенной концентрации внимания, следует соблюдать осторожность, так как на фоне приема препарата Телмиста® редко могут возникать головокружение и сонливость.
