Ко-эксфорж в Печорах

Описание

Действующие вещества

В составе присутствует сразу три активных компонента:

• амлодипин: блокирует медленные кальциевые каналы;
• гидрохлоротиазид: относится к группе тиазидных диуретиков;
• валсартан: является антагонистом рецепторов гормона ангиотензина II.

Форма выпуска

Состав

Кроме активных компонентов в препарате присутствуют вспомогательные. Они одинаковые и содержатся в каждой таблетке. Производят их с добавлением:

• диоксида кремния (в коллоидной форме);
• кросповидона;
• микрокристаллической целлюлозы;
• стеарата магния.

Оболочку, которая покрывает таблетки, готовят из смеси веществ, запатентованных под названием Premix. В бледно-желтых таблетках с дозировкой амлодипина 10 мг производитель использует Premix трех видов. Во всех присутствуют тальк, гипромеллоза и макрогол. Отличаются у Premix добавки:

• в белой присутствует Е171 (диоксид титана);
• в красной – Е172 (краситель красный оксид железа);
• в желтой – Е172 (краситель желтый оксид железа).

Для белых таблеток с дозировкой амлодипина 5 мг оболочку делают из одного вида Premix белого цвета.

Таблетки с любым содержанием активных веществ помещены в блистеры по 7 или 14 шт. в каждом. Блистеров может быть:

• по 7 таблеток: 1, 4 или 18 блистеров (соответственно, 7, 28 или 126 шт.);
• по 14 таблеток: 1, 2, 4 ,7 или 14 блистеров (соответственно, 14, 28, 58, 98 или 196 шт.).

Фармакологический эффект

Каждый активный компонент, валсартан, гидрохлорид и амлодипин, которые содержатся в таблетках Ко-эксфорж (160+12,5+5 мг или 160+12,5+10 мг соответственно) способен снижать артериальное давление. При этом механизм действия у каждого вещества свой. Поэтому их фармакологические свойства следует рассматривать отдельно.

Амлодипин обладает гипотензивными и антиангинальными свойствами. Эффект достигается благодаря способности препятствовать трансмембранному переходу Са+ (ионов кальция) в клетки гладкомышечной ткани сосудистых стенок и в кардиомиоциты. Помогает расслабить стенки сосудов. За счет этого понижается давление. Антиангинальные свойства изучены не до конца. Предполагается, что они проявляются за счет снижения общего периферического сосудистого сопротивления путем расширения периферических сосудов (артериол). Такое влияние снижает потребность в кислороде миокарда. Одновременно увеличивает его поступление путем расширения коронарных сосудов (артериол и артерий) в ишемизированных и здоровых участках миокарда. На его сократимость и проводимость не оказывает воздействия. Проявляет незначительные натрийуретические свойства. Способен уменьшать объем гипертрофии левого желудочка. Действует как ингибитор агрегации тромбоцитов. При его приеме рефлекторная частота сердечных сокращений не повышается.

Опыт применения амлодипина в качестве монопрепарата позволяет оценить его эффективность и влияние на работу сердечно-сосудистой системы. Он способен:

• в положении стоя и лежа на сутки понижать артериальное давление в клинически значимых значениях при употреблении ежедневно раз в день с целью лечения артериальной гипертензии;
• действовать медленно, что исключает возникновение гипотензии в острой форме;
• снижать частоту развития приступов при стенокардии, увеличивая при этом устойчивость к физическим нагрузкам;
• не менять липидный профиль и обмен;
• сохранять гемодинамические показатели даже при долгосрочном использовании.

Действие активного компонента длительное (в течение суток), эффект наблюдается спустя два-четыре часа с момента употребления таблетки. Доказана эффективность при поражении коронарных сосудов (подтвержденных ангиографически) и стенокардии (вазоспастической или стабильной).

Действие валсартана основано на способности блокировать рецепторы фермента ангиотензина II, которые относятся к подтипу AT1. К рецепторам подтипа AT2 сродство многократно ниже.

Этот активный компонент не принимает участия:

• в блокировке ионных каналов, регулирующих деятельность ССС и рецепторов, взаимодействующих с другими гормонами;
• в ингибировании АПФ;
• в регуляции частоты сердечных сокращений (показатель не меняется с понижением артериального давления).

Действие вещества длительное, сохраняется в течение суток. Ощутимые признаки понижения давления заметны в первые часы после приема (в течение двух часов). Для достижения максимального результата достаточно четырех-шести часов. Для получения максимально возможного эффекта требуется курсовая терапия (от двух до четырех недель). При ее продлении результат сохраняется. Внезапное прекращение применения валсартана не сопровождается значительным повышением АД или другими нежелательными явлениями (синдром отмены).

Эффективность использования этого вещества доказана при сердечно-сосудистой и левожелудочковой недостаточности, а также после инфаркта (позволяет снизить количество осложнений, требующих госпитализации, и летальных исходов).

Диуретические свойства гидрохлоротиазида объясняется его способностью нарушать реабсорбцию воды, Cl+, Na,+ Mg+ и K+ (ионы хлора, натрия, магния и калия). Способствует задержке выведения мочевой кислоты и Са+. Действует непосредственно в нефронах (в их дистальных отделах). Начинается процесс выведения воды и ионов спустя два часа с момента употребления лекарства. Длительность диуретического действия – от 6 до 12 часов (максимум достигается за три-шесть часов). Стабильное снижение давления наступает через три-четыре дня с момента начала терапии. После ее окончания эффект сохраняется приблизительно неделю.

При разных условиях действует активное вещество следующим образом:

• высокая доза однократно вызывает снижение среднего артериального давления и почечного кровотока, уменьшается скорость клубочковой фильтрации и объем плазмы крови;
• курсовое лечение малыми дозировками обеспечивает снижение артериального давления, объема плазмы и сосудистого сопротивления, показатели клубочковой фильтрации остаются на уровне, зафиксированном до начала терапии.

Отмечена способность препаратов этого класса нарушать лактацию.

Фармакокинетика

Фармакокинетика у Ко-эксфорж (10 или 5 мг) рассматривается отдельно для каждого активного компонента.

У амлодипина следующие фармакокинетические свойства:

• всасывание не зависит от употребления еды, происходит в желудочно-кишечном тракте (полное и медленное);
• для достижения максимума плазменной концентрации требуется от 6 до 12 часов;
• обладает высокой биологической доступностью (от 64% до 80%);
• после оценки объема распределения (средний показатель 21 л/кг) определяется, что в кровеносном русле находится меньше активного вещества, чем в тканях;
• в кровеносном русле связывание с плазменными белками достигает 97,5%;
• для достижения равновесной плазменной концентрации требуется от семи до восьми дней;
• обладает способностью преодолевать плацентарный и гематоэнцефалический барьеры;
• печенью метаболизируется активно (без эффекта «первого прохождения», медленно);
• фармакологическая активность у полученных в результате метаболизма веществ невысокая;
• показатель периода полувыведения при разовой дозировке составляет 35-50 часов, при курсовом употреблении – в среднем 45 часов;
• выведение: в виде метаболитов почками около 60%, с желчью через кишечник – от 20% до 25%, в первоначальном виде – порядка 10%;
• показатель общего клиренса – 7 мл/мин/кг;
• предполагается, что при долгих курсах будет наблюдаться аккумуляция главного компонента;
• гемодиализ не способствует выведению.

О фармакокинетике валсартана известно следующее:

• употребление еды снижает биологическую доступность на 40%, максимальную плазменную концентрацию – в два раза (через 8 часов второй показатель соответствует уровню у тех, кто принял аналогичную дозу натощак);
• плазменная концентрация достигает максимума в период от двух до трех часов;
• показатель биологической доступности – порядка 23%;
• альбумины больше других плазменных белков участвуют в связывании активного вещества, уровень связывания высокий (от 94% до 97%);
• метаболизм выражен слабо (всего около 20%), в основном в результате образуются фармакологически неактивные вещества (например, гидроксильный неактивный метаболит обнаруживается в количестве до 10% от принятой дозы);
• у активного компонента двухфазное выведение: первая фаза занимает около часа, вторая – до 9 часов;
• большая часть принятой дозы выводится в первоначальном виде (почками и кишечником в пропорции 13% и 83% соответственно);
• показатель периода полувыведения – до шести часов;
• биологическая доступность главного компонента возрастает в два раза при наличии функциональных нарушений печени средней и легкой степени тяжести.

Данные о фармакокинетическом профиле гидрохлоротиазида:

• показатель биологической доступности достигает 60%;
• для достижения максимума плазменной концентрации требуется от одного до трех часов;
• уровень связывания с плазменными белками – от 40% до 70%;
• средний показатель объема распределения – 0,8±0,3 л/кг;
• практически не подвержен метаболизму и выводится в первоначальном виде;
• выведение происходит с мочой (за двое суток – до 60% от принятого количества);
• период полувыведения занимает от 10 до 15 часов;
• скорость почечного клиренса – 250-300 мл/мин;
• у женщин плазменная концентрация выше, чем у мужчин (в клинически значимых значениях);
• скорость выведения понижается при наличии функциональных нарушений почек;
• период полувыведения при креатининовом клиренсе 90 мл/мин увеличивается, при сниженной функции занимает порядка 34 часов.

Показания

Противопоказания

Не следует использовать лекарство при:

• холестазе и циррозе (билиарном);
• артериальной гипотензии в тяжелой форме (при показателе систолического давления меньше 90 мм.рт.ст.);
• функциональных нарушениях печени и/или почек (соответственно с показателями выше девяти баллов согласно шкале Чайлд-Пью или креатининовом клиренсе <30 мл/мин);
• кардиогенном шоке или коллапсе;
• гемодиализе или анурии;
• гиперурикемии, сопровождающейся клиническими проявлениями;
• стенозе аорты (клинически значимом);
• ангионевротическом отеке (наследственном или развившимся на фоне лечения препаратами-антагонистами рецепторов гормона ангиотензин II;
• гипонатриемии, гипокалиемии или гиперкальциемии, устойчивых к адекватному лечению;
• аллергических реакциях, при гиперчувствительности или непереносимости любого вещества, присутствующего в составе или аналогов любого активного компонента;
• планировании семьи, не назначается беременным женщинам и кормящим матерям, а также при лечении детей в педиатрической практике вплоть до 18-летия.

До того, как купить Ко-эксфорж следует также узнать о состояниях/заболеваниях, при которых требуется осторожность. К ним относятся:

• состояния/болезни, связанные со снижением объема циркулирующей крови;
• с односторонним или двусторонним стенозом почечных артерий или стенозом артерии единственной почки;
• кардиомиопатия (обструктивная гипертрофическая);
• нарушения водно-электролитного баланса;
• сахарный диабет;
• функциональные нарушения печени в умеренной или легкой степени (до девяти баллов согласно оценке по Чайлд-Пью), особенно, если имеется осложнение в виде обструкции желчевыводящих путей;
• красной волчанке (системной).

Следует учесть, что отсутствуют данные о профиле безопасности при ишемической болезни сердца, сердечной недостаточности и после оперативного вмешательства по поводу трансплантации почки, проведенного недавно.

Меры предосторожности

Запрещается использовать таблетки Ко-Эксфорж из поврежденной коробки, с явными признаками повреждения (например, при изменении нормального бледно-желтого цвета у таблеток с содержанием 10 мг амлодипина или белых таблеток с 5 мг амлодипина) или после нарушения правил хранения. 

До начала терапии требуется собрать анамнез и узнать обо всех лекарственных средствах, принимаемых на постоянной основе. Запрещается самостоятельно менять схему или дозировку, указанную врачом.

Поскольку активные вещества действуют длительно, желательно употреблять лекарство регулярно, в одно и тоже время. Это поможет поддерживать постоянный уровень концентрации в организме. Лекарство употребляют внутрь, запивая небольшим количеством жидкости, вне зависимости от еды.

Если появляется необычная симптоматика, признаки непереносимости или побочные эффекты в выраженной форме следует обратиться к специалисту. Самостоятельно и резко отменять терапию не рекомендуется.

Поскольку ни один активный компонент не влияет непосредственно на скорость психомоторных реакций или способность концентрировать внимание, строгих ограничений к использованию опасных приборов и управлению автомобилем или другими транспортными средствами нет. При этом следует помнить, что существует вероятность внезапного развития негативных реакций. Поэтому следует быть аккуратным во время такой деятельности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Многокомпонентное лекарственное средство категорически нельзя использовать:

• при планировании семьи;
• в любом триместре беременности;
• после родов в период кормления младенца грудным молоком.

Известны факты о негативном влиянии активных веществ Ко-эксфоржа. Их употребление может привести к самопроизвольному аборту, осложнениям для беременной женщины, появлению патологий развития плода. После рождения ребенка могут появиться признаки нарушения работы почек и других органов. Использование препарата может негативно отразиться на физическом состоянии и развитии новорожденного.

Если требуется лечение в период планирования зачатия, рекомендуется использовать надежные средства контрацепции. Эта же рекомендация касается женщин детородного возраста. Контрацепция необходима чтобы исключить случайную беременность во время курсовой терапии. При непредвиденном зачатии лечение следует немедленно прервать. Если курс лечения требуется во время лактации следует прервать кормление.

Побочные действия

Возникновение побочных эффектов при использовании комбинированного лекарственного средства в целом соответствовало реакциям на монотерапию активными веществами, присутствующими в составе таблеток. Следует отметить, что в целом переносимость Ко-эксфоржа хорошая. Это подтверждалось как при коротких курсах, так и при длительной терапии. На частоту развития негативных реакций не оказывали влияния расовая принадлежность, возраст и пол. При ярко выраженных побочных эффектах снизить их интенсивность удавалось путем снижения дозировки.

Для оценки частоты использованы следующие критерии (согласно классификации ВОЗ): очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000), частота неизвестна (недостаточно данных для оценки частоты развития).

Негативные реакции со стороны разных органов и систем при употреблении Ко-эксфоржа:

Негативные реакции со стороны разных органов и систем при употреблении амлодипина:

Негативные реакции со стороны разных органов и систем при употреблении гидрохлоротиазида:

Негативные реакции со стороны разных органов и систем при употреблении валсартана:

В клинических исследованиях при применении валсартана в монотерапии, были отмечены следующие нежелательные явления (независимо от их причинной связи с изучаемым препаратом): вирусные инфекции, инфекции верхних дыхательных путей, синусит, ринит, нейтропения, бессонница.

Передозировка

Отсутствует информация о случаях передозировки комбинированным препаратом. Предполагается, что на фоне избыточных доз может возникнуть симптоматика, характерная для передозировки одного из главных компонентов:

• амлодипина: могут появиться тахикардия (рефлекторная) или вазодилатация (периферическая); были зафиксированы случаи длительного и критического снижения артериального давления (вплоть до шока со смертельным исходом);
• валсартана: в виде головокружения и выраженного понижения артериального давления;
• гидрохлоротиазида: может проявляться в виде дегидратации с гипохлоремией и/или гипокалиемией с появлением сонливости, тошноты, спазмов мышц и аритмии.

При непреднамеренном употреблении избыточных дозировок может потребоваться квалифицированная медицинская помощь. Если таблетки были приняты недавно эффективным будет промывание желудка и/или назначение абсорбентов. Необходимо принять позу с возвышением ног Потребуется постоянный мониторинг лабораторных показателей, диуреза, объема циркулирующей крови, работы дыхательной и сердечно-сосудистой системы. Лечение симптоматическое и/или поддерживающее, направленное на нормализацию сердечной деятельности и показателей артериального давления. С осторожностью и по показаниям можно назначить:

• вазоконстриктор;
• инфузию раствора солей кальция.

Специфический антидот отсутствует. Гемодиализ может быть эффективным только в отношении гидрохлоротиазида, остальные компоненты не выводятся этим методом.

Взаимодействие с другими препаратами

Поскольку в составе присутствуют вещества с разными фармакокинетическими свойствами. Следует рассматривать возможное взаимное влияние при комбинации с различными лекарственными средствами отдельно для каждого активного компонента.

Возможное взаимное влияние друг на друга некоторых лекарств и амлодипина.

Отсутствует значимое воздействие препаратов, ингибирующих АПФ, бета-блокаторов, тиазидных диуретиков, силденафила, циметидина, антацидов, нестероидных противовоспалительных средств, гипогликемических препаратов, антибиотиков, нитратов с длительным действием, а также таких лекарств как дигоксин, нитроглицерин, аторвастатин или варфарин.

Возможное взаимное влияние некоторых лекарств и валсартана.

Употребление калийсберегающих диуретиков, солей, содержащих заменители калия или БАДами, в которых присутствует калий, могут привести к увеличению его концентрации в кровяном русле.

Не обнаружено взаимного влияния со следующими лекарствами:

• гидрохлоротиазид;
• варфарин;
• дигоксин;
• циметидин;
• амлодипин;
• фуросемид;
• глибенкламид;
• индометацин;
• атенолол.

Возможно уменьшение действия этого компонента при совместном применении с нестероидными противовоспалительными средствами.

Возможное взаимное влияние некоторых лекарств и гидрохлоротиазида:

• может увеличиться концентрация и токсичность лития при комбинации активного вещества с содержащими литий препаратами (нужен контроль уровня Li в кровяном русле);
• совместный прием с нестероидными противовоспалительными средствами может привести к уменьшению эффективности этого компонента с последующим развитием гиповолемии и почечной недостаточности в острой форме;
• эффект миорелаксантов с периферическим действием может быть потенцирован;
• гипокалиемия как осложнение может развиться при комбинации с препаратами, понижающими плазменную концентрацию ионов К;
• из-за риска развития аритмии требуется осторожность при совместном использовании с сердечными гликозидами;
• биологическую доступность активного компонента могут повышать антихолинергические препараты;
  осторожность и изменение дозировки может потребоваться при сочетании с инсулином или гипогликемических лекарственных средств;
• увеличение плазменной концентрации Са возможно при комбинации с препаратами, содержащими кальций или витамин D;
• может возникнуть риск развития негативных реакций на амантадин, реакции гиперчувствительности на аллопуринол, снижение выведения цитостатиков или увеличение гипергликемического эффекта диазоксида при комбинации с активным веществом;
• гипонатриемия может возникнуть при совместном приеме карбамазепина;
• комбинация с метидопой может привести к гемолитической анемии;
• существует вероятность увеличения рисков возникновения гиперурикемии при совместном назначении с циклоспорином;
• уменьшение всасывания активного вещества возможно из-за совместного употребления колестирамина.

Особые указания

Использование комбинированного гипотензивного средства требует определенной осторожности.

Необходим мониторинг уровня плазменной концентрации калия и креатинина (особенно при длительном курсовом лечении) чтобы оценивать состояние функционального состояния почек.

Если пациент использует бета-адреноблокаторы, их следует отменить до начала новой схемы лечения (чтобы избежать синдрома отмены снижать дозировку следует постепенно).

Использование максимальных дозировок может привести к выраженному снижению давления (вплоть до ортостатической гипотензии). В таких случаях назначается инфузия изотонического раствора в положении лежа с приподнятыми конечностями. После стабилизации состояния курсовой прием может возобновиться.

Гипотензия (симптоматическая) может возникнуть в ответ на комбинированный препарат. До начала курса рекомендуется провести анализ объема циркулирующей крови и уровень плазменной концентрации натрия. В дальнейшем показатели электролитов следует контролировать. Обязательным анализом должно быть исследование концентрации калия.

При наличии красной волчанки (системной) существует риск обострения болезни, она также может возникнуть в ответ на использование гидрохлоротиазида.

На фоне употребления Ко-эксфоржа возможно повышение уровня триглицеридов, холестерина или мочевой кислоты, а также может снизиться устойчивость к глюкозе.

Гиперкальциемия(в легкой форме) может развиваться как негативная реакция. Дальнейшее развитие такого осложнения может быть при наличии тиреотоксикоза (не выявленного).

Отпуск по рецепту

Список литературы (источники):

• Государственный реестр лекарственных средств
• Анатомо-терапевтическо-химическая классификация (ATX)
• Международная классификация болезней (МКБ-10)
• Официальная инструкция от производителя