Ко-Дальнева в Печорах

Описание

Действующие вещества

Ко-дальнева относится к многокомпонентным препаратам. В его составе сразу три активных вещества:

• индапамид: относится к категории тиазидных диуретиков;
• периндоприл: угнетает выработку ангиотензинпревращающего фермента (АПФ);
• амлодипин: блокирует кальциевые каналы.

Одновременное применение нескольких компонентов с разными механизмами действия обеспечивает стойкий эффект.

Форма выпуска

Выпускается лекарство в виде таблеток. В них содержатся три активных компонента в разных количествах. Производитель предлагает несколько комбинаций, что дает возможность подбирать наиболее подходящую дозировку в каждом конкретном случае.

При стандартной комбинации активных компонентов амлодипин+индапамид+периндоприл, количество каждого может отличаться:

• 5 мг+0,625 мг+2 мг;
• 5 мг+1,25 мг+4 мг;
• 5 мг+2,5 мг+8 мг;
• 10 мг+1,25 мг+4 мг;
• 10 мг+2.5 мг+8 мг.

Таблетки находятся в блистерах по 10 или 14 шт. в каждом. Их количество бывает разным:

• блистеры по 10 таблеток: 1, 2, 3, 6, 9 шт. в упаковке (соответственно, 10, 20, 30, 60 или 90 таблеток);
• блистеры по 14 таблеток: 1, 2, 4 или 6 шт. в коробке (соответственно, 14, 28, 56 или 84 таблеток).

Это стандартные варианты упаковки для всех видов препарата. Цена Ко-Дальнева (любой формы выпуска) указана на сайте.

Состав

Кроме активных компонентов в лекарстве присутствуют вспомогательные вещества. Вне зависимости от количества действующих веществ, вспомогательные вещества всегда одинаковые.  Периндоприл в виде эрбумина добавляется в таблетки в форме субстанций-гранул. В них присутствуют гексагидрат хлорида кальция и микрокристаллическая целлюлоза. Все таблетки производятся с добавлением:

• карбоксиметилкрахмала натрия;
• стеарата магния;
• крахмала прежелатинизированного;
• диоксида кремния (в коллоидной форме);
• гидрокарбоната калия;
• микрокристаллической целлюлозы.

Фармакологический эффект

Фармакологические свойства комбинированного гипотензивного средства являются суммарным результатом действия каждого. Поскольку у активных веществ механизм действия отличается, рассматривать их следует отдельно.

Вне зависимости от количества амлодипина в Ко-Дальнева (5 или 10 мг), механизм действия этого вещества не меняется. Он обладает гипотензивными и антиангинальными свойствами. Благодаря способности расслаблять гладкую мускулатуру стенок сосудов снижается давление. Кроме того, активный компонент способствует:

• понижению общего периферического сосудистого сопротивления (ОПСС);
• расширению стенок периферических артериол и коронарных сосудов (артериол и артерий) как в ишемизированном, так и в здоровом миокарде;
• улучшению снабжения миокарда кислородом (при разных состояниях, включая стенокардию Принцметала).

Предполагается, что такое комплексное влияние лежит в основе антиангинального эффекта, механизм которого изучен не до конца. Следует отметить следующие фармакологические свойства этого вещества:

• гипотензивное действие медленное, что исключает резкое падение артериального давления;
• при АГ (артериальной гипертензии) для достижения стойкого клинического снижения давления (действие в течение суток) достаточно принимать лекарство ежедневно один раз;
• при стенокардии прием такой же дозы способствует снижению частоты приступов, увеличивается устойчивость к физическим нагрузкам и уменьшается необходимость купировать приступы нитроглицерином.

Плазменный липидный профиль при использовании активного вещества не меняется, отрицательного влияния на обмен липидов нет. Его можно назначать при диагностированном сахарном диабете, бронхиальной астме или подагре.

Содержание индапамида в Ко-Дальнева (8, 2 или 4 мг) не оказывает влияния на фармакологические свойства самого активного вещества. При использовании монопрепарата в дозировках, при которых диуретический эффект минимальный, гипотензивное действие длится сутки. Механизм действия этого компонента заключается в:

• подавлении в петле Генле (непосредственно в ее кортикальном сегменте) реабсорбции ионов Na;
• повышении экскреции почками ионов натрия и хлора (Na и Cl), на ионы Mg и К (магния и калия) такое же влияние, только менее сильное.

В результате диурез усиливается, артериальное давление снижается. Гипотензивный эффект достигается благодаря:

• уменьшению ОПСС (общего периферического сосудистого сопротивления);
• улучшению эластичности стенок в крупных артериях;
• снижению левожелудочковой гипертрофии.

На плазменную концентрацию липидов (ЛПНП или ЛПВП, холестерина и триглицерида) и обмен углеводов (при сахарном диабете и других состояниях) это вещество не оказывает воздействия.

Содержание периндоприла в Ко-Дальнева (2,5 мг, 0,625 или 1,25 мг) не меняет его фармакологические свойства. При употреблении разовой дозировки внутрь гипотензивный эффект наступает быстро (максимальный эффект фиксируется спустя 4-6 часов). Не меняется в течение суток, после чего держится на уровне 87%-100% от максимума. При этом уровень плазменной концентрации ренина (низкий или высокий) не имеет значения. Активным является не сам главный компонент, который представляет собой пролекарство, а периндоприлат (его метаболит). Он вызывает понижение артериального давления (диастолического и систолического, как в положении стоя, так и лежа) и результативен при любой артериальной гипертензии (вне зависимости от степени тяжести).

Механизм действия главного компонента связан со способностью:

• преобразовывать ангиотензин 1 в ангиотензин 2;
• разрушать брадикинин, который действует как сосудорасширяющее, до его неактивной формы (гептапептида).

Благодаря такому влиянию в организме происходят следующие процессы:

• активность плазменного ренина повышается (принцип действия – обратная отрицательная связь);
• выработка альдостерона уменьшается;
• в крупных артериях эластичность стенок сосудов восстанавливается, в мелких – улучшается их структура;
• давление снижается за счет сосудорасширяющих свойств;
• становится меньше гипертрофия левого желудочка;
• общее периферическое сосудистое сопротивление и сердечная постнагрузка уменьшается за счет влияния на сосуды, расположенных в почках и мышцах (такой эффект наблюдается при курсовой терапии).

На фоне лечения не происходит задержки воды и Na (натрия), рефлекторная тахикардия не обнаруживается.

Показатели гемодинамики при сердечной недостаточности в хронической форме менялись следующим образом:

• отмечалось снижение общего периферического сосудистого сопротивления;
• в обоих желудочках давление наполнения понижалось;
• периферический кровоток сосудов, расположенных в мышцах, сердечный кровоток и сердечный индекс увеличивались.

Дополнительно следует отметить, что при пробах с физической нагрузкой результаты улучшались.

Для достижения терапевтического эффекта рекомендуется принимать лекарство около месяца. Тахифилаксия в период прохождения курса не наблюдается. Синдром отмены после окончания терапии отсутствует.

Одновременное использование с индапамидом, который является тиазидным диуретиком, усиливает антигипертензивный эффект. При такой комбинации отмечается уменьшение риска развития гипокалиемии, которая может возникать при употреблении диуретиков. Уменьшение левожелудочковой гипертрофии более выражена, чем при терапии монопрепаратами.

Фармакокинетика

В инструкции по применению Ко-Дальнева представлены сведения о фармакокинетических свойствах каждого активного компонента. Они отличаются, поэтому рассматриваются отдельно.

Данные о фармакокинетике амлодипина:

• абсорбция медленная, происходит в ЖКТ;
• биодоступность – от 64 до 80%, не связана с употреблением пищи;
• чтобы достигнуть максимальной плазменной концентрации требуется от 6 до 12 часов;
• показатель объема распределения – в пределах 21 л/кг;
• уровень связывания с плазменными белками высокий, до 97,5%;
• проникает сквозь плацентарный и гематоэнцефалический барьеры;
• период полувыведения занимает от 35 до 50 часов;
• процесс метаболизма в результате которого образуются неактивные метаболиты, происходит в печени;
• почками выводится до 60% метаболитов, в неизменном виде – порядка 10% поступившей в организм дозы;
• гемодиализ не обеспечивает выведение;
• предполагается, что кумуляция активного компонента будет увеличиваться при длительном курсе (выводы сделаны на основании того, что при печеночной недостаточности время периода полувыведения удлиняется до 60 часов).

О фармакокинетических свойствах индапамида известно следующее:

• абсорбция, полная и быстрая, происходит в ЖКТ;
• на полноту всасывания не оказывает влияния прием еды (хотя при этом немного увеличивается ее скорость);
• для достижения максимальной плазменной концентрации требуется приблизительно один час;
• показатель связывания с плазменными белками достигает 79%;
• средний период полураспада – 18 часов (процесс может занимать от 14 часов до суток);
• кумуляция не наблюдается при повторном приеме;
• до 70% от дозы выводится почками;
• через кишечник выводится до 22% в форме неактивных метаболитов.

Данные по фармакокинетическим свойствам периндоприла:

• всасывание быстрое;
• максимальная плазменная концентрация фиксируется через час;
• процесс распада происходит с образованием активного метаболита, который в количестве 27% от принятой внутрь дозировки поступает в системный кровоток;
• кроме периндоприлата (активного метаболита) образуется пять неактивных;
• максимум плазменной концентрации активного метаболита достигается в период от 3 до 4 часов;
• его биодоступность зависит от употребления пищи (еда замедляет процесс метаболизма);
• зависимость дозировки и плазменной концентрации линейная;
• объем распределения активного метаболита – 0,2 л/кг;
• время достижения равновесного состояния – в среднем 4 суток;
• связывание с плазменными белками – дозозависимое, происходит большей частью с участием АПФ, уровень связывания – до 20%;
• плазменный период полураспада занимает около часа, конечный (в виде свободной фракции) – приблизительно 17 часов;
• выведение осуществляется почками;
• диализный клиренс активного метаболита – 70 мл/мин.

Показания

Противопоказания

Таблетки Ко-Дальнева противопоказаны при некоторых заболеваниях и состояниях, в некоторых случаях требуется осторожность при их использовании:

Меры предосторожности

До начала курса обязательно проводится оценка функционального состояния почек. Необходимо сделать анализ для определения уровня плазменной концентрации калия. На первом этапе лечения следует провести титрование. Это означает, что дозировку тщательно подбирают, чтобы определить максимально эффективную и при этом безопасную комбинацию. Сделать это помогает мониторинг артериального давления. Обязательно оценивается степень потери электролитов и показатель объема циркулирующей крови. Такой способ позволяет предотвратить внезапное резкое падение артериального давления.

Ко-Дальнева необходимо принимать в соответствии с рекомендациями врача и строго следовать им. Требуется соблюдать схему приема. Нельзя превышать рекомендованную суточную и разовую дозы, самостоятельно менять дозировку. Поскольку риск возникновения гипотонии характерен для любого заболевания, связанного с АГ, применение лекарства требует осторожности. Особенно ее нужно соблюдать при лечении цереброваскулярных болезней и ишемической болезни сердца. При таких диагнозах для начала назначаются минимальные терапевтические дозы.

Продолжительность курса зависит от показаний. При назначении принимают во внимание все значимые показатели. При появлении признаков функциональной почечной недостаточности (лабораторных или объективных) лечение прерывают. Также поступают при возникновении побочных эффектов в тяжелой форме или их усилении во время терапии.

Запрещается использовать таблетки с истекшим сроком годности и с измененным цветом. Их не следует употреблять после неправильного хранения или брать из упаковки с явными признаками повреждения.

Лекарственное средство на концентрацию и психомоторные реакции не оказывает непосредственного влияния. Желательно соблюдать аккуратность при управлении транспортным средством и работе с потенциально опасными приборами, особенно на начальном этапе. Имеется риск внезапного развития негативных реакций. При их возникновении или нарастании симптоматики на время терапии от потенциально опасных занятий следует воздерживаться.

Применение при беременности и кормлении грудью

Побочные действия

При приеме комбинированного препарата могут возникать побочные эффекты на каждое активное вещество. Были зафиксированы негативные реакции со стороны разных органов и систем организма при использовании амлодипина:

При использовании комбинации периндоприл+индапамид были зафиксированы следующие негативные реакции.

* В большинстве случаев связано с холестазом.

Передозировка

Передозировка Ко-Дальнева может быть опасной. При принятии избыточных доз вероятнее всего появится выраженная гипотония. Она может развиваться с осложнением в виде периферической вазодилатации и/или рефлекторной тахикардии. Дальнейшее падение давления угрожает шоком и смертельным исходом.

При резком понижении артериального давления могут появиться следующие симптомы в виде:

• головокружения;
• рвоты и/или тошноты;
• сонливости;
• судорог;
• олигурии (с переходом в анурию);
• спутанности сознания;
• гипокалиемии и/или гипонатриемии (к их появлению приводит нарушение водно-электролитного баланса).

При случайном употреблении избыточных доз требуется немедленно промыть желудок и/или принять сорбенты (например, активированный уголь). Следующим этапом будет восстановление нормального водно-электролитного баланса. Для этого используются специальные препараты для регидратации. В зависимости от состояния назначается симптоматическое лечение. Это может быть инфузия изотонического раствора (внутривенно 0,9% NaCl) или другие методы. Гемодиализ подключают для быстрого выведения периндоприла. Остальные компоненты вывести с его помощью не получится. Пациенту следует соблюдать постельный режим. Конечности при этом должны возвышаться. По мере необходимости подключается поддерживающее лечение.

Взаимодействие с другими препаратами

Поскольку в Ко-Дальнева сразу три активных компонента, каждый их них может определенным образом взаимодействовать с другими препаратами.

О взаимном влиянии амлодипина с некоторыми препаратами известно следующее:

• при диагностированной злокачественной гипертензии или при риске ее возникновения необходимо избегать одновременного назначения с дантроленом (высока вероятность осложнения в виде гиперкалиемии);
• препараты-индукторы изофермента CYP3A4 способны снижать концентрацию активного компонента, его ингибиторы, напротив, могут существенно ее повысить (у пожилых людей в некоторых случаях требуется коррекция дозировки, обязательно следует контролировать показатель концентрации главного компонента);
• совместное использование с другими гипотензивными препаратами усиливает гипотензивный эффект;
• биодоступность активного вещества иногда возрастает при употреблении грейпфрута или грейпфрутового сока (есть риск усиления действия).

Периндоприл способен взаимодействовать с некоторыми лекарствами следующим образом:

• комбинация периндоприл+алискирен недопустима при почечной недостаточности с креатининовым клиренсом меньше 60 мл/мин и при сахарном диабете;
• существует опасность развития гиперкалиемии при совместном назначении с ингибиторами АПФ, использовании калийсберегающих диуретиков или в калийсодержащих заменителей пищевой соли, препаратов калия или содержащих его лекарств (требуется постоянный мониторинг уровня К);
• существует опасность развития ангионевротического отека на фоне одновременного использования эстрамустина;
• из-за опасности возникновения ряда серьезных осложнений двойная блокада РААС при наличии сердечной недостаточности в хронической форме, атеросклероза или сахарного диабета допускается только в исключительных случаях с обязательным мониторингом функции почек;
• может ухудшаться функциональное состояние почек или понизиться антигипертензивное действие при использовании с нестероидными противовоспалительными средствами;
• при лечении сахарного диабета производными сульфонилмочевины или инсулином может возрасти их гипогликемическое действие;
• на начальном этапе терапии может понижаться артериальное давление при совместном назначении с диуретиками;
• возрастает риск возникновения лейкопении при назначении глюкокортикостероидов, иммунодепрессантов или цитостатиков, аллопуринола или прокаинамида;
• более выраженный гипотензивный эффект фиксируется при комбинации с анестетиками, предназначенными для общего наркоза;
• ауротиомалат натрия в сочетании с активным компонентом приводит к понижению давления, появлению тошноты и/или рвоты, покраснению кожных покровов лица;
• возможно развитие ангионевротического отека при совместном назначении с глиптинами;
• гипотензивные свойства препарата могут снижаться при одновременном приеме с симпатомиметиками.

Комбинация с индапамидом связана с определенными рисками:

• следует быть осторожным при совместном лечении с антиаритмическими лекарствами, бензамидами, некоторыми нейролептиками, бутирофенонами, а также с рядом лекарственных средств (подробная информация имеется в инструкции от производителя, которая есть в каждой упаковке);
• из-за аддитивных свойств необходима осторожность при назначении минерало- и глюкокортикоидов, амфотерицина, слабительных (если их действие основано на стимуляции моторики кишечника) или тетракозактида;
• уровень К необходимо контролировать при одновременном приеме с сердечными гликозидами (возможно повышение их токсичности, может потребоваться отмена);
• метформин способен спровоцировать лактацидоз (не рекомендуется такая комбинация при клиренсе креатинина у женщин и мужчин выше 12 мг/л и 15 мг/л соответственно);
• препараты, содержащие контрастный йод, повышают риск возникновения почечной недостаточности в острой форме;
• циклоспорин способен повышать креатининовый клиренс;
• риск гиперкальциемии возрастает при совместном употреблении с солями Са.

Есть еще ряд ограничений для совместного использования Ко-Дальнева:

• литийсодержащие препараты не следует комбинировать с этим лекарственным средством;
• осторожность потребуется при сочетании с баклофеном, вазодилататорами, препаратами, понижающими давление, тетракозактидом, амифостином, нейролептиками, антидепрессантами, альфа-адреноблокаторами, кортикостероидами.

Следует понимать, что при подборе безопасных комбинаций нужно учитывать взаимодействие каждого компонента с другими лекарственными средствами. Отсутствие влияния одного активного вещества не означает совместимости, если имеются какие-либо риски в сочетании с другими.

Особые указания

При использовании комплексного антигипертензивного средства нужно соблюдать определенные правила:

• терапию отменяют, если наблюдаются симптомы почечной недостаточности или ее лабораторные признаки;
• при функциональных нарушениях почек или при наличии сердечной недостаточности в хронической форме возрастает риск осложнений в виде почечной недостаточности;
• есть риск возникновения артериальной гипотензии на фоне гипонатриемии.

Перед использованием следует внимательно изучить противопоказания, ознакомиться с состояниями, при которых требуется особая осторожность и учесть факторы взаимного влияния лекарственных средств, которые при разных патологиях используются на постоянной основе.

Получить дополнительную информацию можно в инструкции от производителя, присутствующей в каждой упаковке. Запрещается использовать Ко-Дальнева без назначения доктора. Даже если ранее употреблялись монопрепараты с идентичными главными компонентами в аналогичных дозировках.

Отпуск по рецепту

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя